Efecto de ACTEMRA subcutáneo sobre las placas ateroscleróticas inflamadas en pacientes con artritis reumatoide

Criterios de inclusión:

• Adultos de 50 a 75 años
• Diagnóstico de AR según los criterios revisados ​​de 1987 del American College of Rheumatology (ACR; anteriormente American Rheumatism Association).
• Pacientes que han tenido una respuesta inadecuada a un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FARME) no biológico y no han recibido tratamiento previo con agentes biológicos.
• Presencia de inflamación de la placa, identificada durante el cribado secundario, definida como un objetivo respecto al valor inicial (relación TBR) ≥ 1,7 en la arteria carótida o la aorta ascendente.
• No en silla de ruedas ni postrado en cama.

• En la selección, AR activa que consta de ≥4 articulaciones inflamadas (28 recuento de articulaciones) y ≥ 4 articulaciones dolorosas (28 recuento de articulaciones) y cualquiera de los siguientes criterios:

  • Velocidad de sedimentación globular (VSG) (Westergren) ≥ límite superior normal
  • PCR ≥ límite superior normal
• Si usa otros DMARDS no biológicos (p. ej., metotrexato, sulfasalazina, hidroxicloroquina, azatioprina, ciclosporina, leflunomida), el paciente debe demostrar una respuesta inadecuada, estar en dosis estables durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial. Para metotrexato: los pacientes deben tomar metotrexato durante al menos 3 meses con una dosis estable de 4 semanas y permanecerán con una dosis estable durante el estudio.
• tomando corticosteroides, debe estar en dosis estables de corticosteroides orales (≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente) durante al menos 4 semanas antes de la visita inicial. La dosis debe permanecer estable durante todo el estudio.
• Cualquier tratamiento en investigación no mencionado en otra parte debe suspenderse durante 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la visita inicial. La exposición a cualquier producto biológico en investigación debe discutirse con el patrocinador.
• Consentimiento informado firmado (y asentimiento informado del menor, si corresponde).
• Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento y durante los doce meses posteriores a la finalización del tratamiento.
• El sujeto ha dado su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o cirugía mayor planificada dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización.
• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas (o 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo) antes de la selección.
• Tratamiento previo con cualquier terapia que agote las células, incluidos los agentes en investigación o las terapias aprobadas, algunos ejemplos incluyen: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 y anti-CD20.
• Tratamiento con gammaglobulina intravenosa, plasmaféresis o columna de Prosorba dentro de los 6 meses posteriores al inicio.
• Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base.
• Tratamiento previo con TCZ u otros productos biológicos (se puede otorgar una excepción a este criterio para la exposición a dosis única previa solicitud al PI caso por caso).
• Cualquier tratamiento previo con agentes alquilantes como el clorambucilo, o con irradiación linfoide total.
• Actualmente tomando una estatina
• Una inyección intraarticular de esteroides dentro de las 6 semanas posteriores a la toma de imágenes

Exclusiones por seguridad general:

• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos.
• Evidencia de enfermedades cardiovasculares, del sistema nervioso, pulmonares (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva), renales, hepáticas, endocrinas (incluida la diabetes mellitus no controlada) o gastrointestinales (incluida la diverticulitis complicada, la colitis ulcerosa, la enfermedad de Crohn u otras afecciones gastrointestinales inferiores sintomáticas que podría predisponer a las perforaciones.)
• Diagnóstico de enfermedad hepática o enzimas hepáticas elevadas, definidas por ALT, AST o ambas > 1,5 veces el límite superior del normal determinado por la edad (ULN) o bilirrubina total > ULN.
• Creatinina sérica > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) en mujeres y > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) en hombres. Los pacientes con valores de creatinina sérica que excedan los límites pueden ser elegibles para el estudio si sus tasas de filtración glomerular (TFG) estimadas son >30
• Cualquier historial de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras infecciones oportunistas graves recientes.
• Tener evidencia serológica de VIH actual o pasado, Hepatitis B o Hepatitis C.
• Prueba QuantiFERON TB positiva, antecedentes de tuberculosis o infección activa de TB sin al menos 4 semanas de tratamiento adecuado para la TB.
• Infección activa con EBV definida por una carga viral de EBV ≥ 10 000 copias por ml de sangre completa.
• Infección activa por CMV definida por una carga viral de CMV ≥ 10 000 copias por ml de sangre entera.
• Cualquiera de las siguientes anomalías hematológicas, confirmada por pruebas repetidas:
• Conteo de glóbulos blancos <3,000/μL o >14,000/μL;
• Recuento de linfocitos <500/μL;
• Recuento de plaquetas <100.000 /μL;
• Hemoglobina <8,0 g/dL; o
• Recuento de neutrófilos <2000 células/μL.
• Cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas previas a la selección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la selección.
• Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o actualmente activa) a menos que esté relacionada con una enfermedad primaria bajo investigación.
• Cualquier condición médica o psicológica que, en opinión del investigador principal, pueda interferir con la realización segura del ensayo.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma o cáncer de útero en estadio I.
• Mujeres embarazadas o madres lactantes (amamantando).
• Pacientes con potencial reproductivo que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz.
• Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas en el año anterior a la selección.
• Neuropatías u otras condiciones que puedan interferir con la evaluación del dolor a menos que estén relacionadas con la enfermedad primaria bajo investigación.
• Enfermedad autoinmune reumática distinta de la AR, que incluye LES, EMTC, esclerodermia, polimiositis o compromiso sistémico significativo secundario a la AR (p. ej., vasculitis, fibrosis pulmonar o síndrome de Felty). Se permite el síndrome de Sjogrens secundario con AR.
• Antecedentes previos o actual de enfermedad inflamatoria de las articulaciones distinta de la AR (p. ej., gota, enfermedad de Lyme, espondiloartropatía seronegativa que incluye artritis reactiva, artritis psoriásica, artropatía de la enfermedad inflamatoria intestinal).

• Exposición a la radiación relativamente significativa durante el transcurso del año anterior a la aleatorización. La exposición significativa se define como:

  i) Más de 2 PCI en los 12 meses posteriores a la aleatorización ii) Más de 2 estudios de perfusión miocárdica en los últimos 12 meses iii) Más de 2 angiografías por TC en los últimos 12 meses iv) Cualquier sujeto con antecedentes de radioterapia.

• Historia previa de diverticulitis
• Contraindicaciones para la resonancia magnética:
• Marcapasos cardíaco que no es compatible con MRI
• Clips quirúrgicos para aneurismas
• neuroestimulador
• Bombas implantadas
• Fragmentos de metal en cuerpo/ojos
• Parche de nitroglicerina que no se puede quitar
• No se deben usar lentes de contacto de color en el escáner.
• Ciertos implantes cocleares