Studie av effekten NT-I7 på CD4-teller hos pasienter med høygradig gliom
En fase I og pilotstudie av effekten av rhIL-7-hyFc (NT-I7) på CD4-tall hos pasienter med høygradige gliomer og alvorlig behandlingsrelatert CD4-lymfopeni etter samtidig stråling og temozolomid
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
Fase I: For å bestemme MTD (maksimum tolerert dose) og velge optimale biologiske doser (OBD) av NT-I7 hos HGG-pasienter med alvorlig lymfopeni
Pilotstudie: For å teste effekten av NT-I7 på CD4-tellinger sammenlignet med kontroll
SEKUNDÆRE MÅL:
- For å evaluere den optimale biologiske dosen av NT-I7
- For å evaluere effekten av samtidig deksametason
- For å evaluere varigheten av effekten på CD4-tall (opptil 6 måneder)
- For å evaluere det totale antallet lymfocytter over tid og serielle T-celle-lymfocytt-subtyper og effekten på T-celle-repertoaret (opptil 6 måneder)
- For å evaluere de serielle cytokinnivåene (opptil 6 måneder)
- For å evaluere virkningen av adjuvans temozolomid på NT-I7-effekter på CD4-teller
- For å evaluere antistoff-antistoffer
- For å evaluere den farmakokinetiske profilen til NT-I7 etter intramuskulær administrering i denne pasientpopulasjonen
- For å evaluere sikkerheten og toksisiteten til NT-I7 hos pasienter med høygradig gliom
OVERSIGT: Pasienter blir tildelt 1 av 2 grupper avhengig av deres bruk av deksametason.
GRUPPE A: Pasienter som ikke tar deksametason (eller tilsvarende et alternativt kortikosteroid), eller på en dose lavere enn en fysiologisk dose (=< 0,75 mg daglig)
GRUPPE B: pasienter som trenger deksametason (eller tilsvarende et alternativt kortikosteroid) => 4 mg daglig
Pasienter må ha vært på gruppetilordnet dose kortikosteroider i minst 5 dager før dosen av NT-I7. Endringer i dosen av kortikosteroider før behandlingsstart er tillatt så lenge de ikke endrer pasientens gruppetilordning.
FASE I BEHANDLINGSPLAN
Alle pasienter (både gruppe A og B) vil få en enkeltdose av NT-I7 ved intramuskulær injeksjon som starter ved 60 μg/kg, innen én uke etter fullført samtidig RT+TMZ og før oppstart av adjuvant TMZ-behandling, under standard post- strålebrudd. Etter denne perioden, i henhold til standardbehandling, vil pasienter fortsette å motta adjuvant temozolomid på dag 1-5 av 28-dagers sykluser i 6 sykluser. Det bør gå omtrent seks uker mellom studieinjeksjonen og starten av adjuvans temozolomid; dermed vil starten av adjuvant TMZ være ca. to uker senere enn den vanlige starten, som er 4 uker etter slutten av strålingen. Pasienter som er forsinket fra å motta eller ikke er i stand til å motta adjuvant TMZ-behandling kan fortsette studien; adjuvant TMZ-behandling er ikke et krav for deltakelse.
PILOTSTUDIE BEHANDLINGSPLAN
GRUPPE A: Deltakerne vil få enten placebo (NT-I7 fortynningsmiddel) eller én dose NT-I7 ved fase I gruppe A OBD ved intramuskulær injeksjon innen én uke etter fullført samtidig RT+TMZ og før oppstart av adjuvant TMZ-behandling, under standard pause etter stråling.
GRUPPE B: Deltakerne vil bli gitt én dose av NT-I7 ved fase I gruppe B OBD ved intramuskulær injeksjon innen én uke etter fullført samtidig RT+TMZ og før oppstart av adjuvant TMZ-behandling, under standard post-strålingspausen.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 2. måned i 2 år og deretter hver 6. måned.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Johns Hopkins Oncology Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Abrams Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- Hillman Cancer Center at University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter må ha histologisk bekreftet høygradig gliom ved patologi (World Health Organization [WHO] grad III og IV)
- Pasienters postoperative behandling må ha inkludert minst 80 % av standard stråling og samtidig temozolomid; Pasienter kan ikke ha mottatt noen annen tidligere kjemoterapi, immunterapi eller terapi med biologiske midler (inkludert immuntoksiner, immunkonjugater, antisense, peptidreseptorantagonister, interferoner, interleukiner, tumorinfiltrerende lymfocytter [TIL], lymfokinaktivert morder [LAK] eller genterapi) , eller hormonbehandling for deres hjernesvulst; tidligere Gliadel wafere er tillatt; glukokortikoidbehandling er tillatt
- Pasienter må ha CD4 =< 300 celler/mm^3 den siste uken (7 dager) med standard stråling + temozolomidbehandling (58-60 Gy stråling med temozolomid 75 mg/m2 daglig under stråling)
- Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL
- Blodplater >= 50 000/mcL (må bekreftes før studiemedisinen administreres)
- Hemoglobin >= 9 g/dL
- Total bilirubin =< institusjonell øvre normalgrense
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
- Kreatinin =< institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
- Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
- Pasienter må ha en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) >= 60 % (dvs. pasienten må kunne ta vare på seg selv med sporadisk hjelp fra andre)
- Pasienter skal kunne gi skriftlig informert samtykke
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart; kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke to prevensjonsmetoder (enten to barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell metode) eller avholdenhet før studiestart og under varigheten av studiedeltakelsen (i minst 90 dager etter siste studieinjeksjon); dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
Deksametasondose må gis for behandlingsgruppetildeling:
- Gruppe A: pasienter som ikke tar deksametason eller på en dose =< 0,75 mg daglig (eller tilsvarende et alternativt kortikosteroid)
- Gruppe B: pasienter som trenger deksametason >= 4 mg daglig (eller tilsvarende et alternativt kortikosteroid) ** Pasienter må ha vært på gruppedosen kortikosteroider i minst 5 dager før dosen av NT-I7; doseendringer av kortikosteroider før behandlingsstart er tillatt så lenge de ikke endrer pasientens gruppetilordning
Eksklusjonskriterier
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler er ikke kvalifiserte
- Pasienter med kjent overfølsomhet overfor NT-I7 eller en hvilken som helst komponent som brukes i bæreren/formuleringen er ikke kvalifisert
- Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekravene, er ikke kvalifiserte
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med NT-I7
- Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) er ekskludert
- Pasienter med et kjent eller screeningsperiodebestemt korrigert QT (QTc)-intervall > 450 msek og pasienter som trenger behandling med et legemiddel som er kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet, er ikke kvalifiserte
- Pasienter med en historie med eller som for tiden har tegn på autoimmun sykdom (annet enn autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom behandlet med tyreoideahormonerstatning eller vitiligo) inkludert: myasthenia gravis, Guillain Barre syndrom, systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose, sklerodermi, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom , autoimmun hepatitt, Wegeners etc., er ikke kvalifisert
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A – lavt deksametason (LD)
Pasienter får enkeltdose NT-I7 IM. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Doseeskalering Laboratoriebiomarkøranalyse Korrelative studier |
Korrelative studier
Gitt IM
|
|
Eksperimentell: Arm B høy deksametason (HD)
Pasienter får enkeltdose NT-I7 IM. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Doseeskalering Laboratoriebiomarkøranalyse Korrelative studier |
Korrelative studier
Gitt IM
|
|
Eksperimentell: Arm A1 (LD) kontroll - Placebo
Pasienter får enkeltdose Placebo IM (blindet). Pasienter også på Dexamethason Laboratoriebiomarkøranalyse Korrelative studier |
Korrelative studier
Gitt IM
Gitt IM
|
|
Eksperimentell: Arm A2 (LD) MTD
Pasienter får enkeltdose MTD NT-I7 IM bestemt i arm A (blindet). Pasienter også på Dexamethason Laboratoriebiomarkøranalyse Korrelative studier |
Korrelative studier
Gitt IM
|
|
Eksperimentell: Arm B1 HD MTD
Pasienter får enkeltdose MTD NT-I7 IM bestemt i arm B (blindet). Pasienter også på deksametason >= 4 mg daglig. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pilot Laboratoriebiomarkøranalyse Korrelative studier |
Korrelative studier
Gitt IM
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt totalt antall CD4-celler
Tidsramme: Ved 6 uker (etter fullført standard stråling og temozolomidbehandling)
|
Den primære behandlingseffekten er definert som en absolutt økning i CD4-tall hos pasienter behandlet med glykosylert rekombinant humant interleukin-7 sammenlignet med kontrollgruppepasienter uten glykosylert rekombinant humant interleukin-7 ved uke 6 etter strålebehandling + temozolomidbehandling.
|
Ved 6 uker (etter fullført standard stråling og temozolomidbehandling)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Optimal dose av glykosylert rekombinant humant interleukin-7 bestemt av dosebegrensende toksisiteter gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0
Tidsramme: 4 uker
|
Den optimale dosen vil bli valgt basert på den høyeste absolutte økningen av CD4-tall sammenlignet med kontrollen hvis toksisitetsprofilene er like mellom de to dosenivåene.
Ellers vil sikkerhet være det første hensynet ved dosevalg.
Resultatene fra de to samtidige deksametasongruppene vil bli oppsummert med standard beskrivende statistikk.
Doseseleksjonskriteriene vil ligne på gruppene som ikke er deksametason med prioritet på sikkerhet fremfor den høyeste absolutte økningen av CD4-tall.
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Jian L Campian, MD, PhD, National Cancer Institute (NCI)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Hematologiske sykdommer
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Leukopeni
- Leukocyttforstyrrelser
- Glioma
- Lymfopeni
Andre studie-ID-numre
- ABTC 1403
- UM1CA137443 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- IRB00073777 (Annen identifikator: JHMIRB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .