무증상 경계선 변화에서 급성 거부 반응 삽화 감소를 위한 스테로이드 펄스 요법의 효과

배경

여러 연구에서 안정적인 기능을 가진 이식된 신장의 약 30%가 프로토콜 생검에서 세뇨관 간질 단핵 세포 침윤을 나타내므로 급성 거부에 대한 기준을 충족하는 것으로 나타났습니다(1). 이 무증상 거부반응(SCR)은 또한 후속 만성 동종이식 신병증 및 동종이식 기능장애와 상관관계가 있습니다(2,3).

신장 동종이식 병리학의 Banff 97 작업 분류는 급성 동종이식 거부반응의 조직학적 정의를 표준화하고 신장 이식 수용자의 치료를 안내하기 위해 도입되었습니다(4,5). 밴프 체계는 세뇨관염 또는 내막 동맥염(조직학적 지표 i2t2 또는 v1)의 초점에서 5개 이상의 단핵 세포가 있는 신장 피질의 25% 이상의 침윤으로 급성 T 세포 매개 거부에 대한 최소 역치를 정의하고 경계선을 나타냅니다. 경도에서 중등도(<50%) 피질 침윤 및 횡단면에서 세관당 1~4개의 단핵 세포(i1t1 또는 i2t1)를 포함하여 급성 T 세포 매개 거부의 진단에 불충분한 것으로 변경됩니다(6).

경계선 SCR의 평균 유병률은 1-2주에 24%(범위 12-38%), 1-2개월에 23%(범위 21-27%), 2-3개월에 23%(범위 11-27%)입니다. 41%) 및 선택된 연구에서 1년은 17%(범위 7-44%)입니다(7). 그러나 이러한 제한된 피질 단핵 침윤의 병원성 역할은 잘 확립되지 않았으며 경계선 변화가 있는 치료 환자에 대한 합의에 도달하지 못했습니다. 실제로 이식 기능 장애가 있는 경계선 변화는 때때로 스테로이드 펄스로 일상적으로 치료되는 반면 무증상 경계선 변화는 단순히 '무시'됩니다. 특히, 이전 연구에서는 조직병리학적으로 경계선으로 지정된 대부분의 경우가 분자적 표현형에 의해 비거부반응으로 밝혀졌다(8). 또한 일부 이전 연구에서는 고용량 스테로이드(9-12)를 투여받은 환자에서 감염 위험이 더 높은 것으로 나타났으며 이전 연구에서는 스테로이드 펄스를 투여받은 환자에서 감염 위험이 최대 1.5배 증가했다고 제안했습니다. 급성 거부에 대한 치료(SPT)(13).

일부 이전 연구에서는 치료된 경계선 SCR의 이식편 생존율이 1년에 99.1%, 5년에 95.1%, 10년에 93.7%(14)였으며, 치료되지 않은 경계선 SCR의 이식편 생존율은 90.9%인 것으로 나타났습니다. 1년(15). 그러나 무증상 경계선 변화가 있는 안정적인 신장 이식 수용자에서 스테로이드 펄스 요법의 효과에 대한 무작위 대조 연구는 없었습니다.

목적

• 이식 실패의 위험 감소는 신장 이식을 위한 면역억제 요법을 평가하기 위한 유효성의 중추적인 척도입니다. 그러나 그러한 종점에 필요한 긴 추적 기간과 큰 표본 크기 때문에 면역억제 요법의 무작위 통제 시험은 대부분 대리 종점에 의존해 왔습니다.
• 우리 기관에서는 신장이식 후 2주, 1년, 2년에 일상적인 프로토콜 생검을 시행하기 때문에 이식편의 생존율을 무작위대조시험의 종점으로 삼는 것은 현실적으로 어렵습니다.
• 31개의 관찰 연구(16)에 대한 메타 분석에서 급성 거부반응은 1.2~10.5 범위의 이식편 손실 위험 증가와 관련이 있었습니다. 또한, 만성 동종이식 신병증 및 이식편 생존은 신장 이식 후 첫 1년 동안의 급성 거부 반응 에피소드와 강한 상관관계가 있습니다(17,18).
• 따라서 본 연구의 목적은 2주 프로토콜 생검에서 무증상 경계선 변화를 보일 환자에서 신장 이식 후 첫 1년 동안 급성 거부 반응 에피소드의 감소를 위한 조기 스테로이드 펄스 요법의 효과를 조사하는 것입니다.
• 위험에 대한 이점을 평가하기 위해 이 연구는 박테리아, 진균 및 바이러스 감염을 포함한 기회 감염에 대한 조기 스테로이드 펄스 요법의 효과도 조사합니다.