Влияние подкожного введения АКТЕМРЫ на воспаленные атеросклеротические бляшки у пациентов с ревматоидным артритом

Критерии включения:

• Взрослые 50-75 лет
• Диагноз РА в соответствии с пересмотренными критериями Американского колледжа ревматологии 1987 года (ACR; ранее Американская ассоциация ревматизма).
• Пациенты, у которых был неадекватный ответ на небиологический болезнь-модифицирующий противоревматический препарат (DMARD) и наивные для биологических агентов.
• Наличие воспаления бляшек, выявленное во время вторичного скрининга, определяемое как целевое значение к исходному уровню (отношение TBR) ≥ 1,7 в сонной артерии или восходящей аорте.
• Не в инвалидной коляске и не прикован к постели.

• При скрининге активный РА, состоящий из ≥ 4 опухших суставов (28 суставов) и ≥ 4 болезненных суставов (28 суставов) и любой из следующих критериев:

  • Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) (Вестергрен) ≥ верхней границы нормы
  • СРБ ≥ верхней границы нормы
• При использовании других небиологических БПВП (например, метотрексата, сульфасалазина, гидроксихлорохина, азатиоприна, циклоспорина, лефлуномида) пациент должен продемонстрировать неадекватный ответ, принимать стабильные дозы в течение как минимум 4 недель до исходного визита. Для метотрексата: пациенты должны принимать метотрексат в течение не менее 3 месяцев со стабильной дозой в течение 4 недель и будут оставаться на стабильной дозе во время исследования.
• принимающие кортикостероиды, должны принимать стабильные дозы пероральных кортикостероидов (≤ 10 мг/день преднизолона или эквивалента) в течение как минимум 4 недель до исходного визита. Доза должна оставаться стабильной на протяжении всего исследования.
• Любое исследуемое лечение, не упомянутое в другом месте, должно быть прекращено за 4 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до исходного визита. Воздействие любых исследуемых биологических препаратов следует обсудить со Спонсором.
• Подписанное информированное согласие (и информированное согласие несовершеннолетнего, если применимо).
• Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время лечения и в течение двенадцати месяцев после завершения лечения.
• Субъект дал письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Обширное хирургическое вмешательство (включая операции на суставах) в течение 8 недель до скрининга или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после рандомизации.
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) после скрининга.
• Предшествующее лечение любыми методами лечения, разрушающими клетки, включая исследуемые агенты или одобренные методы лечения, некоторые примеры включают: CAMPATH, анти-CD4, анти-CD5, анти-CD3, анти-CD19 и анти-CD20.
• Лечение внутривенным гамма-глобулином, плазмаферезом или колонкой Prosorba в течение 6 месяцев после исходного уровня.
• Иммунизация живой/аттенуированной вакциной в течение 4 недель до исходного уровня.
• Предшествующее лечение ТЦЗ или другими биологическими препаратами (исключение из этого критерия может быть предоставлено для воздействия однократной дозы при применении к ИП в каждом конкретном случае).
• Любое предшествующее лечение алкилирующими агентами, такими как хлорамбуцил, или тотальное облучение лимфоидной ткани.
• В настоящее время принимает статины
• Внутрисуставная инъекция стероидов в течение 6 недель после визуализации

Исключения для общей безопасности:

• История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
• Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания сердечно-сосудистой системы, нервной системы, легких (включая обструктивную болезнь легких), почек, печени, эндокринной системы (включая неконтролируемый сахарный диабет) или желудочно-кишечного тракта (включая осложненный дивертикулит, язвенный колит, болезнь Крона или другие симптоматические заболевания нижних отделов ЖКТ, которые может предрасполагать к перфорациям.)
• Диагноз заболевания печени или повышенный уровень печеночных ферментов, определяемый показателями АЛТ, АСТ или и того, и другого > 1,5 x верхней границы возрастной нормы (ВГН), или общий билирубин > ВГН.
• Креатинин сыворотки > 1,6 мг/дл (141 мкмоль/л) у пациентов женского пола и > 1,9 мг/дл (168 мкмоль/л) у мужчин. Пациенты с значениями креатинина в сыворотке крови, превышающими допустимые пределы, могут быть допущены к участию в исследовании, если их расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >30.
• Любая история недавних серьезных бактериальных, вирусных, грибковых, микобактериальных или других оппортунистических инфекций.
• Наличие серологических признаков настоящего или прошлого ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
• Положительный тест QuantiFERON TB, наличие туберкулеза в анамнезе или активная туберкулезная инфекция без адекватной противотуберкулезной терапии в течение как минимум 4 недель.
• Активная инфекция ВЭБ, определяемая вирусной нагрузкой ВЭБ ≥ 10 000 копий на мл цельной крови.
• Активная инфекция ЦМВ, определяемая вирусной нагрузкой ЦМВ ≥ 10 000 копий на мл цельной крови.
• Любая из следующих гематологических аномалий, подтвержденная повторными тестами:
• Количество лейкоцитов <3000/мкл или >14000/мкл;
• Количество лимфоцитов <500/мкл;
• Количество тромбоцитов <100 000/мкл;
• Гемоглобин <8,0 г/дл; или
• Количество нейтрофилов <2000 клеток/мкл.
• Любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель после скрининга или пероральными антибиотиками в течение 2 недель до скрининга.
• Первичный или вторичный иммунодефицит (в анамнезе или в настоящее время), если он не связан с исследуемым первичным заболеванием.
• Любое медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению главного исследователя, может помешать безопасному завершению исследования.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением соответствующим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи или рака матки I стадии.
• Беременные женщины или кормящие (кормящие грудью) матери.
• Пациентки с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать эффективный метод контрацепции.
• История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 1 года до скрининга.
• Нейропатии или другие состояния, которые могут помешать оценке боли, если только они не связаны с исследуемым основным заболеванием.
• Ревматическое аутоиммунное заболевание, отличное от РА, включая СКВ, ЗСТ, склеродермию, полимиозит или значительное системное поражение, вторичное по отношению к РА (например, васкулит, легочный фиброз или синдром Фелти). Допустим вторичный синдром Шегрена при РА.
• Предыдущее или текущее воспалительное заболевание суставов, кроме РА (например, подагра, болезнь Лайма, серонегативная спондилоартропатия, включая реактивный артрит, псориатический артрит, артропатия воспалительного заболевания кишечника).

• Относительно значительное радиационное облучение в течение года до рандомизации. Значительное воздействие определяется как:

  i) Более 2 ЧКВ в течение 12 месяцев после рандомизации ii) Более 2 исследований перфузии миокарда за последние 12 месяцев iii) Более 2 КТ-ангиограмм в течение последних 12 месяцев iv) Любые субъекты с лучевой терапией в анамнезе.

• Предшествующая история дивертикулита
• Противопоказания к МРТ:
• Кардиостимулятор, не совместимый с МРТ
• Хирургические клипсы для аневризм
• Нейростимулятор
• Имплантированные помпы
• Осколки металла в теле/глазах
• Нитроглицериновый пластырь, который невозможно удалить.
• Цветные контактные линзы нельзя носить в сканере
• Некоторые кохлеарные импланты