高悪性度神経膠腫患者における CD4 カウントに対する NT-I7 の効果の研究
同時放射線療法とテモゾロミド後の高悪性度グリオーマおよび重度の治療関連 CD4 リンパ球減少症患者の CD4 カウントに対する rhIL-7-hyFc (NT-I7) の効果に関する第 I 相およびパイロット研究
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
フェーズ I: 重度のリンパ球減少症の HGG 患者における NT-I7 の MTD (最大耐用量) を決定し、最適な生物学的用量 (OBD) を選択する
パイロット研究: コントロールと比較した CD4 カウントに対する NT-I7 の効果をテストする
副次的な目的:
- NT-I7の最適な生物学的用量を評価する
- デキサメタゾン併用の効果を評価する
- CD4 数に対する効果の持続期間を評価する (最大 6 か月)
- 経時的な総リンパ球数と連続した T 細胞リンパ球サブタイプ、および T 細胞レパートリーへの影響を評価する (最大 6 か月)
- シリアル サイトカイン レベルを評価するには (最大 6 か月)
- CD4カウントに対するNT-I7効果に対するアジュバントテモゾロミドの影響を評価する
- 抗薬物抗体の評価
- この患者集団における筋肉内投与後のNT-I7の薬物動態プロファイルを評価する
- 高悪性度神経膠腫患者におけるNT-I7の安全性と毒性を評価する
概要: 患者は、デキサメタゾンの使用に応じて 2 つのグループのうちの 1 つに割り当てられます。
グループ A: デキサメタゾン (または代替コルチコステロイドの同等物) を服用していない患者、または生理的用量よりも低い用量 (=< 0.75 mg/日) を服用している患者
グループ B: デキサメタゾン (または代替コルチコステロイドの同等物) を必要とする患者 => 1 日 4 mg
-患者は、NT-I7の投与前に少なくとも5日間、グループに割り当てられたコルチコステロイドの投与を受けていなければなりません。 治療開始前のコルチコステロイド用量の変更は、患者のグループ割り当てを変更しない限り許可されます。
フェーズ I 治療計画
すべての患者 (グループ A と B の両方) には、同時 RT + TMZ の完了後 1 週間以内で、アジュバント TMZ 治療を開始する前に、標準的なポスト放射線休憩。 この期間の後、標準治療に従って、患者は 28 日サイクルの 1 日目から 5 日目に 6 サイクルのアジュバント テモゾロミドを受け続けます。 研究注射とアジュバントテモゾロミドの開始の間には約6週間あるはずです。したがって、アジュバント TMZ の開始は、放射線終了後 4 週間である通常の開始よりも約 2 週間遅くなります。 アジュバントTMZ治療を受けるのが遅れているか受けられない患者は、研究を続けることができます。アジュバント TMZ 治療は参加の要件ではありません。
パイロット研究治療計画
グループ A: 参加者には、プラセボ (NT-I7 希釈剤) またはフェーズ I グループ A OBD での NT-I7 の 1 回投与のいずれかが与えられます。標準的なポスト放射線休憩。
グループ B: 参加者は、同時 RT+TMZ を完了してから 1 週間以内に筋肉内注射によりフェーズ I グループ B OBD で NT-I7 を 1 回投与されます。
研究治療の完了後、患者は 2 か月ごとに 2 年間追跡され、その後は 6 か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Johns Hopkins Oncology Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Abrams Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- Hillman Cancer Center at University of Pittsburgh Cancer Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-患者は病理学によって組織学的に確認された高悪性度神経膠腫を持っている必要があります（世界保健機関[WHO]グレードIIIおよびIV）
- 患者の術後治療には、標準放射線の少なくとも 80% と併用テモゾロミドが含まれていなければなりません。 -患者は、他の以前の化学療法、免疫療法、または生物学的薬剤による治療を受けていない可能性があります（免疫毒素、免疫複合体、アンチセンス、ペプチド受容体拮抗薬、インターフェロン、インターロイキン、腫瘍浸潤リンパ球[TIL]、リンフォカイン活性化キラー[LAK]または遺伝子治療を含む） 、または脳腫瘍のホルモン療法;以前の Gliadel ウェーハは許可されます。グルココルチコイド療法は許可されています
- -患者は、標準放射線+テモゾロミド治療の最後の週（7日間）にCD4 =<300細胞/ mm ^ 3でなければなりません（放射線中、毎日テモゾロミド75 mg / m2で58〜60 Gyの放射線）
- 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
- -血小板 >= 50,000/mcL (治験薬を投与する前に確認する必要があります)
- ヘモグロビン >= 9 g/dL
- 総ビリルビン =< 機関の正常上限値
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設の正常上限
- クレアチニン =< 正常またはクレアチニンクリアランスの制度上の上限 >= 60 ml/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
- 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.5 x 施設の正常上限
- -患者は Karnofsky Performance Status (KPS) >= 60% を持っている必要があります (つまり、患者は他の人の助けを借りて自分自身の世話をすることができなければなりません)
- -患者は書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません
- 出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある女性と男性は、2つの避妊方法（2つのバリア方法またはバリア方法とホルモン方法のいずれか）または禁欲を使用することに同意する必要があります。研究注射）;この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
治療グループの割り当てには、デキサメタゾンの投与量を提供する必要があります。
- グループ A: デキサメタゾンを服用していないか、1 日あたり 0.75 mg 未満の用量 (または代替のコルチコステロイドと同等) を服用している患者
- グループ B: デキサメタゾン >= 1 日 4 mg (または代替コルチコステロイドの同等物) を必要とする患者-治療開始前のコルチコステロイド用量の変更は、患者のグループ割り当てを変更しない限り許可されます
除外基準
- -他の治験薬を投与されている患者は不適格です
- -NT-I7またはビヒクル/製剤に使用される成分に対する既知の過敏症のある患者は不適格です
- -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある患者は不適格です
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がNT-I7で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の患者は除外されます
- -既知またはスクリーニング期間で決定された補正QT（QTc）間隔が450ミリ秒を超える患者、およびQT / QTc間隔を延長することが知られている薬物による治療を必要とする患者は不適格です
- -自己免疫疾患の病歴がある、または現在その証拠がある患者（甲状腺ホルモン補充または白斑で管理された自己免疫性甲状腺疾患以外）：重症筋無力症、ギランバレー症候群、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、強皮症、潰瘍性大腸炎、クローン病、自己免疫性肝炎、ウェゲナー病などは対象外
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A - 低デキサメタゾン (LD)
患者は、NT-I7 IM の単回投与を受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。 用量漸増 研究室のバイオマーカー分析相関研究 |
相関研究
与えられた IM
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実験的：アーム B 高デキサメタゾン (HD)
患者は、NT-I7 IM の単回投与を受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。 用量漸増 研究室のバイオマーカー分析相関研究 |
相関研究
与えられた IM
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実験的：アーム A1 (LD) コントロール - プラセボ
患者は単回投与のプラセボ IM (盲検) を受け取ります。 デキサメタゾンも服用している患者 研究室のバイオマーカー分析相関研究 |
相関研究
与えられた IM
与えられた IM
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実験的：アーム A2 (LD) MTD
患者は、アームＡで決定された単回用量ＭＴＤ ＮＴ－Ｉ７ ＩＭを受ける（盲検）。 デキサメタゾンも服用している患者 研究室のバイオマーカー分析相関研究 |
相関研究
与えられた IM
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実験的：アーム B1 HD MTD
患者は単回用量の MTD NT-I7 IM を投与され、Arm B で決定されます (盲検)。 デキサメタゾンも 1 日 4mg 以上服用している患者 疾患の進行や許容できない毒性がない限り、治療は継続されます。 パイロット 研究室のバイオマーカー分析相関研究 |
相関研究
与えられた IM
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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絶対総 CD4 細胞数
時間枠：6週間時（標準放射線およびテモゾロミド治療終了後）
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一次治療効果は、放射線治療 + テモゾロミド治療後 6 週目に、グリコシル化組換えヒト インターロイキン-7 を使用していない対照群の患者と比較した、グリコシル化組換えヒト インターロイキン-7 で治療した患者の CD4 数の絶対増加として定義されます。
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6週間時（標準放射線およびテモゾロミド治療終了後）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 5.0 に従って等級分けされた用量制限毒性によって決定されるグリコシル化組換えヒト インターロイキン-7 の最適用量
時間枠：4週間
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最適な用量は、2 つの用量レベル間で毒性プロファイルが類似している場合、コントロールと比較して CD4 カウントの最大の絶対増加に基づいて選択されます。
それ以外の場合は、安全性が用量選択の最初の考慮事項になります。
2 つの同時デキサメタゾン グループの結果は、標準的な記述統計で要約されます。
用量選択基準は、CD4 数の最高の絶対増加よりも安全性を優先する非デキサメタゾン群と同様です。
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4週間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Jian L Campian, MD, PhD、National Cancer Institute (NCI)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ABTC 1403
- UM1CA137443 (米国 NIH グラント/契約)
- IRB00073777 (その他の識別子：JHMIRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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