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Évaluation de la sensibilité à l'insuline et de la fonction des cellules β par des études de pinces

15 janvier 2017 mis à jour par: Anil Bhansali, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Évaluation de la sensibilité à l'insuline et de la fonction des cellules β par des études de pinces après une greffe de cellules souches dans le DT2

L'Inde est la "capitale mondiale du diabète" avec 41 millions d'Indiens atteints de diabète, c'est-à-dire qu'un diabétique sur cinq dans le monde est un Indien. Le diabète sucré de type 2 (T2DM) constitue la majeure partie du diabète et a la résistance à l'insuline comme caractéristique caractéristique de la pathogenèse. Cependant, avec la progression de la maladie, la résistance à l'insuline devient stable alors que la fonction des cellules β- montre un déclin progressif en raison de son apoptose en cours. Cela conduit finalement à l'incapacité des cellules β à faire face à la demande accrue d'insuline causée par la résistance à l'insuline et se manifeste par une hyperglycémie. Comme la défaillance des cellules β est progressive et inexorable, comme le démontre l'étude prospective sur le diabète au Royaume-Uni, la plupart des patients atteints de DT2 auraient éventuellement besoin d'insuline et il serait difficile d'atteindre un contrôle glycémique strict. Il est bien connu que les complications liées au diabète qui expliquent la morbidité et la mortalité dans cette maladie peuvent être prévenues ou retardées par un contrôle glycémique strict. Cependant, même avec une insulinothérapie intensive, il a été démontré que le contrôle glycémique ne peut jamais être parfait chez les patients présentant une hyperglycémie ou une hypoglycémie au cours du profil glycémique de 24 heures. De plus, l'insulinothérapie n'est pas physiologique car il n'y a pas de métabolisme hépatique de "premier passage" de l'insuline qui est nécessaire pour arrêter la production hépatique de glucose, qui est responsable de l'hyperglycémie à jeun. Cela a conduit les chercheurs à développer diverses stratégies de thérapie de remplacement des cellules β, par ex. transplantation pancréatique et transplantation d'îlots. Initialement, les résultats de la greffe de cellules d'îlots étaient lamentables, mais après l'induction d'un traitement immunosuppresseur sans glucocorticoïdes et l'utilisation d'un nombre adéquat de cellules d'îlots provenant de plusieurs donneurs, les résultats de la greffe de cellules d'îlots ont été meilleurs. Cependant, la greffe de cellules d'îlots a ses propres limites, à savoir un approvisionnement insuffisant, étant techniquement exigeante et nécessitant un traitement immunosuppresseur à vie chez le receveur.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les lacunes peuvent être surmontées par l'utilisation de cellules souches qui sont une source inépuisable de cellules β. Les cellules souches sont des cellules primitives capables de se différencier en cellules matures du corps de diverses lignées. Les cellules souches peuvent être obtenues à partir de diverses sources comme le blastocyste (cellules souches embryonnaires), le cordon ombilical ou la moelle osseuse. Il existe des preuves suggérant que la greffe de cellules souches peut conduire à une amélioration de la fonction endocrinienne pancréatique et à une amélioration du contrôle glycémique chez les souris diabétiques par le biais de divers mécanismes tels que la transdifférenciation ou la régénération des cellules endothéliales dans les îlots endommagés, qui à leur tour conduisent à la régénération des cellules des îlots. par action paracrine. Cependant, à ce jour, aucune étude ne démontre que la thérapie par cellules souches peut être efficace chez les patients atteints de DT2 pour leur contrôle glycémique.

Les chercheurs proposent de réaliser une greffe autologue de cellules souches dérivées de moelle osseuse (ABMSCT) chez des patients atteints de DT2, obtenues à partir de leur propre moelle osseuse et de son injection supersélective dans l'artère gastroduodénale après purification sans aucun régime immunosuppresseur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Absence de triple hypoglycémiant oral et de doses stables d'insuline depuis au moins 3 mois.
  • Sous vildagliptine, pioglitazone et metformine pendant au moins 3 mois avec de l'insuline pour maintenir l'euglycémie.
  • HbA1c < 7,5 %.
  • Besoin en insuline ≥0,4 UI/kg/j.
  • Statut négatif des anticorps anti-GAD.

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de diabète sucré de type 1 ou de diabète secondaire.
  • Patients avec créatinine sérique > 1,5 mg/dl.
  • Tests de la fonction hépatique anormaux (définis comme une valeur des transaminases > 3 fois la valeur supérieure de la normale ou une bilirubine sérique supérieure à la normale pour la valeur de référence du laboratoire).
  • Antécédents de cholécystite/cholélithiase/cholécystectomie.
  • Séropositivité pour le VIH, l'HBsAg et le virus de l'hépatite C (VHC).
  • Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable au cours des 3 derniers mois.
  • Antécédents de malignité.
  • Patients atteints d'infections actives.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GROUPE des multinationales
Patients atteints de diabète sucré de type 2
200 à 300 ml de moelle osseuse seront aspirés et déposés sur un milieu à gradient de densité (Ficoll-hypaque) et les cellules souches seront séparées. Des cellules mononucléées séparées seront injectées dans l'artère pancréatique duodénale supérieure. Les patients seront invités à surveiller et à documenter les lectures de glycémie pour les 6 prochains mois. PINCE HYPERGLYCÉMIQUE C-peptide stimulée par le glucagon POUR ÉVALUER LA FONCTION DES CELLULES BÊTA ET PINCE EUGLYCÉMIQUE POUR ÉVALUER LA SENSIBILITÉ À L'INSULINE. Modèle d'évaluation de l'homéostasie - Résistance à l'insuline et fonction des cellules bêta, HbA1c, profil lipidique et biochimie seront effectués au départ et 6 mois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration de la sensibilité à l'insuline après une greffe de cellules souches
Délai: 6 mois
Des cellules souches seront transplantées chez des patients atteints de DT2. Pré et Pro greffe de cellules souches La sensibilité à l'insuline (pmol/l) sera évaluée par clamp euglycémique.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration de la fonction des cellules β après une greffe de cellules souches
Délai: 6 mois
Des cellules souches seront transplantées chez des patients atteints de DT2. La fonction des cellules β pré et pro greffe de cellules souches (nmol / L) sera évaluée par pince hyperglycémique.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: anil Bhansali, DM, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2016

Première publication (Estimation)

25 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 janvier 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2017

Dernière vérification

1 janvier 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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