Effekt av subkutan ACTEMRA på betent aterosklerotisk plakk hos pasienter med revmatoid artritt

Inklusjonskriterier:

• Voksne i alderen 50-75 år
• Diagnose av RA i henhold til de reviderte 1987 American College of Rheumatology (ACR; tidligere American Rheumatism Association), kriterier.
• Pasienter som har hatt en utilstrekkelig respons på ikke-biologiske sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARD) og er naive for biologiske midler.
• Tilstedeværelse av plakkbetennelse, identifisert under sekundær screening, definert som et mål til baseline (TBR-forhold) ≥ 1,7 i halspulsåren eller ascendens aorta.
• Ikke rullestol eller sengeliggende.

• Ved screening, aktiv RA bestående av ≥4 hovne ledd (28 ledd) og ≥ 4 ømme ledd (28 ledd) og ett av følgende kriterier:

  • Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) (Westergren) ≥ øvre normalgrense
  • CRP ≥ øvre grense normal
• Ved bruk av andre ikke-biologiske DMARDS (eks: metotreksat, sulfasalazin, hydroksyklorokin, azatioprin, ciklosporin, leflunomid), må pasienten vise utilstrekkelig respons, ha stabil(e) dose(r) i minst 4 uker før baseline-besøket. For metotreksat: pasienter må være på metotreksat i minst 3 måneder med 4 uker stabil dose, og vil holde seg på stabil dose under studien.
• tar kortikosteroider, må være på stabile doser orale kortikosteroider (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i minst 4 uker før baseline-besøket. Dosen bør forbli stabil gjennom hele studien.
• Enhver undersøkelsesbehandling som ikke er nevnt andre steder, må seponeres i 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før baseline-besøket. Eksponering for biologiske undersøkelser bør diskuteres med sponsoren.
• Signert informert samtykke (og informert samtykke fra mindreårige, hvis aktuelt).
• Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under behandlingen og i tolv måneder etter fullført behandling.
• Forsøkspersonen har gitt skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening eller planlagt større operasjon innen 6 måneder etter randomisering.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker (eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst) etter screening.
• Tidligere behandling med celledepletende terapier, inkludert undersøkelsesmidler eller godkjente terapier, noen eksempler inkluderer: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og anti-CD20.
• Behandling med intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba-kolonne innen 6 måneder etter baseline.
• Vaksinasjon med en levende/svekket vaksine innen 4 uker før baseline.
• Tidligere behandling med TCZ eller andre biologiske midler (et unntak fra dette kriteriet kan gis for enkeltdoseeksponering etter søknad til PI fra sak til sak).
• Eventuell tidligere behandling med alkylerende midler som klorambucil, eller med total lymfoid bestråling.
• Tar for tiden statin
• En intraartikulær injeksjon av steroider innen 6 uker etter bildebehandling

Unntak for generell sikkerhet:

• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.
• Bevis på alvorlig ukontrollert samtidig kardiovaskulær sykdom, nervesystem, lunge (inkludert obstruktiv lungesykdom), nyre-, lever-, endokrin (inkludert ukontrollert diabetes mellitus) eller gastrointestinal sykdom (inkludert komplisert divertikulitt, ulcerøs kolitt, Crohns symptomatisk lavere GI-sykdom, eller andre symptomer kan disponere for perforeringer.)
• Diagnose av leversykdom eller forhøyede leverenzymer, som definert av ALAT, ASAT eller begge > 1,5 x øvre grense for aldersbestemt normal (ULN) eller total bilirubin > ULN.
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) hos kvinnelige pasienter og > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) hos mannlige pasienter. Pasienter med serumkreatininverdier som overskrider grensene kan være kvalifisert for studien hvis deres estimerte glomerulære filtrasjonshastigheter (GFR) er >30
• Enhver historie med nylige alvorlige bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre opportunistiske infeksjoner.
• Har serologiske bevis på nåværende eller tidligere HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C.
• Positiv QuantiFERON TB-test, historie med tuberkulose eller aktiv TB-infeksjon uten minst 4 uker med adekvat behandling for TB.
• Aktiv infeksjon med EBV som definert av EBV viral belastning ≥ 10 000 kopier per ml fullblod.
• Aktiv infeksjon med CMV som definert ved CMV viral belastning ≥ 10 000 kopier per ml fullblod.
• Enhver av følgende hematologiske abnormiteter, bekreftet ved gjentatte tester:
• Hvitt blodantall <3 000/μL eller >14 000/μL;
• Lymfocyttantall <500/μL;
• Blodplateantall <100 000 /μL;
• Hemoglobin <8,0 g/dL; eller
• Nøytrofiltall <2000 celler/μL.
• Enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker etter screening eller orale antibiotika innen 2 uker før screening.
• Primær eller sekundær immunsvikt (historie med eller for øyeblikket aktiv) med mindre relatert til primær sykdom under utredning.
• Enhver medisinsk eller psykologisk tilstand som etter hovedetterforskeren mener vil forstyrre sikker gjennomføring av rettssaken.
• Anamnese med annen malignitet innen 5 år før screening, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom eller stadium I livmorkreft.
• Gravide kvinner eller ammende (ammende) mødre.
• Pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
• Anamnese med alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk innen 1 år før screening.
• Nevropatier eller andre tilstander som kan forstyrre smerteevaluering med mindre det er relatert til primær sykdom under utredning.
• Andre reumatiske autoimmune sykdommer enn RA, inkludert SLE, MCTD, sklerodermi, polymyositt eller signifikant systemisk involvering sekundært til RA (f.eks. vaskulitt, lungefibrose eller Feltys syndrom). Sekundært Sjogrens syndrom med RA er tillatt.
• Tidligere historie med eller nåværende inflammatorisk leddsykdom annet enn RA (f.eks. gikt, borreliose, seronegativ spondyloartropati inkludert reaktiv artritt, psoriasisartritt, artropati av inflammatorisk tarmsykdom).

• Relativt betydelig strålingseksponering i løpet av året før randomisering. Betydelig eksponering er definert som:

  i) Mer enn 2 PCI innen 12 måneder etter randomisering ii) Mer enn 2 myokardperfusjonsstudier i løpet av de siste 12 månedene iii) Mer enn 2 CT-angiogrammer i løpet av de siste 12 månedene iv) Alle forsøkspersoner med tidligere strålebehandling.

• Tidligere historie med divertikulitt
• Kontraindikasjoner for MR-bilder:
• Pacemaker som ikke er MR-kompatibel
• Kirurgisk aneurisme klips
• Nevrostimulator
• Implanterte pumper
• Metallfragmenter i kropp/øyne
• Nitroglyserinplaster som ikke kan fjernes
• Fargede kontaktlinser bør ikke brukes i skanneren
• Visse cochleaimplantater