無症状境界変化における急性拒絶反応エピソードの減少に対するステロイドパルス療法の効果

バックグラウンド

いくつかの研究では、安定した機能を持つ移植された腎臓の約 30% が、プロトコル生検で尿細管間質単核細胞の浸潤を示し、したがって急性拒絶反応の基準を満たすことが示されています (1)。 この無症候性拒絶反応 (SCR) は、その後の慢性同種移植腎症および同種移植片機能障害とも相関しています (2,3)。

腎同種移植病理学のバンフ 97 作業分類は、急性同種移植片拒絶反応の組織学的定義を標準化し、腎移植レシピエントの治療を導くために導入されました (4,5)。 Banff スキームは、急性 T 細胞媒介性拒絶反応の最小閾値を、尿細管炎または内膜動脈炎 (組織学的指標 i2t2 または v1) の病巣における 5 つ以上の単核細胞による腎皮質の 25% 以上の浸潤として定義し、境界線を参照します。軽度から中等度 (<50%) の皮質浸潤および断面の尿細管あたり 1 ～ 4 個の単核細胞 (i1t1 または i2t1) など、急性 T 細胞媒介性拒絶反応の診断に不十分なものとして変化します (6)。

境界 SCR の平均有病率は、1 ～ 2 週間で 24% (範囲 12 ～ 38%)、1 ～ 2 か月で 23% (範囲 21 ～ 27%)、2 ～ 3 か月で 23% (範囲 11 ～選択された研究 (7) によると、1 年は 17% (範囲 7 ～ 44%) です。 しかし、そのような限られた皮質単核浸潤の病原性役割は十分に確立されておらず、境界変化を伴う患者の治療に関するコンセンサスは得られていません。 実際には、移植片機能障害を伴う境界変化は、定期的にステロイドパルスで治療されることがあり、無症状の境界変化は単純に「無視」されます。 特に、以前の研究では、組織病理学によって境界線と指定されたほとんどの症例が、分子表現型検査によって非拒絶であることが判明したことが示されました (8)。 さらに、以前のいくつかの研究では、高用量のステロイドを投与されている患者では感染のリスクが高いことが示され(9-12)、以前の研究では、ステロイドパルスを投与されている患者では感染のリスクが最大で 1.5 倍増加したことが示唆されました。急性拒絶反応の治療（SPT）（13）。

以前のいくつかの研究では、治療された境界 SCR の移植片生存率は 1 年で 99.1%、5 年で 95.1%、10 年で 93.7% であり (14)、未治療の境界 SCR での移植片生存率は 90.9% であったことが明らかになりました。 1年で（15）。 ただし、無作為化された対照研究は、無作為化境界変化を伴う安定した腎移植レシピエントにおけるステロイドパルス療法の効果に関するものではありませんでした。

目的

• 移植失敗のリスクの減少は、腎移植の免疫抑制レジメンを評価するための有効性の極めて重要な尺度です。 しかし、そのようなエンドポイントには長い追跡期間と大きなサンプルサイズが必要であるため、免疫抑制療法のランダム化比較試験はほとんど代理エンドポイントに依存してきました。
• 当院では、腎移植後 2 週間、1 年、2 年後に通常のプロトコール生検を行うため、無作為対照試験のエンドポイントとして移植片生着率を用いることは事実上困難です。
• 31 件の観察研究のメタ分析 (16) から、急性拒絶反応は、1.2 ～ 10.5 の範囲の移植片喪失リスク比のリスク増加と関連していました。 さらに、慢性同種移植腎症および移植片の生存は、腎移植後の最初の 1 年間の急性拒絶反応エピソードと強く相関しています (17,18)。
• したがって、この研究の目的は、2週間のプロトコル生検で無症状の境界線変化を示す患者の腎移植後最初の1年間の急性拒絶反応エピソードの減少に対する早期ステロイドパルス療法の効果を調査することです。
• リスクに対する利益を評価するために、この研究では、細菌、真菌、およびウイルス感染を含む日和見感染に対する早期ステロイドパルス療法の効果も調査しています。