Valutazione della sensibilità all'insulina e della funzione delle cellule β mediante studi sui morsetti

L'India è la "capitale mondiale del diabete" con 41 milioni di indiani affetti da diabete, ovvero un diabetico su cinque nel mondo è un indiano. Il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) costituisce la parte principale del diabete e ha l'insulino-resistenza come caratteristica distintiva nella patogenesi. Tuttavia, con la progressione della malattia l'insulino-resistenza si stabilizza mentre la funzione delle cellule β mostra un graduale declino a causa della sua continua apoptosi. Ciò alla fine porta all'incapacità delle cellule β di far fronte all'aumento della domanda di insulina causata dall'insulino-resistenza e si manifesta come iperglicemia. Poiché l'insufficienza delle cellule beta è progressiva e inesorabile, come dimostrato nello studio prospettico sul diabete del Regno Unito, la maggior parte dei pazienti con diabete di tipo 2 alla fine richiederebbe insulina e sarebbe difficile raggiungere un rigoroso controllo glicemico. È ben noto che le complicanze legate al diabete che spiegano la morbilità e la mortalità in questa malattia possono essere prevenute o ritardate da un rigoroso controllo glicemico. Tuttavia, anche con la terapia insulinica intensiva è stato dimostrato che il controllo glicemico non può mai essere perfetto con pazienti che presentano iperglicemia o ipoglicemia durante il profilo glicemico di 24 ore. Anche la terapia insulinica non è fisiologica in quanto non esiste un metabolismo epatico di "primo passaggio" dell'insulina, necessario per arrestare la produzione epatica di glucosio, responsabile dell'iperglicemia a digiuno. Ciò ha portato i ricercatori a sviluppare varie strategie di terapia sostitutiva cellulare β, ad es. trapianto pancreatico e trapianto di cellule insulari. Inizialmente i risultati del trapianto di cellule insulari erano pessimi, ma dopo l'induzione della terapia immunosoppressiva senza glucocorticoidi e l'uso di un numero adeguato di cellule insulari da donatori multipli, i risultati del trapianto di cellule insulari sono stati migliori. Tuttavia, il trapianto di cellule insulari ha i suoi limiti, vale a dire un'offerta insufficiente, essendo tecnicamente impegnativo e richiede una terapia immunosoppressiva per tutta la vita nel ricevente.