Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effekten NT-I7 på CD4-tal hos patienter med højgradig gliom

4. oktober 2023 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En fase I og pilotundersøgelse af effekten af ​​rhIL-7-hyFc (NT-I7) på CD4-tal hos patienter med højgradig gliom og svær behandlingsrelateret CD4-lymfopeni efter samtidig stråling og temozolomid

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og udvælge optimale biologiske doser (OBD) af studielægemidlet NT-I7 til patienter med høj grad af gliom med svær lymfopeni, samt at teste effekten af ​​NT-I7 på CD4-tal af patienter sammenlignet med kontroldeltagere. Denne undersøgelse har både en fase I- og en pilotkomponent.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

Fase I: At bestemme MTD (maksimal tolereret dosis) og vælge optimale biologiske doser (OBD) af NT-I7 hos HGG-patienter med svær lymfopeni

Pilotundersøgelse: For at teste effekten af ​​NT-I7 på CD4-tal sammenlignet med kontrol

SEKUNDÆRE MÅL:

  1. For at evaluere den optimale biologiske dosis af NT-I7
  2. For at evaluere effekten af ​​samtidig dexamethason
  3. For at evaluere varigheden af ​​effekten på CD4-tal (op til 6 måneder)
  4. For at evaluere det samlede lymfocyttal over tid og serielle T-cellelymfocytundertyper og virkningen på T-cellerepertoiret (op til 6 måneder)
  5. For at evaluere de serielle cytokinniveauer (op til 6 måneder)
  6. For at evaluere virkningen af ​​adjuvans temozolomid på NT-I7-effekter på CD4-tal
  7. At evaluere anti-lægemiddel-antistoffer
  8. At evaluere den farmakokinetiske profil af NT-I7 efter intramuskulær administration i denne patientpopulation
  9. At evaluere sikkerheden og toksiciteten af ​​NT-I7 hos patienter med højgradig gliom

OVERSIGT: Patienter tildeles 1 af 2 grupper afhængigt af deres brug af dexamethason.

GRUPPE A: Patienter, der ikke er i behandling med dexamethason (eller ækvivalent med et alternativt kortikosteroid), eller på en dosis, der er lavere end en fysiologisk dosis (=< 0,75 mg dagligt)

GRUPPE B: patienter, der har behov for dexamethason (eller tilsvarende til et alternativt kortikosteroid) => 4 mg dagligt

Patienter skal have været på den gruppetildelte dosis af kortikosteroider i mindst 5 dage før dosis af NT-I7. Ændringer i dosis af kortikosteroider inden behandlingsstart er tilladt, så længe de ikke ændrer patientens gruppetildeling.

FASE I BEHANDLINGSPLAN

Alle patienter (både gruppe A og B) vil blive givet en enkelt dosis NT-I7 ved intramuskulær injektion startende ved 60 μg/kg inden for en uge efter afslutning af samtidig RT+TMZ og før start af adjuverende TMZ-behandling under standard post- strålingspause. Efter denne periode vil patienter, som pr. standardbehandling, fortsætte med at modtage adjuverende temozolomid på dag 1-5 af 28-dages cyklusser i 6 cyklusser. Der bør gå omkring seks uger mellem undersøgelsesinjektionen og starten af ​​adjuvans temozolomid; start af adjuverende TMZ vil således være cirka to uger senere end den sædvanlige start, hvilket er 4 uger efter afslutning af stråling. Patienter, der er forsinket i at modtage eller ikke er i stand til at modtage adjuverende TMZ-behandling, kan fortsætte med undersøgelsen; adjuverende TMZ-behandling er ikke et krav for deltagelse.

PILOTSTUDIE BEHANDLINGSPLAN

GRUPPE A: Deltagerne får enten placebo (NT-I7-fortynder) eller én dosis NT-I7 ved fase I gruppe A OBD ved intramuskulær injektion inden for en uge efter afslutning af samtidig RT+TMZ og før påbegyndelse af adjuverende TMZ-behandling, under standard pause efter stråling.

GRUPPE B: Deltagerne vil få én dosis NT-I7 ved fase I gruppe B OBD ved intramuskulær injektion inden for en uge efter afslutning af samtidig RT+TMZ og før påbegyndelse af adjuverende TMZ-behandling, under standardpausen efter stråling.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 2. måned i 2 år og derefter hver 6. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-3410
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins Oncology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Abrams Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Hillman Cancer Center at University of Pittsburgh Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk bekræftet højgradig gliom ved patologi (World Health Organization [WHO] grad III og IV)

    • Patienternes postoperative behandling skal have omfattet mindst 80 % af standardstrålingen og samtidig temozolomid; patienter har muligvis ikke modtaget anden tidligere kemoterapi, immunterapi eller terapi med biologiske midler (herunder immuntoksiner, immunkonjugater, antisense, peptidreceptorantagonister, interferoner, interleukiner, tumorinfiltrerende lymfocytter [TIL], lymfokinaktiveret dræber [LAK] eller genterapi) , eller hormonbehandling for deres hjernetumor; tidligere Gliadel wafers er tilladt; glukokortikoidbehandling er tilladt
    • Patienter skal have CD4 =< 300 celler/mm^3 i den sidste uge (7 dage) med standardstråling + temozolomidbehandling (58-60 Gy stråling med temozolomid 75 mg/m2 dagligt under stråling)
    • Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL
    • Blodplader >= 50.000/mcL (skal bekræftes, før undersøgelseslægemidlet administreres)
    • Hæmoglobin >= 9 g/dL
    • Total bilirubin =< institutionel øvre normalgrænse
    • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
    • Kreatinin =< institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
    • Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) eller partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
    • Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus (KPS) >= 60 % (dvs. patienten skal være i stand til at passe sig selv med lejlighedsvis hjælp fra andre)
    • Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke
    • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden studiestart; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge to præventionsmetoder (enten to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonmetode) eller afholdenhed før studiestart og i løbet af studiedeltagelsen (gennem mindst 90 dage efter den sidste undersøgelse injektion); Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge

    • Dexamethason-dosis skal gives til behandlingsgruppetildeling:

      • Gruppe A: patienter, der ikke er i behandling med dexamethason eller i en dosis =< 0,75 mg dagligt (eller svarende til et alternativt kortikosteroid)
      • Gruppe B: patienter, der har behov for dexamethason >= 4 mg dagligt (eller ækvivalent med et alternativt kortikosteroid) ** Patienterne skal have været på gruppetildelt dosis af kortikosteroider i mindst 5 dage før dosis af NT-I7; ændringer i dosis af kortikosteroider før behandlingsstart er tilladt, så længe de ikke ændrer patientens gruppetildeling

Eksklusionskriterier

  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler, er ikke kvalificerede
  • Patienter med kendt overfølsomhed over for NT-I7 eller en hvilken som helst komponent anvendt i vehikelen/formuleringen er ikke kvalificerede
  • Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, er ikke kvalificerede
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med NT-I7
  • Patienter med humant immundefektvirus (HIV) er udelukket
  • Patienter med et kendt eller screeningsperiodebestemt korrigeret QT (QTc)-interval > 450 msek og patienter, der har behov for behandling med et lægemiddel, der vides at forlænge QT/QTc-intervallet, er ikke kvalificerede
  • Patienter med en anamnese med eller i øjeblikket har tegn på autoimmun sygdom (andre end autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom behandlet med thyreoideahormonerstatning eller vitiligo), herunder: myasthenia gravis, Guillain Barres syndrom, systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose, sklerodermi, colitis ulcerosa, Crohns sygdom , autoimmun hepatitis, Wegeners osv., er ikke berettigede

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A - lavt dexamethason (LD)

Patienterne får en enkelt dosis NT-I7 IM. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Dosiseskalering

Laboratoriebiomarkøranalyse Korrelative undersøgelser
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: NT-I7
Givet IM
Eksperimentel: Arm B Høj dexamethason (HD)

Patienterne får en enkelt dosis NT-I7 IM. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Dosiseskalering

Laboratoriebiomarkøranalyse Korrelative undersøgelser
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: NT-I7
Givet IM
Eksperimentel: Arm A1 (LD) kontrol - placebo

Patienter får en enkelt dosis placebo IM (blindet). Patienter også på dexamethason

Laboratoriebiomarkøranalyse Korrelative undersøgelser
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: NT-I7
Givet IM
Andet: Placebo
Givet IM
Eksperimentel: Arm A2 (LD) MTD

Patienter modtager enkeltdosis MTD NT-I7 IM bestemt i arm A (blindet). Patienter også på dexamethason

Laboratoriebiomarkøranalyse Korrelative undersøgelser
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: NT-I7
Givet IM
Eksperimentel: Arm B1 HD MTD

Patienter modtager enkeltdosis MTD NT-I7 IM bestemt i arm B (blindet). Patienter også på Dexamethason >= 4 mg daglig. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Pilot

Laboratoriebiomarkøranalyse Korrelative undersøgelser
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: NT-I7
Givet IM

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolutte totale CD4-celletal
Tidsramme: Ved 6 uger (efter standardbestråling og afslutning af temozolomidbehandling)
Den primære behandlingseffekt er defineret som en absolut stigning i CD4-tal hos patienter behandlet med glykosyleret rekombinant humant interleukin-7 sammenlignet med kontrolgruppens patienter uden glykosyleret rekombinant humant interleukin-7 i uge 6 efter strålebehandling + temozolomidbehandling.
Ved 6 uger (efter standardbestråling og afslutning af temozolomidbehandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Optimal dosis af glycosyleret rekombinant human interleukin-7 bestemt af dosisbegrænsende toksiciteter klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0
Tidsramme: 4 uger
Den optimale dosis vil blive valgt baseret på den højeste absolutte stigning af CD4-tal sammenlignet med kontrollen, hvis toksicitetsprofilerne er ens mellem de to dosisniveauer. Ellers vil sikkerhed være den første overvejelse ved dosisvalg. Resultaterne af de to samtidige dexamethasongrupper vil blive opsummeret med standard beskrivende statistik. Dosisudvælgelseskriterierne vil svare til non-dexamethason-grupperne med prioritet på sikkerhed frem for den højeste absolutte stigning i CD4-tal.
4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
NeoImmuneTech

Efterforskere

  • Studiestol: Jian L Campian, MD, PhD, National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

3. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. januar 2016

Først opslået (Anslået)

20. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ABTC 1403
  • UM1CA137443 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • IRB00073777 (Anden identifikator: JHMIRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ondartet gliom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner