Wpływ podskórnego preparatu ACTEMRA na stan zapalny blaszek miażdżycowych u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli w wieku 50-75 lat
• Rozpoznanie RZS zgodnie z poprawionymi kryteriami z 1987 r. American College of Rheumatology (ACR; dawniej American Rheumatism Association).
• Pacjenci, którzy wykazali niewystarczającą odpowiedź na niebiologiczne leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARD) i nie byli wcześniej leczeni lekami biologicznymi.
• Obecność zapalenia blaszki miażdżycowej, stwierdzona podczas wtórnego badania przesiewowego, zdefiniowana jako wartość docelowa do wartości wyjściowej (stosunek TBR) ≥ 1,7 w tętnicy szyjnej lub aorcie wstępującej.
• Nie na wózku inwalidzkim ani przykuty do łóżka.

• W badaniu przesiewowym aktywne RZS składające się z ≥4 obrzękniętych stawów (liczba 28 stawów) i ≥ 4 stawów bolesnych (liczba stawów 28) oraz jedno z poniższych kryteriów:

  • Szybkość opadania krwinek czerwonych (OB) (Westergren) ≥ górna granica normy
  • CRP ≥ górna granica normy
• W przypadku stosowania innych niebiologicznych DMARDs (np. metotreksat, sulfasalazyna, hydroksychlorochina, azatiopryna, cyklosporyna, leflunomid) pacjent musi wykazywać niewystarczającą odpowiedź i być na stabilnej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą wyjściową. W przypadku metotreksatu: pacjenci muszą przyjmować metotreksat przez co najmniej 3 miesiące ze stałą dawką przez 4 tygodnie i pozostaną na stałej dawce podczas badania.
• przyjmujący kortykosteroidy, muszą przyjmować stałe dawki doustnych kortykosteroidów (≤ 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika) przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą wyjściową. Dawka powinna pozostać stabilna przez cały czas trwania badania.
• Każde leczenie eksperymentalne niewymienione gdzie indziej należy przerwać na 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed wizytą wyjściową. Ekspozycję na jakiekolwiek badane leki biologiczne należy omówić ze sponsorem.
• Podpisana świadoma zgoda (i świadoma zgoda małoletniego, jeśli dotyczy).
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez dwanaście miesięcy po jego zakończeniu.
• Podmiot udzielił pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Poważna operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana poważna operacja w ciągu 6 miesięcy po randomizacji.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od badania przesiewowego.
• Wcześniejsze leczenie dowolnymi terapiami niszczącymi komórki, w tym środkami eksperymentalnymi lub zatwierdzonymi terapiami, niektóre przykłady obejmują: CAMPATH, anty-CD4, anty-CD5, anty-CD3, anty-CD19 i anty-CD20.
• Leczenie dożylną gamma globuliną, plazmaferezą lub kolumną Prosorba w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej.
• Immunizacja żywą/atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym.
• Wcześniejsze leczenie TCZ lub innymi lekami biologicznymi (wyjątek od tego kryterium może być przyznany w przypadku narażenia na pojedynczą dawkę po złożeniu indywidualnego wniosku do PI).
• Wszelkie wcześniejsze leczenie środkami alkilującymi, takimi jak chlorambucyl, lub całkowite napromieniowanie układu limfatycznego.
• Obecnie przyjmuje statynę
• Dostawowe wstrzyknięcie sterydów w ciągu 6 tygodni od obrazowania

Wyjątki dotyczące bezpieczeństwa ogólnego:

• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na ludzkie, humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne.
• Dowody współistniejącej poważnej niekontrolowanej choroby sercowo-naczyniowej, układu nerwowego, płuc (w tym obturacyjnej choroby płuc), nerek, wątroby, endokrynologicznej (w tym niekontrolowanej cukrzycy) lub żołądkowo-jelitowej (w tym powikłanego zapalenia uchyłków, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, choroby Leśniowskiego-Crohna lub innych objawowych chorób dolnego odcinka przewodu pokarmowego, które może predysponować do perforacji).
• Rozpoznanie choroby wątroby lub podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych, zgodnie z definicją AlAT, AspAT lub obu > 1,5 x górna granica normy określonej dla wieku (GGN) lub bilirubiny całkowitej > GGN.
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,6 mg/dl (141 µmol/l) u kobiet i > 1,9 mg/dl (168 µmol/l) u mężczyzn. Pacjenci z wartościami kreatyniny w surowicy przekraczającymi limity mogą kwalifikować się do badania, jeśli ich szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) wynosi >30
• Jakakolwiek historia niedawnych poważnych infekcji bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych, mykobakteryjnych lub innych oportunistycznych.
• Mieć serologiczne dowody obecnego lub przebytego zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
• Dodatni wynik testu QuantiFERON TB, gruźlica w wywiadzie lub aktywne zakażenie gruźlicą bez co najmniej 4 tygodni odpowiedniego leczenia gruźlicy.
• Aktywna infekcja EBV określona przez miano wirusa EBV ≥ 10 000 kopii na ml pełnej krwi.
• Aktywne zakażenie CMV określone przez miano wirusa CMV ≥ 10 000 kopii na ml pełnej krwi.
• Każda z następujących nieprawidłowości hematologicznych, potwierdzona powtórnymi badaniami:
• Liczba białych krwinek <3 000/μl lub > 14 000/μl;
• liczba limfocytów <500/μl;
• liczba płytek krwi <100 000 /μl;
• Hemoglobina <8,0 g/dl; Lub
• Liczba neutrofili <2000 komórek/μl.
• Każdy poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub antybiotyków doustnych w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Pierwotny lub wtórny niedobór odporności (przebyty lub obecnie czynny), chyba że jest związany z badaną chorobą pierwotną.
• Każdy stan medyczny lub psychologiczny, który w opinii głównego badacza mógłby przeszkodzić w bezpiecznym zakończeniu badania.
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry lub raka macicy w stadium I.
• Kobiety w ciąży lub matki karmiące (karmiące piersią).
• Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji.
• Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji chemicznych w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
• Neuropatie lub inne stany, które mogą zakłócać ocenę bólu, chyba że są związane z badaną chorobą pierwotną.
• Reumatyczna choroba autoimmunologiczna inna niż RZS, w tym SLE, MCTD, twardzina skóry, zapalenie wielomięśniowe lub istotne zajęcie ogólnoustrojowe wtórne do RZS (np. zapalenie naczyń, zwłóknienie płuc lub zespół Felty'ego). Dopuszczalny jest wtórny zespół Sjogrensa z RZS.
• Przebyta lub obecna choroba zapalna stawów inna niż RZS (np. dna moczanowa, borelioza, spondyloartropatia seronegatywna, w tym reaktywne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, artropatia w przebiegu nieswoistego zapalenia jelit).

• Stosunkowo znacząca ekspozycja na promieniowanie w ciągu roku przed randomizacją. Znaczące narażenie definiuje się jako:

  i) Więcej niż 2 PCI w ciągu 12 miesięcy od randomizacji ii) Więcej niż 2 badania perfuzji mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy iii) Więcej niż 2 angiogramy TK w ciągu ostatnich 12 miesięcy iv) Każdy pacjent z historią radioterapii.

• Wcześniejsza historia zapalenia uchyłków
• Przeciwwskazania do obrazowania MRI:
• Rozrusznik serca, który nie jest kompatybilny z MRI
• Chirurgiczne klipsy do tętniaków
• Neurostymulator
• Wszczepione pompy
• Metalowe fragmenty ciała/oczu
• Plaster nitroglicerynowy, którego nie można usunąć
• W skanerze nie należy nosić kolorowych soczewek kontaktowych
• Niektóre implanty ślimakowe