Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка чувствительности к инсулину и функции β-клеток с помощью зажимов

15 января 2017 г. обновлено: Anil Bhansali, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Оценка чувствительности к инсулину и функции β-клеток с помощью зажимов после трансплантации стволовых клеток при СД2

Индия является «мировой столицей диабета» с 41 миллионом индийцев, страдающих диабетом, то есть каждый пятый диабетик в мире - индиец. Сахарный диабет 2 типа (СД2) составляет основную часть диабета и имеет инсулинорезистентность как отличительную черту в патогенезе. Однако по мере прогрессирования заболевания инсулинорезистентность становится стабильной, тогда как функция β-клеток постепенно снижается из-за продолжающегося их апоптоза. В конечном итоге это приводит к неспособности β-клеток справляться с повышенной потребностью в инсулине, вызванной инсулинорезистентностью, и проявляется в виде гипергликемии. Поскольку отказ β-клеток является прогрессирующим и неумолимым, как показано в проспективном исследовании диабета в Соединенном Королевстве, большинству пациентов с СД2 в конечном итоге потребуется инсулин, и будет трудно добиться строгого гликемического контроля. Хорошо известно, что связанные с диабетом осложнения, которые являются причиной заболеваемости и смертности при этом заболевании, можно предотвратить или отсрочить путем строгого контроля гликемии. Однако было показано, что даже при интенсивной инсулинотерапии гликемический контроль никогда не может быть идеальным у пациентов с гипергликемией или гипогликемией в течение 24-часового профиля глюкозы. Кроме того, инсулинотерапия не является физиологической, поскольку в печени не происходит «первого прохождения» метаболизма инсулина, который необходим для прекращения выработки глюкозы печенью, ответственной за гипергликемию натощак. Это побудило исследователей разработать различные стратегии заместительной терапии β-клетками, например. трансплантация поджелудочной железы и трансплантация островковых клеток. Первоначально результаты трансплантации островковых клеток были неудовлетворительными, но после индукции иммуносупрессивной терапии без глюкокортикоидов и использования достаточного количества островковых клеток от нескольких доноров результаты трансплантации островковых клеток были лучше. Тем не менее, трансплантация островковых клеток имеет свои ограничения, а именно недостаточное количество, технически сложные требования и необходимость пожизненной иммуносупрессивной терапии у реципиента.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Недостатки могут быть преодолены за счет использования стволовых клеток, которые являются неисчерпаемым источником β-клеток. Стволовые клетки представляют собой примитивные клетки, способные дифференцироваться в зрелые клетки организма различных клонов. Стволовые клетки можно получить из различных источников, таких как бластоциста (эмбриональные стволовые клетки), пуповина или костный мозг. Имеются данные, свидетельствующие о том, что трансплантация стволовых клеток может привести к улучшению эндокринной функции поджелудочной железы и улучшению гликемического контроля у мышей с диабетом за счет различных механизмов, таких как трансдифференцировка или регенерация эндотелиальных клеток в поврежденных островках, что, в свою очередь, приводит к регенерации островковых клеток. паракринным действием. Однако на сегодняшний день нет исследований, демонстрирующих, что терапия стволовыми клетками может быть эффективной у пациентов с СД2 для контроля их гликемии.

Исследователи предлагают проводить аутологичную трансплантацию костномозговых стволовых клеток (АТМСКТ) у больных СД2, полученных из собственного костного мозга, и его суперселективное введение в гастродуоденальную артерию после очистки без какой-либо иммуносупрессивной терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 30 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Отказ от трехкратного перорального гипогликемического средства и стабильной дозы инсулина в течение как минимум 3 мес.
  • Прием вилдаглиптина, пиоглитазона и метформина не менее 3 месяцев вместе с инсулином для поддержания эугликемии.
  • HbA1c < 7,5%.
  • Потребность в инсулине ≥0,4 МЕ/кг/сут.
  • Отрицательный статус антител к GAD.

Критерий исключения:

  • Пациенты с сахарным диабетом 1 типа или вторичным диабетом.
  • Пациенты с сывороточным креатинином > 1,5 мг/дл.
  • Аномальные функциональные пробы печени (определяемые как значение трансаминаз, более чем в 3 раза превышающее верхнее значение нормы, или билирубин сыворотки выше нормы для эталонного значения для лаборатории).
  • В анамнезе холецистит/желчнокаменная болезнь/холецистэктомия.
  • Серопозитивность на ВИЧ, HBsAg и вирус гепатита С (ВГС).
  • История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в предшествующие 3 месяца.
  • История злокачественности.
  • Пациенты с активными инфекциями.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГРУППА ТНК
Пациенты с сахарным диабетом 2 типа
200-300 мл костного мозга аспирируют и помещают на среду с градиентом плотности (Ficoll-hypaque) и отделяют стволовые клетки. Отделенные мононуклеарные клетки вводят в верхнюю панкреатико-дуоденальную артерию. Пациентам будет настоятельно рекомендовано контролировать и документировать показания уровня глюкозы в крови в течение следующих 6 месяцев. Стимулированный глюкагоном С-пептид ГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКИЙ ЗАЖИМ ДЛЯ ОЦЕНКИ ФУНКЦИИ БЕТА-КЛЕТОК И ЭГЛИКЕМИЧЕСКИЙ ЗАЖИМ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ИНСУЛИНУ. Модель оценки гомеостаза - резистентность к инсулину и функция бета-клеток, HbA1c, профиль липидов и биохимия будут проводиться на исходном уровне и через 6 месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Улучшение чувствительности к инсулину после трансплантации стволовых клеток
Временное ограничение: 6 месяцев
Стволовые клетки будут пересаживать пациентам с СД2. До и после трансплантации стволовых клеток Чувствительность к инсулину (пмоль/л) будет оцениваться с помощью эугликемического зажима.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Улучшение функции β-клеток после трансплантации стволовых клеток
Временное ограничение: 6 месяцев
Стволовые клетки будут пересаживать пациентам с СД2. Функцию β-клеток до и после трансплантации стволовых клеток (нмоль/л) оценивают с помощью зажима гипергликемии.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: anil Bhansali, DM, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

18 января 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ТНК

Подписаться