Effect van subcutane ACTEMRA op ontstoken atherosclerotische plaques bij patiënten met reumatoïde artritis

Inclusiecriteria:

• Volwassenen van 50-75 jaar
• Diagnose van RA volgens de herziene criteria van het American College of Rheumatology (ACR; voorheen American Rheumatism Association) uit 1987.
• Patiënten die onvoldoende hebben gereageerd op niet-biologische disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD) en naïef zijn voor biologische middelen.
• Aanwezigheid van plaque-ontsteking, geïdentificeerd tijdens secundaire screening, gedefinieerd als een target to baseline (TBR-ratio) ≥ 1,7 in de halsslagader of stijgende aorta.
• Niet rolstoel- of bedgebonden.

• Bij screening actieve RA bestaande uit ≥4 gezwollen gewrichten (28 gewrichten) en ≥ 4 gevoelige gewrichten (28 gewrichten) en een van de volgende criteria:

  • Erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) (Westergren) ≥ bovengrens normaal
  • CRP ≥ bovengrens normaal
• Bij gebruik van andere niet-biologische DMARD's (bijv.: methotrexaat, sulfasalazine, hydroxychloroquine, azathioprine, ciclosporine, leflunomide), moet de patiënt een ontoereikende respons vertonen en gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek een stabiele dosis(sen) hebben. Voor methotrexaat: patiënten moeten methotrexaat gebruiken gedurende ten minste 3 maanden met een stabiele dosis van 4 weken, en zullen tijdens het onderzoek een stabiele dosis blijven gebruiken.
• die corticosteroïden gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek stabiele doses orale corticosteroïden (≤ 10 mg/dag prednison of equivalent) gebruiken. De dosis moet tijdens het onderzoek stabiel blijven.
• Elke onderzoeksbehandeling die niet elders wordt vermeld, moet worden stopgezet gedurende 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan het basisbezoek. Blootstelling aan biologische onderzoeksgeneesmiddelen moet met de sponsor worden besproken.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming (en geïnformeerde toestemming van minderjarige, indien van toepassing).
• Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende twaalf maanden na voltooiing van de behandeling.
• De proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven

Uitsluitingscriteria:

• Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan screening of geplande grote operatie binnen 6 maanden na randomisatie.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is) na screening.
• Eerdere behandeling met celafbrekende therapieën, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen of goedgekeurde therapieën, enkele voorbeelden zijn: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 en anti-CD20.
• Behandeling met intraveneus gammaglobuline, plasmaferese of Prosorba-kolom binnen 6 maanden na baseline.
• Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan baseline.
• Eerdere behandeling met TCZ of andere biologische geneesmiddelen (een uitzondering op dit criterium kan per geval worden toegestaan ​​voor blootstelling aan een enkele dosis na aanvraag bij de PI).
• Elke eerdere behandeling met alkylerende middelen zoals chloorambucil, of met totale lymfoïde bestraling.
• Gebruikt momenteel een statine
• Een intra-articulaire injectie van steroïden binnen 6 weken na beeldvorming

Uitsluitingen voor algemene veiligheid:

• Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen.
• Bewijs van ernstige ongecontroleerde gelijktijdige cardiovasculaire, zenuwstelsel-, long- (inclusief obstructieve longziekte), nier-, lever-, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes mellitus) of gastro-intestinale aandoeningen (inclusief gecompliceerde diverticulitis, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of andere symptomatische lagere GI-aandoeningen die kan vatbaar zijn voor perforaties.)
• Diagnose van leverziekte of verhoogde leverenzymen, zoals gedefinieerd door ALAT, ASAT of beide > 1,5 x de bovengrens van de door de leeftijd bepaalde normaalwaarde (ULN) of totaal bilirubine > ULN.
• Serumcreatinine > 1,6 mg/dl (141 µmol/l) bij vrouwelijke patiënten en > 1,9 mg/dl (168 µmol/l) bij mannelijke patiënten. Patiënten met serumcreatininewaarden die de limieten overschrijden, kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek als hun geschatte glomerulaire filtratiesnelheden (GFR)> 30 zijn
• Elke geschiedenis van recente ernstige bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere opportunistische infecties.
• Serologisch bewijs hebben van huidige of vroegere HIV, Hepatitis B of Hepatitis C.
• Positieve QuantiFERON tbc-test, voorgeschiedenis van tuberculose of actieve tbc-infectie zonder ten minste 4 weken adequate therapie voor tbc.
• Actieve infectie met EBV zoals gedefinieerd door EBV viral load ≥ 10.000 kopieën per ml volbloed.
• Actieve infectie met CMV zoals gedefinieerd door CMV viral load ≥ 10.000 kopieën per ml volbloed.
• Een van de volgende hematologische afwijkingen, bevestigd door herhaalde tests:
• Aantal witte bloedcellen <3.000/μL of >14.000/μL;
• Aantal lymfocyten <500/μL;
• Aantal bloedplaatjes <100.000 /μL;
• Hemoglobine <8,0 g/dL; of
• Aantal neutrofielen <2.000 cellen/μL.
• Elke ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze antibiotica binnen 4 weken na screening of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de screening vereist is.
• Primaire of secundaire immunodeficiëntie (voorgeschiedenis van of momenteel actief), tenzij gerelateerd aan primaire ziekte die wordt onderzocht.
• Elke medische of psychologische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker een veilige afronding van het onderzoek in de weg zou staan.
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van correct behandeld carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom of stadium I baarmoederkanker.
• Zwangere vrouwen of zogende (borstvoedende) moeders.
• Patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode willen gebruiken.
• Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemicaliënmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
• Neuropathieën of andere aandoeningen die pijnevaluatie kunnen verstoren, tenzij gerelateerd aan de primaire ziekte die wordt onderzocht.
• Andere reumatische auto-immuunziekte dan RA, waaronder SLE, MCTD, sclerodermie, polymyositis of significante systemische betrokkenheid secundair aan RA (bijv. vasculitis, longfibrose of het syndroom van Felty). Secundair syndroom van Sjogren met RA is toegestaan.
• Voorgeschiedenis van, of huidige inflammatoire gewrichtsziekte anders dan RA (bijv. jicht, ziekte van Lyme, seronegatieve spondyloarthropathie waaronder reactieve artritis, psoriatische artritis, artropathie van inflammatoire darmziekte).

• Relatief significante blootstelling aan straling in de loop van het jaar voorafgaand aan randomisatie. Aanzienlijke blootstelling wordt gedefinieerd als:

  i) Meer dan 2 PCI binnen 12 maanden na randomisatie ii) Meer dan 2 onderzoeken naar myocardperfusie in de afgelopen 12 maanden iii) Meer dan 2 CT-angiogrammen in de afgelopen 12 maanden iv) Personen met een voorgeschiedenis van radiotherapie.

• Voorgeschiedenis van diverticulitis
• Contra-indicaties voor MRI-beeldvorming:
• Pacemaker die niet MRI-compatibel is
• Chirurgische aneurysmaclips
• Neurostimulator
• Geïmplanteerde pompen
• Metaalfragmenten in lichaam/ogen
• Nitroglycerinepleister die niet kan worden verwijderd
• Gekleurde contactlenzen mogen niet in de scanner worden gedragen
• Bepaalde cochleaire implantaten