Studio dell'effetto NT-I7 sulla conta dei CD4 in pazienti con gliomi di alto grado

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un glioma di alto grado confermato istologicamente per patologia (Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS] grado III e IV)

  • Il trattamento post-operatorio dei pazienti deve aver incluso almeno l'80% di radiazioni standard e concomitante temozolomide; i pazienti potrebbero non aver ricevuto altre precedenti chemioterapie, immunoterapie o terapie con agenti biologici (inclusi immunotossine, immunoconiugati, antisenso, antagonisti del recettore peptidico, interferoni, interleuchine, linfociti infiltranti il ​​tumore [TIL], killer attivato da linfochine [LAK] o terapia genica) , o terapia ormonale per il loro tumore al cervello; sono consentiti i precedenti wafer di Gliadel; è consentita la terapia con glucocorticoidi
  • I pazienti devono avere CD4 = < 300 cellule/mm^3 nell'ultima settimana (7 giorni) di trattamento con radioterapia standard + temozolomide (radiazioni da 58-60 Gy con temozolomide 75 mg/m2 al giorno durante la radioterapia)
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL
  • Piastrine >= 50.000/mcL (è necessario confermare prima di somministrare il farmaco oggetto dello studio)
  • Emoglobina >= 9 g/dL
  • Bilirubina totale =< limite superiore istituzionale del normale
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina =< limite superiore istituzionale della normale clearance della creatinina OPPURE >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) = < 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
  • I pazienti devono avere un Karnofsky performance status (KPS) >= 60% (ovvero il paziente deve essere in grado di prendersi cura di se stesso con l'aiuto occasionale di altri)
  • I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio; le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare due metodi di controllo delle nascite (due metodi di barriera o un metodo di barriera più un metodo ormonale) o l'astinenza prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio (fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultimo iniezione di studio); se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante

  • La dose di desametasone deve essere fornita per l'assegnazione del gruppo di trattamento:

    • Gruppo A: pazienti non in trattamento con desametasone o con una dose = < 0,75 mg al giorno (o equivalente di un corticosteroide alternativo)
    • Gruppo B: pazienti che richiedono desametasone >= 4 mg al giorno (o equivalente di un corticosteroide alternativo) ** I pazienti devono aver assunto la dose assegnata al gruppo di corticosteroidi per almeno 5 giorni prima della dose di NT-I7; Sono consentite modifiche della dose di corticosteroidi prima dell'inizio del trattamento purché non alterino l'assegnazione del gruppo di pazienti

Criteri di esclusione

• I pazienti che ricevono altri agenti sperimentali non sono idonei
• I pazienti con ipersensibilità nota a NT-I7 o a qualsiasi componente utilizzato nel veicolo/formulazione non sono idonei
• I pazienti con malattie intercorrenti non controllate inclusi, ma non limitati a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, non sono ammissibili
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con NT-I7
• Sono esclusi i pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• I pazienti con un intervallo QT corretto (QTc) noto o determinato dal periodo di screening > 450 msec e i pazienti che richiedono una terapia con un farmaco noto per prolungare l'intervallo QT/QTc non sono idonei
• Pazienti con una storia di o che hanno attualmente evidenza di malattia autoimmune (diversa dalla malattia autoimmune della tiroide gestita con sostituzione dell'ormone tiroideo o vitiligine) tra cui: miastenia grave, sindrome di Guillain Barre, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla, sclerodermia, colite ulcerosa, morbo di Crohn , epatite autoimmune, Wegener ecc., non sono ammissibili