류마티스 관절염 환자의 염증성 죽상경화판에 대한 피하 ACTEMRA의 효과

포함 기준:

• 50-75세 성인
• 개정된 1987 American College of Rheumatology(ACR; 구 American Rheumatism Association) 기준에 따른 RA의 진단.
• 비생물학적 질병 수정 항류마티스 약물(DMARD)에 대한 반응이 부적절하고 생물학적 제제에 경험이 없는 환자.
• 경동맥 또는 상행 대동맥에서 기준선에 대한 목표(TBR 비율) ≥ 1.7로 정의되는 2차 스크리닝 동안 확인된 플라크 염증의 존재.
• 휠체어나 침대에 묶이지 않습니다.

• 스크리닝 시, 4개 이상의 부은 관절(28개 관절 수) 및 4개 이상의 압통 관절(28개 관절 수)로 구성된 활동성 RA 및 다음 기준 중 하나:

  • 적혈구 침강 속도(ESR)(Westergren) ≥ 정상 상한
  • CRP ≥ 정상 상한
• 다른 비생물학적 DMARDS(예: 메토트렉세이트, 설파살라진, 하이드록시클로로퀸, 아자티오프린, 사이클로스포린, 레플루노마이드)를 사용하는 경우 환자는 부적절한 반응을 보여야 하며 기준선 방문 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다. 메토트렉세이트의 경우: 환자는 4주 동안 안정적인 용량으로 최소 3개월 동안 메토트렉세이트를 복용해야 하며 연구 기간 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
• 코르티코스테로이드를 복용하는 경우 기준선 방문 전 최소 4주 동안 안정적인 용량의 경구용 코르티코스테로이드(≤ 10mg/일 프레드니손 또는 등가물)를 복용해야 합니다. 투여량은 연구 내내 안정적으로 유지되어야 합니다.
• 다른 곳에서 언급되지 않은 모든 조사 치료는 기준선 방문 전에 4주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 동안 중단해야 합니다. 조사용 생물학적 제제에 대한 노출은 의뢰자와 논의해야 합니다.
• 서명된 정보에 입각한 동의서(및 해당되는 경우 미성년자의 정보에 입각한 동의서).
• 가임 남성과 여성은 치료 중 및 치료 완료 후 12개월 동안 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 피험자는 서면 동의서를 제공했습니다.

제외 기준:

• 스크리닝 전 8주 이내의 대수술(관절 수술 포함) 또는 무작위 배정 후 6개월 이내에 대수술 계획
• 스크리닝 4주(또는 연구 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간) 이내에 임의의 연구 물질로 치료.
• 연구용 제제 또는 승인된 요법을 포함한 모든 세포 고갈 요법을 사용한 이전 치료에는 CAMPATH, 항-CD4, 항-CD5, 항-CD3, 항-CD19 및 항-CD20이 포함됩니다.
• 기준선으로부터 6개월 이내에 정맥 내 감마 글로불린, 혈장분리반출술 또는 프로소르바 컬럼으로 치료.
• 기준선 이전 4주 이내에 생백신/약독화 백신으로 예방접종.
• TCZ 또는 기타 생물학적 제제를 사용한 이전 치료(경우에 따라 PI에 적용할 때 단일 용량 노출에 대해 이 기준에 대한 예외가 부여될 수 있음).
• chlorambucil과 같은 알킬화제를 사용한 이전 치료 또는 전체 림프계 방사선 조사.
• 현재 스타틴 복용 중
• 영상 촬영 6주 이내에 스테로이드 관절 내 주사

일반 안전을 위한 예외 사항:

• 인간, 인간화 또는 뮤린 모노클로날 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력.
• 심각하고 조절되지 않는 심혈관, 신경계, 폐(폐쇄성 폐질환 포함), 신장, 간, 내분비(조절되지 않는 진성 당뇨병 포함) 또는 위장관 질환(복합 게실염, 궤양성 대장염, 크론병 또는 기타 증상이 있는 하부 GI 질환 포함)의 증거 천공에 취약할 수 있습니다.)
• ALT, AST 또는 둘 다 > 1.5 x 연령 결정 정상(ULN)의 상한 또는 총 빌리루빈 > ULN으로 정의된 간 질환 또는 상승된 간 효소의 진단.
• 여성 환자의 경우 혈청 크레아티닌 > 1.6 mg/dL(141 µmol/L), 남성 환자의 경우 > 1.9 mg/dL(168 µmol/L). 혈청 크레아티닌 값이 한도를 초과하는 환자는 예상 사구체 여과율(GFR)이 >30인 경우 연구에 적합할 수 있습니다.
• 최근 심각한 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 기타 기회 감염의 병력.
• 현재 또는 과거의 HIV, B형 간염 또는 C형 간염의 혈청학적 증거가 있습니다.
• QuantiFERON TB 검사 양성, 결핵 병력 또는 TB에 대한 적절한 치료를 최소 4주 동안 받지 않은 활동성 TB 감염.
• EBV 바이러스 부하가 전혈 mL당 10,000카피 이상으로 정의된 EBV 활동성 감염.
• CMV 바이러스 부하 ≥ 전혈 mL당 10,000카피로 정의되는 CMV 활동성 감염.
• 반복 검사로 확인된 다음과 같은 혈액학적 이상:
• 백혈구 수 <3,000/μL 또는 >14,000/μL;
• 림프구 수 <500/μL;
• 혈소판 수 <100,000/μL;
• 헤모글로빈 <8.0g/dL; 또는
• 호중구 수 <2,000 세포/μL.
• 입원 또는 스크리닝 4주 이내에 IV 항생제 또는 스크리닝 전 2주 이내에 경구 항생제로 치료를 요하는 모든 주요 감염 에피소드.
• 조사 중인 1차 질병과 관련되지 않는 한 1차 또는 2차 면역결핍(이력 또는 현재 활성).
• 임상시험의 안전한 완료를 방해할 수 있는 모든 의학적 또는 심리적 상태.
• 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종, 비흑색종 피부 암종 또는 I기 자궁암을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력.
• 임산부 또는 수유(모유 수유) 산모.
• 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 생식 가능성이 있는 환자.
• 스크리닝 전 1년 이내에 알코올, 약물 또는 화학적 남용 이력.
• 조사 중인 1차 질환과 관련되지 않는 한 통증 평가를 방해할 수 있는 신경병증 또는 기타 상태.
• SLE, MCTD, 경피증, 다발성근염 또는 RA에 이차적인 중요한 전신 침범(예: 혈관염, 폐 섬유증 또는 Felty's Syndrome)을 포함하는 RA 이외의 류마티스성 자가면역 질환. RA가 있는 속발성 쇼그렌 증후군은 허용됩니다.
• RA 이외의 염증성 관절 질환(예: 통풍, 라임병, 반응성 관절염을 포함한 혈청음성 척추관절병증, 건선성 관절염, 염증성 장 질환의 관절병증)의 이전 병력 또는 현재 염증성 관절 질환.

• 무작위 배정 전 1년 동안 상대적으로 상당한 방사선 노출. 상당한 노출은 다음과 같이 정의됩니다.

  i) 무작위배정 12개월 이내에 2개 이상의 PCI ii) 지난 12개월 이내에 2개 이상의 심근 관류 연구 iii) 지난 12개월 이내에 2개 이상의 CT 혈관조영 iv) 방사선 요법의 병력이 있는 모든 피험자.

• 게실염의 이전 병력
• MRI 영상에 대한 금기 사항:
• MRI와 호환되지 않는 심장 박동기
• 수술용 동맥류 클립
• 신경자극기
• 이식된 펌프
• 신체/눈의 금속 파편
• 제거할 수 없는 니트로글리세린 패치
• 컬러 콘택트 렌즈는 스캐너에 착용하면 안 됩니다.
• 특정 인공와우