Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Insuliiniherkkyyden ja β-solujen toiminnan arviointi Clamps-tutkimuksilla

sunnuntai 15. tammikuuta 2017 päivittänyt: Anil Bhansali, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Insuliiniherkkyyden ja β-solujen toiminnan arviointi Clamps-tutkimuksilla kantasolusiirron jälkeen T2DM:ssä

Intia on "maailman diabeteksen pääkaupunki", jossa 41 miljoonalla intialaisella on diabetes, eli joka viides diabeetikko maailmassa on intialainen. Tyypin 2 diabetes (T2DM) muodostaa diabeteksen suurimman osan, ja sen patogeneesin tunnusmerkki on insuliiniresistenssi. Kuitenkin taudin edetessä insuliiniresistenssi muuttuu vakaaksi, kun taas β-solujen toiminta osoittaa asteittaista heikkenemistä sen jatkuvan apoptoosin vuoksi. Tämä johtaa lopulta β-solujen kyvyttömyyteen selviytyä insuliiniresistenssin aiheuttamasta lisääntyneestä insuliinitarpeesta ja ilmenee hyperglykemiana. Koska β-solujen vajaatoiminta on progressiivista ja väistämätöntä, kuten Yhdistyneen kuningaskunnan Prospective Diabetes Study -tutkimuksessa osoitettiin, useimmat T2DM-potilaat tarvitsisivat lopulta insuliinia ja olisi vaikea saavuttaa tiukkaa sokeritasapainoa. On hyvin tunnettua, että diabetekseen liittyviä komplikaatioita, jotka aiheuttavat sairastuvuutta ja kuolleisuutta tässä taudissa, voidaan ehkäistä tai viivyttää tiukan glykeemisen kontrollin avulla. Kuitenkin jopa intensiivisellä insuliinihoidolla on osoitettu, että glykeeminen hallinta ei voi koskaan olla täydellinen potilailla, joilla on hyperglykemia tai hypoglykemia 24 tunnin glukoosiprofiilin aikana. Myöskään insuliinihoito ei ole fysiologista, koska maksassa ei ole insuliinin "first-pass"-aineenvaihduntaa, jota tarvitaan maksan glukoosin tuotannon pysäyttämiseen, mikä on vastuussa paastohyperglykemiasta. Tämä sai tutkijat kehittämään erilaisia ​​β-solukorvaushoidon strategioita, mm. haimansiirto ja saarekesolusiirto. Alun perin saarekesolusiirron tulokset olivat surkeita, mutta glukokortikoidittoman immunosuppressiivisen hoidon aloittamisen ja riittävän määrän saarekesolujen käytön jälkeen useilta luovuttajilta saarekesolusiirron tulokset ovat olleet parempia. Saaristosolusiirrolla on kuitenkin omat rajoituksensa, nimittäin riittämätön tarjonta, teknisesti vaativa ja elinikäisen immunosuppressiivisen hoidon tarve vastaanottajalle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Puutteet voidaan voittaa käyttämällä kantasoluja, jotka ovat ehtymätön β-solujen lähde. Kantasolut ovat primitiivisiä soluja, jotka kykenevät erilaistumaan eri sukupolvien kehon kypsiksi soluiksi. Kantasoluja voidaan saada eri lähteistä, kuten blastokystistä (alkion kantasoluista), napanuorasta tai luuytimestä. On näyttöä siitä, että kantasolujen siirto voi johtaa haiman endokriinisen toiminnan paranemiseen ja sokeritasapainon hallintaan diabeettisilla hiirillä erilaisten mekanismien kautta, kuten vaurioituneiden saarekkeiden endoteelisolujen transdifferentioituminen tai regeneraatio, mikä puolestaan ​​johtaa saarekesolujen uusiutumiseen. parakriinisella toiminnalla. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole olemassa tutkimusta, joka osoittaisi, että kantasoluhoito voi olla tehokas T2DM-potilailla verensokerin hallinnassa.

Tutkijat ehdottavat autologisen luuytimestä peräisin olevan kantasolusiirron (ABMSCT) suorittamista T2DM-potilaille, jotka on saatu heidän omasta luuytimestä ja sen superselektiivisestä injektiosta maha- ja pohjukaissuolihan valtimoon puhdistuksen jälkeen ilman immunosuppressiivista hoito-ohjelmaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

30 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Epäonnistuminen kolminkertaistaa oraalista hypoglykeemistä ainetta ja vakailla insuliiniannoksilla vähintään 3 kuukauden ajan.
  • Vildagliptiinilla, pioglitatsonilla ja metformiinilla vähintään 3 kuukauden ajan yhdessä insuliinin kanssa euglykemian ylläpitämiseksi.
  • HbA1c < 7,5 %.
  • Insuliinin tarve ≥0,4 IU/kg/d.
  • GAD-vasta-ainenegatiivinen tila.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes tai toissijainen diabetes.
  • Potilaat, joiden seerumin kreatiniini on > 1,5 mg/dl.
  • Epänormaalit maksan toimintakokeet (määritelty transaminaasiarvoksi > 3 kertaa normaalin yläraja tai seerumin bilirubiiniarvoksi, joka on korkeampi kuin normaali laboratorion viitearvo).
  • Aiempi kolekystiitti/kolelitiaasi/kolekystektomia.
  • Seropositiivisuus HIV:lle, HBsAg:lle ja C-hepatiittivirukselle (HCV).
  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisten 3 kuukauden aikana.
  • Pahanlaatuisuuden historia.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen infektio.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MNC-RYHMÄ
Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus
Biologinen: MNC:t
200-300 ml luuydintä imetään ja kerrostetaan tiheysgradienttiväliaineelle (Ficoll-hypaque) ja kantasolut erotetaan. Erotetut yksitumaiset solut injektoidaan ylempään haima-pohjukaissuolihanvaltimoon. Potilaita kehotetaan seuraamaan ja dokumentoimaan verensokeriarvoja seuraavan 6 kuukauden ajan. Glukagoni-stimuloitu C-peptidi HYPERGLYKEEMINEN CLAMP BETA-SOLUTOIMINNAN ARVIOINTIIN JA EUGLYKEEMINEN CLAMP INSULIINIHERKKYYDEN ARVIOINTIIN. Arviointihomeostaasimalli - Insuliiniresistenssi ja beetasolujen toiminta, HbA1 tehdään 6 kuukauden ja biolipidiprofiilin perusteella.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Insuliiniherkkyyden paraneminen kantasolusiirron jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Kantasoluja siirretään potilaille, joilla on T2DM. Ennen ja pro kantasolusiirtoa Insuliiniherkkyys (pmol/l) arvioidaan euglykeemisellä puristimella.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Β-solujen toiminnan paraneminen kantasolusiirron jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Kantasoluja siirretään potilaille, joilla on T2DM. Ennen kantasolusiirtoa ja ennen kantasolusiirtoa β-solujen toiminta (nmol/L) arvioidaan hyperglykemiapuristimella.
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Tutkijat

  • Päätutkija: anil Bhansali, DM, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 10. tammikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. tammikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 25. tammikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 18. tammikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 15. tammikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MNCs IN Diabetes

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Diabetes mellitus, insuliinista riippumaton

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malta

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa