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クランプ研究によるインスリン感受性とβ細胞機能の評価

2017年1月15日 更新者:Anil Bhansali、Postgraduate Institute of Medical Education and Research

T2DMにおける幹細胞移植後のクランプ研究によるインスリン感受性とβ細胞機能の評価

インドは「世界の糖尿病首都」であり、4,100万人のインド人が糖尿病を患っています。つまり、世界の糖尿病患者の5人に1人がインド人です。 2 型糖尿病 (T2DM) は糖尿病の主要な部分を構成し、病因の顕著な特徴としてインスリン抵抗性を持っています。 しかし、病気が進行するにつれて、インスリン抵抗性は安定しますが、β - 細胞の機能は進行中のアポトーシスにより徐々に低下します。 これは最終的に、インスリン抵抗性によって引き起こされるインスリン需要の増加にβ細胞が対応できなくなり、高血糖として現れます。 英国の前向き糖尿病研究で実証されているように、β 細胞不全は進行性で容赦ないため、T2DM 患者のほとんどは最終的にはインスリンを必要とし、厳密な血糖コントロールを達成するのは困難です。 この病気の罹患率と死亡率の原因となる糖尿病関連合併症は、厳格な血糖管理によって予防または遅延できることはよく知られています。 しかし、たとえ集中的なインスリン療法を行ったとしても、24時間の血糖プロファイル中に高血糖または低血糖を示す患者の血糖コントロールは決して完璧ではないことが示されています。 また、空腹時高血糖の原因となる肝臓のグルコース出力を停止するために必要なインスリンの肝臓での「初回通過」代謝が存在しないため、インスリン療法は生理的ではありません。 これにより、研究者らはβ細胞置換療法のさまざまな戦略を進化させました。 膵臓移植と膵島細胞移植。 当初、膵島細胞移植の結果は悲惨なものでしたが、グルココルチコイドを含まない免疫抑制療法の導入と複数のドナーからの適切な数の膵島細胞の使用後、膵島細胞移植の結果は良好になりました。 しかし、膵島細胞移植には、供給が不十分であること、技術的に要求が厳しいこと、レシピエントに生涯にわたる免疫抑制療法が必要であることなど、独自の限界があります。

調査の概要

詳細な説明

この欠点は、β細胞の無尽蔵の供給源である幹細胞を使用することで克服できます。 幹細胞は、さまざまな系統の体の成熟細胞に分化できる原始的な細胞です。 幹細胞は、胚盤胞(胚性幹細胞)、臍帯、骨髄などのさまざまなソースから入手できます。 幹細胞移植が、損傷した膵島における内皮細胞の分化転換や再生などのさまざまなメカニズムを介して、糖尿病マウスの膵内分泌機能の改善と血糖コントロールの改善につながり、それが膵島細胞の再生につながる可能性があることを示唆する証拠がある。パラクリン作用によって。 しかし、現在まで、幹細胞療法がT2DM患者の血糖コントロールに効果的であることを実証した研究はありません。

研究者らは、T2DM患者に対して、自身の骨髄から採取した自家骨髄由来幹細胞移植(ABMSCT)を実施し、免疫抑制療法を行わずに精製後に胃十二指腸動脈に超選択的に注入することを提案している。

研究の種類

介入

入学 (実際)

7

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

30年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 経口血糖降下薬を3倍に増量できず、安定した用量のインスリンを少なくとも3か月間投与できなかった。
  • 正常血糖を維持するために、インスリンとともにビルダグリプチン、ピオグリタゾン、メトホルミンを少なくとも3か月間服用します。
  • HbA1c < 7.5%。
  • インスリン必要量 ≥0.4 IU/kg/日。
  • GAD抗体陰性状態。

除外基準:

  • 1型糖尿病または二次性糖尿病の患者。
  • 血清クレアチニンが1.5 mg/dlを超える患者。
  • 異常な肝機能検査(トランスアミナーゼの値が正常の上限値の3倍を超える、または検査機関の基準値の正常値よりも高い血清ビリルビンとして定義される)。
  • 胆嚢炎/胆石症/胆嚢摘出術の病歴。
  • HIV、HBsAg、および C 型肝炎ウイルス (HCV) に対する血清陽性。
  • 過去3か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴。
  • 悪性腫瘍の病歴。
  • 活動性感染症を患っている患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:多国籍企業グループ
2型糖尿病患者
200 ~ 300 ml の骨髄が吸引され、密度勾配培地 (Ficoll - hypaque) 上に重層され、幹細胞が分離されます。 分離した単核細胞を上膵十二指腸動脈に注入します。 患者には今後6か月間、血糖値を監視し記録することが求められる。 ベータ細胞機能の評価にはグルカゴン刺激Cペプチドの高血糖クランプ、インスリン感受性の評価には正常血糖クランプ。評価のホメオスタシスモデル - インスリン抵抗性とベータ細胞機能、HbA1c、脂質プロファイル、生化学はベースラインと6か月後に行われます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
幹細胞移植後のインスリン感受性の改善
時間枠:6ヵ月
幹細胞はT2DM患者に移植されます。 幹細胞移植前および移植後 インスリン感受性(pmol/l)は正常血糖クランプによって評価されます。
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
幹細胞移植後のβ細胞機能の改善
時間枠:6ヵ月
幹細胞はT2DM患者に移植されます。 幹細胞移植前および移植後のβ細胞機能(nmol/L)は、高血糖クランプによって評価されます。
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:anil Bhansali, DM、Postgraduate Institute of Medical Education and Research

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年1月1日

一次修了 (実際)

2016年10月1日

研究の完了 (実際)

2016年12月1日

試験登録日

最初に提出

2016年1月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年1月22日

最初の投稿 (見積もり)

2016年1月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2017年1月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年1月15日

最終確認日

2017年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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