Virkning af subkutan ACTEMRA på betændte aterosklerotiske plaques hos patienter med reumatoid arthritis

Inklusionskriterier:

• Voksne i alderen 50-75
• Diagnose af RA i henhold til de reviderede 1987 American College of Rheumatology (ACR; tidligere American Rheumatism Association), kriterier.
• Patienter, som har haft en utilstrækkelig respons på ikke-biologisk sygdomsmodificerende anti-rheumatic drug (DMARD) og er naive over for biologiske midler.
• Tilstedeværelse af plaque-inflammation, identificeret under sekundær screening, defineret som et mål til baseline (TBR-forhold) ≥ 1,7 i halspulsåren eller ascendens aorta.
• Ikke kørestol eller sengebundet.

• Ved screening, aktiv RA bestående af ≥4 hævede led (28 led) og ≥ 4 ømme led (28 led) og et af følgende kriterier:

  • Erytrocytsedimentationshastighed (ESR) (Westergren) ≥ øvre normalgrænse
  • CRP ≥ øvre grænse normal
• Ved brug af andre ikke-biologiske DMARDS (f.eks.: methotrexat, sulfasalazin, hydroxychloroquin, azathioprin, cyclosporin, leflunomid), skal patienten udvise utilstrækkelig respons, være på stabil(e) dosis(er) i mindst 4 uger før baseline besøg. For methotrexat: patienter skal være på methotrexat i mindst 3 måneder med 4 ugers stabil dosis og vil forblive på stabil dosis under undersøgelsen.
• tager kortikosteroider, skal være på stabile doser af orale kortikosteroider (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i mindst 4 uger før baseline-besøget. Dosis bør forblive stabil under hele undersøgelsen.
• Enhver forsøgsbehandling, der ikke er nævnt andetsteds, skal seponeres i 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før baseline-besøget. Eksponering for eventuelle biologiske undersøgelser bør drøftes med sponsoren.
• Underskrevet informeret samtykke (og informeret samtykke fra mindreårige, hvis relevant).
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i 12 måneder efter endt behandling.
• Forsøgspersonen har givet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screening eller planlagt større operation inden for 6 måneder efter randomisering.
• Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) efter screeningen.
• Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepleterende terapi, inklusive undersøgelsesmidler eller godkendte terapier, nogle eksempler inkluderer: CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og anti-CD20.
• Behandling med intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba-søjle inden for 6 måneder efter baseline.
• Immunisering med en levende/svækket vaccine inden for 4 uger før baseline.
• Tidligere behandling med TCZ eller andre biologiske lægemidler (en undtagelse fra dette kriterium kan gives for enkeltdosis eksponering efter ansøgning til PI fra sag til sag).
• Enhver tidligere behandling med alkylerende midler såsom chlorambucil eller med total lymfoid bestråling.
• Tager i øjeblikket en statin
• En intraartikulær injektion af steroider inden for 6 uger efter billeddannelse

Udelukkelser for generel sikkerhed:

• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.
• Tegn på alvorlig ukontrolleret samtidig kardiovaskulær sygdom, nervesystem, lunge (herunder obstruktiv lungesygdom), nyre-, lever-, endokrin (inklusive ukontrolleret diabetes mellitus) eller gastrointestinal sygdom (inklusive kompliceret diverticulitis, colitis ulcerosa, Crohns sygdomssygdomme, eller andre symptomatiske nedre GI-sygdomme kan disponere for perforeringer.)
• Diagnose af leversygdom eller forhøjede leverenzymer, som defineret ved ALT, ASAT eller begge > 1,5 x den øvre grænse for aldersbestemt normal (ULN) eller total bilirubin > ULN.
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) hos kvindelige patienter og > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) hos mandlige patienter. Patienter med serumkreatininværdier, der overstiger grænserne, kan være kvalificerede til undersøgelsen, hvis deres estimerede glomerulære filtrationshastigheder (GFR) er >30
• Enhver historie med nylige alvorlige bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle eller andre opportunistiske infektioner.
• Har serologiske tegn på nuværende eller tidligere HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C.
• Positiv QuantiFERON TB-test, historie med tuberkulose eller aktiv TB-infektion uden mindst 4 ugers tilstrækkelig behandling for TB.
• Aktiv infektion med EBV som defineret ved EBV viral load ≥ 10.000 kopier pr. ml fuldblod.
• Aktiv infektion med CMV som defineret ved CMV viral belastning ≥ 10.000 kopier pr. ml fuldblod.
• Enhver af følgende hæmatologiske abnormiteter, bekræftet ved gentagne tests:
• Hvidt blodtal <3.000/μL eller >14.000/μL;
• Lymfocyttal <500/μL;
• Blodpladetal <100.000 /μL;
• Hæmoglobin <8,0 g/dL; eller
• Neutrofiltal <2.000 celler/μL.
• Enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening.
• Primær eller sekundær immundefekt (historie af eller aktuelt aktiv), medmindre relateret til primær sygdom, der undersøges.
• Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, som efter hovedefterforskerens mening ville forstyrre en sikker afslutning af forsøget.
• Anamnese med anden malignitet inden for 5 år før screening, bortset fra passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom eller stadium I livmoderkræft.
• Gravide kvinder eller ammende (ammende) mødre.
• Patienter med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode.
• Anamnese med alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug inden for 1 år før screening.
• Neuropatier eller andre tilstande, der kan interferere med smerteevaluering, medmindre de er relateret til primær sygdom, der undersøges.
• Andre reumatiske autoimmune sygdomme end RA, herunder SLE, MCTD, sklerodermi, polymyositis eller signifikant systemisk involvering sekundært til RA (f.eks. vaskulitis, lungefibrose eller Feltys syndrom). Sekundært Sjogrens syndrom med RA er tilladt.
• Tidligere historie med eller nuværende inflammatorisk ledsygdom bortset fra RA (f.eks. gigt, borreliose, seronegativ spondyloarthropati inklusive reaktiv arthritis, psoriasisarthritis, artropati af inflammatorisk tarmsygdom).

• Relativt betydelig strålingseksponering i løbet af året før randomisering. Betydelig eksponering er defineret som:

  i) Mere end 2 PCI inden for 12 måneder efter randomisering ii) Mere end 2 myokardieperfusionsundersøgelser inden for de seneste 12 måneder iii) Mere end 2 CT-angiogrammer inden for de seneste 12 måneder iv) Alle forsøgspersoner med tidligere strålebehandling.

• Tidligere historie med divertikulitis
• Kontraindikationer til MR-billeddannelse:
• Pacemaker, der ikke er MR-kompatibel
• Kirurgisk aneurisme klips
• Neurostimulator
• Implanterede pumper
• Metalfragmenter i krop/øjne
• Nitroglycerinplaster, der ikke kan fjernes
• Farvede kontaktlinser bør ikke bæres i scanneren
• Visse cochleaimplantater