Effet d'ACTEMRA sous-cutané sur les plaques d'athérosclérose enflammées chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

Critère d'intégration:

• Adultes de 50 à 75 ans
• Diagnostic de PR selon les critères révisés de 1987 de l'American College of Rheumatology (ACR ; anciennement American Rheumatism Association).
• Les patients qui ont eu une réponse inadéquate aux médicaments antirhumatismaux non biologiques modificateurs de la maladie (DMARD) et qui sont naïfs aux agents biologiques.
• Présence d'une inflammation de la plaque, identifiée lors du dépistage secondaire, définie comme une cible par rapport à la ligne de base (rapport TBR) ≥ 1,7 dans l'artère carotide ou l'aorte ascendante.
• Pas en fauteuil roulant ou alité.

• Au moment du dépistage, PR active consistant en ≥ 4 articulations enflées (28 articulations) et ≥ 4 articulations douloureuses (28 articulations) et l'un des critères suivants :

  • Vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) (Westergren) ≥ limite supérieure normale
  • CRP ≥ limite supérieure normale
• Si vous utilisez d'autres DMARDS non biologiques (ex : méthotrexate, sulfasalazine, hydroxychloroquine, azathioprine, cyclosporine, léflunomide), le patient doit démontrer une réponse inadéquate et recevoir une ou des doses stables pendant au moins 4 semaines avant la visite initiale. Pour le méthotrexate : les patients doivent être sous méthotrexate pendant au moins 3 mois avec une dose stable pendant 4 semaines, et resteront à dose stable pendant l'étude.
• prenant des corticostéroïdes, doit prendre des doses stables de corticostéroïdes oraux (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) pendant au moins 4 semaines avant la visite initiale. La dose doit rester stable tout au long de l'étude.
• Tout traitement expérimental non mentionné ailleurs doit être interrompu pendant 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant la visite de référence. L'exposition à tout produit biologique expérimental doit être discutée avec le promoteur.
• Consentement éclairé signé (et consentement éclairé du mineur, le cas échéant).
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant le traitement et pendant douze mois après la fin du traitement.
• Le sujet a fourni un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie majeure prévue dans les 6 mois suivant la randomisation.
• Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue des deux) suivant le dépistage.
• Traitement antérieur avec des thérapies appauvrissant les cellules, y compris des agents expérimentaux ou des thérapies approuvées, par exemple : CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 et anti-CD20.
• Traitement par gammaglobuline intraveineuse, plasmaphérèse ou colonne Prosorba dans les 6 mois suivant l'inclusion.
• Immunisation avec un vaccin vivant/atténué dans les 4 semaines précédant la ligne de base.
• Traitement antérieur avec du TCZ ou d'autres produits biologiques (une exception à ce critère peut être accordée pour une exposition à dose unique sur demande au PI au cas par cas).
• Tout traitement antérieur avec des agents alkylants tels que le chlorambucil, ou avec une irradiation lymphoïde totale.
• Prend actuellement une statine
• Une injection intra-articulaire de stéroïdes dans les 6 semaines suivant l'imagerie

Exclusions pour la sécurité générale :

• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins.
• Preuve de maladie cardiovasculaire, du système nerveux, pulmonaire (y compris maladie pulmonaire obstructive), rénale, hépatique, endocrinienne (y compris diabète sucré non contrôlé) ou gastro-intestinale (y compris diverticulite compliquée, colite ulcéreuse, maladie de Crohn ou autres affections gastro-intestinales symptomatiques graves qui pourrait prédisposer aux perforations.)
• Diagnostic de maladie hépatique ou d'enzymes hépatiques élevées, telles que définies par ALT, AST ou les deux > 1,5 x la limite supérieure de la normale déterminée par l'âge (LSN) ou bilirubine totale > LSN.
• Créatinine sérique > 1,6 mg/dL (141 µmol/L) chez les femmes et > 1,9 mg/dL (168 µmol/L) chez les hommes. Les patients dont les valeurs de créatinine sérique dépassent les limites peuvent être éligibles pour l'étude si leurs taux de filtration glomérulaire (DFG) estimés sont> 30
• Tout antécédent d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres opportunistes graves récentes.
• Avoir des preuves sérologiques de VIH actuel ou passé, d'hépatite B ou d'hépatite C.
• Test QuantiFERON TB positif, antécédents de tuberculose ou infection tuberculeuse active sans au moins 4 semaines de traitement adéquat contre la tuberculose.
• Infection active par EBV telle que définie par une charge virale EBV ≥ 10 000 copies par mL de sang total.
• Infection active par le CMV telle que définie par une charge virale CMV ≥ 10 000 copies par mL de sang total.
• L'une des anomalies hématologiques suivantes, confirmée par des tests répétés :
• Numération leucocytaire <3 000/μL ou >14 000/μL ;
• Nombre de lymphocytes < 500/μL ;
• Numération plaquettaire <100 000/μL ;
• Hémoglobine <8,0 g/dL ; ou
• Nombre de neutrophiles <2 000 cellules/μL.
• Tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV dans les 4 semaines suivant le dépistage ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage.
• Immunodéficience primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement active) sauf si elle est liée à une maladie primaire à l'étude.
• Toute condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur principal, interférerait avec la réalisation en toute sécurité de l'essai.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome cutané non mélanome ou d'un cancer de l'utérus de stade I.
• Femmes enceintes ou mères allaitantes (allaitement).
• Les patients ayant un potentiel reproductif qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception efficace.
• Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans l'année précédant le dépistage.
• Neuropathies ou autres affections susceptibles d'interférer avec l'évaluation de la douleur, à moins qu'elles ne soient liées à la maladie primaire à l'étude.
• Maladie rhumatismale auto-immune autre que la PR, y compris LED, MCTD, sclérodermie, polymyosite ou atteinte systémique importante secondaire à la PR (par exemple, vascularite, fibrose pulmonaire ou syndrome de Felty). Le syndrome de Sjogrens secondaire avec PR est admissible.
• Antécédents ou maladie articulaire inflammatoire actuelle autre que la polyarthrite rhumatoïde (par exemple, goutte, maladie de Lyme, spondylarthropathie séronégative, y compris arthrite réactive, rhumatisme psoriasique, arthropathie des maladies inflammatoires de l'intestin).

• Exposition aux rayonnements relativement importante au cours de l'année précédant la randomisation. Une exposition significative est définie comme :

  i) Plus de 2 ICP dans les 12 mois suivant la randomisation ii) Plus de 2 études de perfusion myocardique au cours des 12 derniers mois iii) Plus de 2 angiographies CT au cours des 12 derniers mois iv) Tout sujet ayant des antécédents de radiothérapie.

• Antécédents de diverticulite
• Contre-indications à l'IRM :
• Stimulateur cardiaque non compatible avec l'IRM
• Clips chirurgicaux pour anévrisme
• Neurostimulateur
• Pompes implantées
• Fragments de métal dans le corps / les yeux
• Patch de nitroglycérine inamovible
• Les lentilles de contact colorées ne doivent pas être portées dans le scanner
• Certains implants cochléaires