Účinek subkutánní ACTEMRA na zanícené aterosklerotické plaky u pacientů s revmatoidní artritidou

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ve věku 50-75 let
• Diagnóza RA podle revidované American College of Rheumatology (ACR; dříve American Rheumatism Association) z roku 1987, kritéria.
• Pacienti, kteří měli neadekvátní odpověď na nebiologické antirevmatikum modifikující onemocnění (DMARD) a nejsou naivní vůči biologickým činidlům.
• Přítomnost zánětu plaku, identifikovaného během sekundárního screeningu, definovaného jako cílová hodnota k výchozí hodnotě (poměr TBR) ≥ 1,7 v karotické tepně nebo vzestupné aortě.
• Ne na invalidním vozíku nebo na lůžku.

• Při screeningu aktivní RA sestávající z ≥ 4 oteklých kloubů (počet 28 kloubů) a ≥ 4 citlivých kloubů (počet 28 kloubů) a některé z následujících kritérií:

  • Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) (Westergren) ≥ horní hranice normálu
  • CRP ≥ horní hranice normálu
• Pokud užíváte jiné nebiologické DMARDS (např.: methotrexát, sulfasalazin, hydroxychlorochin, azathioprin, cyklosporin, leflunomid), pacient musí vykazovat neadekvátní odpověď a musí být na stabilní dávce (dávkách) alespoň 4 týdny před vstupní návštěvou. Pro methotrexát: pacienti musí být na methotrexátu po dobu alespoň 3 měsíců se stabilní dávkou 4 týdny a během studie zůstanou na stabilní dávce.
• užívat kortikosteroidy, musí být na stabilních dávkách perorálních kortikosteroidů (≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) po dobu nejméně 4 týdnů před vstupní návštěvou. Dávka by měla zůstat stabilní po celou dobu studie.
• Jakákoli hodnocená léčba, která není jinde zmíněna, musí být přerušena na 4 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před základní návštěvou. Expozice jakýmkoli zkoumaným biologickým látkám by měla být projednána se sponzorem.
• Podepsaný informovaný souhlas (a případně informovaný souhlas nezletilé osoby).
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby a po dobu dvanácti měsíců po jejím ukončení.
• Subjekt poskytl písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná velká operace do 6 měsíců po randomizaci.
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 4 týdnů (nebo 5 poločasů zkoušeného léčiva, podle toho, co je delší) od screeningu.
• Předchozí léčba jakoukoli buněčnou deplecí terapií, včetně zkoumaných látek nebo schválených terapií, některé příklady zahrnují: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 a anti-CD20.
• Léčba intravenózním gamaglobulinem, plazmaferézou nebo kolonou Prosorba do 6 měsíců od výchozího stavu.
• Imunizace živou/oslabenou vakcínou během 4 týdnů před výchozí hodnotou.
• Předchozí léčba TCZ nebo jinými biologickými látkami (výjimka z tohoto kritéria může být udělena pro expozici jednorázovou dávkou na základě aplikace PI případ od případu).
• Jakákoli předchozí léčba alkylačními činidly, jako je chlorambucil, nebo totální lymfoidní ozařování.
• V současné době užívám statin
• Intraartikulární injekce steroidů do 6 týdnů od zobrazení

Výjimky pro obecnou bezpečnost:

• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.
• Důkazy o závažných nekontrolovaných souběžných kardiovaskulárních onemocněních, onemocněních nervového systému, plicích (včetně obstrukční plicní nemoci), ledvinových, jaterních, endokrinních (včetně nekontrolovaného diabetes mellitus) nebo gastrointestinálních onemocněních (včetně komplikované divertikulitidy, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby nebo jiných symptomatických stavů dolního GI traktu, které může mít predispozici k perforaci.)
• Diagnóza onemocnění jater nebo zvýšených jaterních enzymů, jak je definováno jako ALT, AST nebo obojí > 1,5 x horní hranice věkem determinované normy (ULN) nebo celkový bilirubin > ULN.
• Sérový kreatinin > 1,6 mg/dl (141 µmol/l) u žen a > 1,9 mg/dl (168 µmol/l) u mužů. Pacienti s hodnotami sérového kreatininu překračujícími limity mohou být způsobilí pro studii, pokud jejich odhadovaná glomerulární filtrace (GFR) je >30
• Jakákoli anamnéza závažných bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných oportunních infekcí v nedávné minulosti.
• Mít sérologické důkazy o současném nebo minulém HIV, hepatitidě B nebo hepatitidě C.
• Pozitivní test QuantiFERON na TBC, anamnéza tuberkulózy nebo aktivní infekce TBC bez alespoň 4 týdnů adekvátní léčby TBC.
• Aktivní infekce EBV definovaná virovou zátěží EBV ≥ 10 000 kopií na ml plné krve.
• Aktivní infekce CMV definovaná virovou zátěží CMV ≥ 10 000 kopií na ml plné krve.
• Jakákoli z následujících hematologických abnormalit potvrzená opakovanými testy:
• Počet bílých krvinek <3 000/μL nebo >14 000/μL;
• Počet lymfocytů <500/μL;
• počet krevních destiček <100 000 /μl;
• Hemoglobin <8,0 g/dl; nebo
• Počet neutrofilů <2 000 buněk/μl.
• Jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během 4 týdnů od screeningu nebo perorálními antibiotiky během 2 týdnů před screeningem.
• Primární nebo sekundární imunodeficience (v anamnéze nebo v současné době aktivní), pokud nesouvisí s primárním vyšetřovaným onemocněním.
• Jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího narušoval bezpečné dokončení hodnocení.
• Anamnéza jiné malignity během 5 let před screeningem, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu dělohy stadia I.
• Těhotné ženy nebo kojící (kojící) matky.
• Pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce.
• Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií během 1 roku před screeningem.
• Neuropatie nebo jiné stavy, které by mohly interferovat s hodnocením bolesti, pokud se netýkají primárního vyšetřovaného onemocnění.
• Revmatické autoimunitní onemocnění jiné než RA, včetně SLE, MCTD, sklerodermie, polymyositidy nebo významného systémového postižení sekundárního k RA (např. vaskulitida, plicní fibróza nebo Feltyho syndrom). Sekundární Sjogrensův syndrom s RA je přípustný.
• Předchozí nebo současné zánětlivé onemocnění kloubů jiné než RA (např. dna, lymská choroba, séronegativní spondyloartropatie včetně reaktivní artritidy, psoriatická artritida, artropatie zánětlivého onemocnění střev).

• Poměrně významná radiační zátěž v průběhu roku před randomizací. Významná expozice je definována jako:

  i) Více než 2 PCI během 12 měsíců od randomizace ii) Více než 2 studie perfuze myokardu za posledních 12 měsíců iii) Více než 2 CT angiogramy během posledních 12 měsíců iv) Všichni jedinci s anamnézou radiační terapie.

• Divertikulitida v anamnéze
• Kontraindikace k MRI zobrazení:
• Kardiostimulátor, který není kompatibilní s MRI
• Chirurgické klipy aneuryzmatu
• Neurostimulátor
• Implantované pumpy
• Kovové úlomky v těle / očích
• Nitroglycerinová náplast, kterou nelze odstranit
• Ve skeneru by se neměly nosit barevné kontaktní čočky
• Některé kochleární implantáty