Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vlivu NT-I7 na počty CD4 u pacientů s gliomy vysokého stupně

4. října 2023 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fáze I a pilotní studie účinku rhIL-7-hyFc (NT-I7) na počty CD4 u pacientů s gliomy vysokého stupně a se závažnou léčbou související lymfopenie CD4 po souběžném ozáření a temozolomidu

Účelem této studie je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a vybrat optimální biologické dávky (OBD) studovaného léku NT-I7 u pacientů s gliomem vysokého stupně s těžkou lymfopenií a také otestovat účinek NT-I7 na počtu CD4 pacientů ve srovnání s kontrolními účastníky. Tato studie má jak fázi I, tak pilotní složku.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

Fáze I: Stanovení MTD (maximální tolerovaná dávka) a výběr optimálních biologických dávek (OBD) NT-I7 u pacientů s HGG s těžkou lymfopenií

Pilotní studie: Testování účinku NT-I7 na počty CD4 ve srovnání s kontrolou

DRUHÉ CÍLE:

  1. Vyhodnotit optimální biologickou dávku NT-I7
  2. Vyhodnotit účinek souběžného podávání dexametazonu
  3. Vyhodnotit trvání účinku na počty CD4 (až 6 měsíců)
  4. Vyhodnotit celkový počet lymfocytů v čase a sériové podtypy T lymfocytů a účinek na repertoár T lymfocytů (až 6 měsíců)
  5. K vyhodnocení sériových hladin cytokinů (až 6 měsíců)
  6. Vyhodnotit vliv adjuvans temozolomidu na účinky NT-I7 na počty CD4
  7. K hodnocení protilátek proti lékům
  8. Vyhodnotit farmakokinetický profil NT-I7 po intramuskulárním podání u této populace pacientů
  9. Vyhodnotit bezpečnost a toxicitu NT-I7 u pacientů s gliomem vysokého stupně

PŘEHLED: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 skupin v závislosti na užívání dexametazonu.

SKUPINA A: Pacienti, kteří neužívají dexamethason (nebo ekvivalent alternativního kortikosteroidu) nebo užívají dávku nižší než je fyziologická dávka (=< 0,75 mg denně)

SKUPINA B: pacienti, kteří vyžadují dexamethason (nebo ekvivalent alternativního kortikosteroidu) => 4 mg denně

Pacienti museli být na dávce kortikosteroidů přiřazené skupině po dobu alespoň 5 dnů před dávkou NT-I7. Změny dávky kortikosteroidů před zahájením léčby jsou povoleny, pokud nemění zařazení pacienta do skupiny.

LÉČEBNÝ PLÁN FÁZE I

Všem pacientům (obě skupiny A i B) bude podána jednorázová dávka NT-I7 intramuskulární injekcí začínající na 60 μg/kg, do jednoho týdne po dokončení souběžné RT+TMZ a před zahájením adjuvantní léčby TMZ, během standardního post- radiační zlom. Po tomto období budou pacienti podle standardní léčby dostávat adjuvantní temozolomid ve dnech 1-5 z 28denních cyklů po 6 cyklů. Mezi injekcí studie a zahájením adjuvantní léčby temozolomidem by mělo uplynout přibližně šest týdnů; tedy začátek adjuvantní TMZ bude přibližně o dva týdny později než obvyklý začátek, což je 4 týdny po ukončení ozařování. Pacienti, kteří se opozdili s podáním adjuvantní léčby TMZ nebo ji nemohou dostat, mohou ve studii pokračovat; adjuvantní léčba TMZ není podmínkou účasti.

LÉČEBNÝ PLÁN PILOTNÍ STUDIE

SKUPINA A: účastníkům bude podáno buď placebo (ředidlo NT-I7) nebo jedna dávka NT-I7 ve fázi I OBD skupiny A intramuskulární injekcí do jednoho týdne po dokončení souběžné RT+TMZ a před zahájením adjuvantní léčby TMZ, během standardní postradiační přestávka.

SKUPINA B: účastníkům bude podána jedna dávka NT-I7 ve fázi I OBD skupiny B intramuskulární injekcí do jednoho týdne po dokončení souběžné RT+TMZ a před zahájením adjuvantní léčby TMZ, během standardní poradiační přestávky.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 2 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-3410
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Abrams Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Hillman Cancer Center at University of Pittsburgh Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzený gliom vysokého stupně patologií (Světová zdravotnická organizace [WHO] stupeň III a IV)

    • Pooperační léčba pacientů musí zahrnovat alespoň 80 % standardního ozařování a současně podávat temozolomid; pacienti možná nedostali žádnou jinou předchozí chemoterapii, imunoterapii nebo terapii biologickými látkami (včetně imunotoxinů, imunokonjugátů, antisense, antagonistů peptidových receptorů, interferonů, interleukinů, lymfocytů infiltrujících nádor [TIL], zabíječů aktivovaných lymfokiny [LAK] nebo genové terapie) nebo hormonální terapie pro jejich mozkový nádor; předchozí oplatky Gliadel jsou povoleny; léčba glukokortikoidy je povolena
    • Pacienti musí mít CD4 =< 300 buněk/mm^3 v posledním týdnu (7 dní) standardní léčby ozařováním + temozolomidem (58-60 Gy ozařování s temozolomidem 75 mg/m2 denně během ozařování)
    • Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
    • Krevní destičky >= 50 000/mcL (nutno potvrdit před podáním studovaného léku)
    • Hemoglobin >= 9 g/dl
    • Celkový bilirubin =< ústavní horní hranice normálu
    • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
    • Kreatinin =< institucionální horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
    • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu
    • Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského (KPS) >= 60 % (tj. pacient musí být schopen se o sebe postarat s občasnou pomocí ostatních)
    • Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
    • Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní sérový těhotenský test; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s použitím dvou metod antikoncepce (buď dvou bariérových metod, nebo bariérové ​​metody plus hormonální metoda) nebo abstinence před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii (po dobu alespoň 90 dnů po poslední studijní injekce); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

    • Dávka dexametazonu musí být poskytnuta pro zařazení do léčebné skupiny:

      • Skupina A: pacienti, kteří neužívají dexamethason nebo užívají dávku =< 0,75 mg denně (nebo ekvivalent alternativního kortikosteroidu)
      • Skupina B: pacienti, kteří vyžadují dexamethason >= 4 mg denně (nebo ekvivalent alternativního kortikosteroidu) ** Pacienti musí mít dávku kortikosteroidů přiřazenou skupině alespoň 5 dní před dávkou NT-I7; změny dávky kortikosteroidů před zahájením léčby jsou povoleny, pokud nemění zařazení pacienta do skupiny

Kritéria vyloučení

  • Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané látky, nejsou způsobilí
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na NT-I7 nebo jakoukoli složku použitou ve vehikulu/přípravku nejsou způsobilí
  • Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, nikoli však výhradně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie, nejsou způsobilí.
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena NT-I7
  • Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV) jsou vyloučeni
  • Pacienti se známým nebo screeningovým obdobím stanoveným korigovaným QT (QTc) intervalem > 450 ms a pacienti, kteří vyžadují léčbu lékem, o kterém je známo, že prodlužuje QT/QTc interval, nejsou vhodní.
  • Pacienti s anamnézou autoimunitního onemocnění nebo kteří v současné době mají prokázané autoimunitní onemocnění (jiné než autoimunitní onemocnění štítné žlázy léčené substitucí hormonů štítné žlázy nebo vitiligo) včetně: myasthenia gravis, syndromu Guillain Barre, systémového lupus erythematodes, roztroušené sklerózy, sklerodermie, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby , autoimunitní hepatitida, Wegenerova atd., nejsou způsobilé

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A – Nízký dexamethason (LD)

Pacienti dostávají jednu dávku NT-I7 IM. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Eskalace dávky

Laboratorní analýza biomarkerů Korelační studie
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: NT-I7
Vzhledem k IM
Experimentální: Rameno B s vysokým obsahem dexamethasonu (HD)

Pacienti dostávají jednu dávku NT-I7 IM. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Eskalace dávky

Laboratorní analýza biomarkerů Korelační studie
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: NT-I7
Vzhledem k IM
Experimentální: Ovládání ramene A1 (LD) - Placebo

Pacienti dostávají jednorázovou dávku placeba IM (zaslepená). Pacienti také na dexamethasonu

Laboratorní analýza biomarkerů Korelační studie
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: NT-I7
Vzhledem k IM
Jiný: Placebo
Vzhledem k IM
Experimentální: Rameno A2 (LD) MTD

Pacienti dostávají jednu dávku MTD NT-I7 IM stanovenou v rameni A (zaslepeno). Pacienti také na dexamethasonu

Laboratorní analýza biomarkerů Korelační studie
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: NT-I7
Vzhledem k IM
Experimentální: Rameno B1 HD MTD

Pacienti dostávají jednu dávku MTD NT-I7 IM stanovenou v rameni B (zaslepeno). Pacienti rovněž na dexamethasonu >= 4 mg denně Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pilot

Laboratorní analýza biomarkerů Korelační studie
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: NT-I7
Vzhledem k IM

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní celkový počet buněk CD4
Časové okno: Po 6 týdnech (po standardním ozařování a léčbě temozolomidem)
Primární účinek léčby je definován jako absolutní zvýšení počtu CD4 u pacientů léčených glykosylovaným rekombinantním lidským interleukinem-7 ve srovnání s kontrolní skupinou pacientů bez glykosylovaného rekombinantního lidského interleukinu-7 v 6. týdnu po léčbě ozařováním + temozolomidem.
Po 6 týdnech (po standardním ozařování a léčbě temozolomidem)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Optimální dávka glykosylovaného rekombinantního lidského interleukinu-7 určená toxicitou omezující dávku odstupňovanou podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute
Časové okno: 4 týdny
Optimální dávka bude vybrána na základě nejvyššího absolutního zvýšení počtu CD4 ve srovnání s kontrolou, pokud jsou profily toxicity mezi těmito dvěma úrovněmi dávky podobné. V opačném případě bude bezpečnost na prvním místě při výběru dávky. Výsledky dvou souběžných dexamethasonových skupin budou shrnuty pomocí standardních popisných statistik. Kritéria výběru dávky budou podobná jako u nedexamethasonových skupin s prioritou bezpečnosti spíše než nejvyšším absolutním zvýšením počtu CD4.
4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
NeoImmuneTech

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jian L Campian, MD, PhD, National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. října 2018

Primární dokončení (Aktuální)

30. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

3. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. ledna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

20. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ABTC 1403
  • UM1CA137443 (Grant/smlouva NIH USA)
  • IRB00073777 (Jiný identifikátor: JHMIRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Maligní gliom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit