Estudio del efecto de NT-I7 sobre los recuentos de CD4 en pacientes con gliomas de alto grado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener glioma de alto grado confirmado histológicamente por patología (Organización Mundial de la Salud [OMS] grado III y IV)

  • El tratamiento postoperatorio de los pacientes debe haber incluido al menos el 80 % de la radiación estándar y temozolomida concomitante; Es posible que los pacientes no hayan recibido ninguna otra quimioterapia, inmunoterapia o terapia previa con agentes biológicos (incluidos inmunotoxinas, inmunoconjugados, antisentido, antagonistas de receptores peptídicos, interferones, interleucinas, linfocitos infiltrantes de tumores [TIL], asesino activado por linfoquinas [LAK] o terapia génica) , o terapia hormonal para su tumor cerebral; se permiten obleas de Gliadel anteriores; se permite la terapia con glucocorticoides
  • Los pacientes deben tener CD4 =< 300 células/mm^3 en la última semana (7 días) de tratamiento con radiación estándar + temozolomida (58-60 Gy de radiación con temozolomida 75 mg/m2 diarios durante la radiación)
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mcL
  • Plaquetas >= 50 000/mcL (es necesario confirmar antes de administrar el fármaco del estudio)
  • Hemoglobina >= 9 g/dL
  • Bilirrubina total =< límite superior institucional de la normalidad
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina =< límite superior institucional de la normalidad O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
  • Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x límite superior normal institucional
  • Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky (KPS) >= 60 % (es decir, el paciente debe ser capaz de cuidar de sí mismo con la ayuda ocasional de otros)
  • Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado por escrito.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de ingresar al estudio; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos (ya sea dos métodos de barrera o un método de barrera más un método hormonal) o la abstinencia antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio (durante al menos 90 días después del último inyección de estudio); Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

  • Se debe proporcionar la dosis de dexametasona para la asignación del grupo de tratamiento:

    • Grupo A: pacientes que no reciben dexametasona o que reciben una dosis = < 0,75 mg al día (o el equivalente de un corticosteroide alternativo)
    • Grupo B: pacientes que requieren dexametasona >= 4 mg diarios (o el equivalente de un corticosteroide alternativo) ** Los pacientes deben haber recibido la dosis de corticosteroides asignada al grupo durante al menos 5 días antes de la dosis de NT-I7; Se permiten cambios en la dosis de corticosteroides antes del inicio del tratamiento, siempre que no alteren la asignación de grupo del paciente.

Criterio de exclusión

• Los pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación no son elegibles
• Los pacientes con hipersensibilidad conocida a NT-I7 o cualquier componente utilizado en el vehículo/formulación no son elegibles
• Los pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, no son elegibles.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con NT-I7
• Se excluyen los pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Los pacientes con un intervalo QT (QTc) corregido conocido o determinado por el período de detección > 450 ms y los pacientes que requieren una terapia con un medicamento que se sabe que prolonga el intervalo QT/QTc, no son elegibles
• Pacientes con antecedentes o que actualmente tienen evidencia de enfermedad autoinmune (aparte de la enfermedad tiroidea autoinmune tratada con reemplazo de hormona tiroidea o vitíligo) que incluye: miastenia grave, síndrome de Guillain Barre, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, esclerodermia, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn , hepatitis autoinmune, enfermedad de Wegener, etc., no son elegibles