Wirkung von subkutanem ACTEMRA auf entzündete atherosklerotische Plaques bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

• Erwachsene im Alter von 50-75
• Diagnose von RA gemäß den überarbeiteten Kriterien des American College of Rheumatology (ACR; ehemals American Rheumatism Association) von 1987.
• Patienten, die auf ein nicht-biologisches krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (DMARD) unzureichend angesprochen haben und gegenüber biologischen Wirkstoffen naiv sind.
• Vorhandensein einer Plaque-Entzündung, identifiziert während des sekundären Screenings, definiert als Zielwert zu Ausgangswert (TBR-Verhältnis) ≥ 1,7 in der Halsschlagader oder der aufsteigenden Aorta.
• Nicht rollstuhl- oder bettlägerig.

• Beim Screening aktive RA bestehend aus ≥ 4 geschwollenen Gelenken (Anzahl 28 Gelenke) und ≥ 4 schmerzempfindlichen Gelenken (Anzahl 28 Gelenke) und einem der folgenden Kriterien:

  • Erythrozytensedimentationsrate (ESR) (Westergren) ≥ Obergrenze normal
  • CRP ≥ Obergrenze normal
• Bei Anwendung anderer nicht-biologischer DMARDs (z. B. Methotrexat, Sulfasalazin, Hydroxychloroquin, Azathioprin, Cyclosporin, Leflunomid) muss der Patient ein unzureichendes Ansprechen zeigen und mindestens 4 Wochen vor dem Basisbesuch eine stabile Dosis(en) einnehmen. Für Methotrexat: Die Patienten müssen Methotrexat für mindestens 3 Monate mit einer stabilen Dosis von 4 Wochen einnehmen und bleiben während der Studie auf einer stabilen Dosis.
• die Kortikosteroide einnehmen, müssen mindestens 4 Wochen vor der Grunduntersuchung stabile Dosen von oralen Kortikosteroiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) einnehmen. Die Dosis sollte während der gesamten Studie stabil bleiben.
• Jede nicht an anderer Stelle erwähnte Prüfbehandlung muss für 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Baseline-Besuch unterbrochen werden. Der Kontakt mit biologischen Prüfpräparaten sollte mit dem Sponsor besprochen werden.
• Unterschriebene Einverständniserklärung (und ggf. Einverständniserklärung des Minderjährigen).
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für zwölf Monate nach Abschluss der Behandlung eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Das Subjekt hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante größere Operation innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach dem Screening.
• Vorherige Behandlung mit zellabbauenden Therapien, einschließlich Prüfsubstanzen oder zugelassenen Therapien, einige Beispiele umfassen: CAMPATH, Anti-CD4, Anti-CD5, Anti-CD3, Anti-CD19 und Anti-CD20.
• Behandlung mit intravenösem Gammaglobulin, Plasmapherese oder Prosorba-Säule innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn.
• Immunisierung mit einem Lebend-/attenuierten Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
• Vorherige Behandlung mit TCZ oder anderen biologischen Präparaten (eine Ausnahme von diesem Kriterium kann für eine Einzeldosis-Exposition auf Antrag beim PI von Fall zu Fall gewährt werden).
• Jede frühere Behandlung mit alkylierenden Mitteln wie Chlorambucil oder mit totaler lymphatischer Bestrahlung.
• Nehme derzeit ein Stat
• Eine intraartikuläre Injektion von Steroiden innerhalb von 6 Wochen nach der Bildgebung

Ausschlüsse für die allgemeine Sicherheit:

• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humane, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper.
• Anzeichen einer schwerwiegenden unkontrollierten begleitenden kardiovaskulären, Nervensystem-, pulmonalen (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung), renalen, hepatischen, endokrinen (einschließlich unkontrollierter Diabetes mellitus) oder gastrointestinalen Erkrankung (einschließlich komplizierter Divertikulitis, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder anderer symptomatischer Erkrankungen des unteren Gastrointestinaltrakts, die kann zu Perforationen führen.)
• Diagnose einer Lebererkrankung oder erhöhte Leberenzyme, definiert durch ALT, AST oder beide > 1,5 x die obere Grenze des altersbedingten Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > ULN.
• Serum-Kreatinin > 1,6 mg/dl (141 µmol/l) bei weiblichen Patienten und > 1,9 mg/dl (168 µmol/l) bei männlichen Patienten. Patienten mit Serum-Kreatininwerten, die die Grenzwerte überschreiten, können für die Studie in Frage kommen, wenn ihre geschätzten glomerulären Filtrationsraten (GFR) > 30 sind
• Jede Vorgeschichte von kürzlich aufgetretenen schweren bakteriellen, viralen, mykobakteriellen oder anderen opportunistischen Infektionen.
• Haben Sie serologische Beweise für aktuelle oder frühere HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Positiver QuantiFERON-TB-Test, Tuberkulose in der Anamnese oder aktive TB-Infektion ohne mindestens 4-wöchige adäquate TB-Therapie.
• Aktive Infektion mit EBV, definiert als EBV-Viruslast ≥ 10.000 Kopien pro ml Vollblut.
• Aktive Infektion mit CMV, definiert als CMV-Viruslast ≥ 10.000 Kopien pro ml Vollblut.
• Jede der folgenden hämatologischen Anomalien, bestätigt durch Wiederholungstests:
• Weißes Blutbild <3.000/μl oder >14.000/μl;
• Lymphozytenzahl <500/μl;
• Thrombozytenzahl <100.000/μl;
• Hämoglobin < 8,0 g/dl; oder
• Neutrophilenzahl < 2.000 Zellen/μl.
• Jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening erfordert.
• Primäre oder sekundäre Immunschwäche (Vorgeschichte oder derzeit aktiv), sofern sie nicht mit der untersuchten Primärerkrankung in Zusammenhang steht.
• Jeder medizinische oder psychologische Zustand, der nach Ansicht des leitenden Prüfarztes den sicheren Abschluss der Studie beeinträchtigen würde.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Nicht-Melanom-Hautkarzinom oder Gebärmutterkrebs im Stadium I.
• Schwangere Frauen oder stillende (stillende) Mütter.
• Patienten mit gebärfähigem Potenzial, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
• Neuropathien oder andere Zustände, die die Schmerzbewertung beeinträchtigen könnten, sofern sie nicht mit der untersuchten Primärerkrankung zusammenhängen.
• Andere rheumatische Autoimmunerkrankung als RA, einschließlich SLE, MCTD, Sklerodermie, Polymyositis oder signifikante systemische Beteiligung als Folge von RA (z. B. Vaskulitis, Lungenfibrose oder Felty-Syndrom). Sekundäres Sjögrens-Syndrom mit RA ist zulässig.
• Vorgeschichte oder aktuelle entzündliche Gelenkerkrankung außer RA (z. B. Gicht, Lyme-Borreliose, seronegative Spondyloarthropathie einschließlich reaktiver Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Arthropathie einer entzündlichen Darmerkrankung).

• Relativ signifikante Strahlenexposition im Jahresverlauf vor Randomisierung. Signifikante Exposition ist definiert als:

  i) Mehr als 2 PCI innerhalb von 12 Monaten nach der Randomisierung ii) Mehr als 2 myokardiale Perfusionsstudien innerhalb der letzten 12 Monate iii) Mehr als 2 CT-Angiogramme innerhalb der letzten 12 Monate iv) Alle Patienten mit Strahlentherapie in der Vorgeschichte.

• Vorgeschichte von Divertikulitis
• Kontraindikationen für die MRT-Bildgebung:
• Herzschrittmacher, der nicht MRT-kompatibel ist
• Clips für chirurgische Aneurysmen
• Neurostimulator
• Implantierte Pumpen
• Metallsplitter in Körper / Augen
• Nitroglycerinpflaster, das nicht entfernt werden kann
• Farbige Kontaktlinsen sollten nicht im Scanner getragen werden
• Bestimmte Cochlea-Implantate