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上皮由来腫瘍からの脳転移を有する患者におけるMEDI4736（デュルバルマブ）

2018年10月11日 更新者：Washington University School of Medicine

上皮由来腫瘍からの脳転移を有する患者におけるMEDI4736（デュルバルマブ）の第II相試験

脳転移は、すべての癌の 20 ～ 40% で発生する最も一般的な頭蓋内悪性腫瘍であり、CNS 転移の存在は予後不良と関連しています。 そのため、症候性脳病変を有する患者の全生存期間の中央値は、腫瘍の種類に関係なく 2 ～ 3 か月と悲惨です。 標準的な化学療法は、意味のある濃度で血液脳関門をほとんど通過しないため、標準的な治療法は限られており、通常、孤立した病変には外科的切除および/または定位放射線手術、複数の病変には全脳照射が含まれます。 残念ながら、この集学的アプローチでは、全生存期間の中央値が約 6 か月しか改善されず 2、再発を治療するための二次治療が不足しています。 さらに、再切除と再照射は、それぞれ合併症や神経毒性の増加が懸念されるため、実行可能なオプションではないことがよくあります。 したがって、この患者集団に対する追加の治療オプションが切実に臨床的に必要とされています。

チェックポイント遮断療法、特に PD-1 および PD-L1 阻害は、最近、複数のタイプの固形腫瘍で臨床的有効性を示しています。 研究者らは、固形腫瘍および難治性/再発性脳転移を有する患者におけるチェックポイント遮断療法の有効性を研究することを提案しています。 研究者は、この研究で新規 PD-L1 阻害モノクローナル抗体である MEDI4736 の有効性を評価します。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

4

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • コホートA：組織学的に確認された転移性非小細胞肺癌（すべての組織学的サブタイプが許可されている）で、MRIによるX線写真による証拠があり、RANO基準で定義された測定可能な脳病変が少なくとも1つあり、症状のコントロールにコルチコステロイドを必要としない。
  • コホートB：卵巣癌、結腸直腸癌、膵臓癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、または乳癌を含むがこれらに限定されないNSCLCを除く、上皮起源の組織学的に確認された転移性固形腫瘍RANO基準で定義された測定可能な脳病変で、症状のコントロールにコルチコステロイドを必要としません。
  • コホート C:NSCLC および非 NSCLC の両方を含む上皮起源の転移性固形腫瘍が組織学的に確認され、MRI による X 線写真による証拠があり、RANO 基準で定義された測定可能な脳病変が少なくとも 1 つあり、症状のコントロールにはコルチコステロイドが必要です。
  • CNSベースの病変に対する少なくとも1つの事前治療が必要です。 -以前の治療は、登録の2週間以上前に完了する必要があります。 対象となるためには、以前に治療された病変が治療後に進行したことが MRI によって示されなければなりません。 以前に治療されていない新しいCNS病変のその後の発生は許可され、治療を必要とせず、その後の登録前の進行。 多巣性疾患の文脈における局所療法による単一のCNS病変の治療は、少なくとも1つの未治療の病変が測定可能な疾患の基準を満たしている限り許可されます。 患者は最低 1 ラインの全身療法を受けている必要があります。
  • 18歳以上。
  • ECOGパフォーマンスステータス0～2

  • -以下に定義されている適切な骨髄および臓器機能：

    • 絶対好中球数≧1,500/mcL
    • 血小板≧100,000/mcL
    • ヘモグロビン≧8.0g/dL
    • -血清ビリルビン≤1.5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN
    • クレアチニンクリアランス≧40mL/分/1.73 クレアチニンクリアランスの決定のための Cockcroft-Gault 式または 24 時間の尿収集による m2

  • 陰性の抗ウイルス血清学:

    • 陰性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体。
    • B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陰性および B 型肝炎コア (HBc) 抗体陰性、または定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査による検出不能 B 型肝炎 (HBV) DNA。
    • 定量的PCRによるC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陰性またはHCVリボ核酸（RNA）陰性。
  • Frediricia's Correction を使用して、少なくとも 2 分間隔で実行された 3 つの ECG から計算された、心拍数 (QTc) < 470 ミリ秒に対して補正された平均 QT 間隔。
  • -女性の被験者は、生殖能力のないものでなければなりません（つまり、病歴による閉経後：60歳以上で、別の医学的原因なしに1年間月経がない;または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または両側卵巣摘出術）または研究登録時に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
  • -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある.

除外基準:

  • 軟髄膜癌腫症の診断。
  • 黒色腫または肉腫、神経内分泌腫瘍、小細胞肺がんなどの他の非上皮性悪性腫瘍の診断。
  • -治験責任医師の判断における不安定な全身性疾患（例：内臓クリーゼまたは急速な進行）の存在。
  • -5年以内の他の悪性腫瘍の病歴 局所切除のみで治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く。
  • -現在、他の治験薬を受け取っています。
  • -MEDI4736または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。
  • -MEDI4736を含むPD-1またはPD-L1阻害剤、またはCTLA-4阻害剤による以前の治療。
  • -MEDI4736の初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイド、またはコホートCの全身コルチコステロイドを除く。
  • -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最後の投与の受領 治験薬の初回投与の21日前。
  • -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧（> 180/110）、不安定狭心症、心不整脈、活動性消化性潰瘍または胃炎、活動性出血素因、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患/研究要件の順守を制限する社会的状況。
  • -過去2年以内に活動的または以前に記録された自己免疫疾患（注：全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者（過去2年以内）は除外されません）。
  • -アクティブまたは以前に記録された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）。
  • -以前の免疫不全の病歴。
  • 同種臓器移植の歴史。
  • -結核の以前の臨床診断の既知の歴史。
  • -MEDI4736の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンの受領。
  • 避妊の効果的な方法を採用していない、妊娠中および/または授乳中または生殖能力のある女性患者。
  • 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート A: コルチコステロイドなしの非小細胞肺癌
- MEDI4736 は、実際の体重が 30 kg を超えるすべての患者に、固定用量 750 mg を 2 週間ごとに 60 分間、外来で 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与します。 実際の体重が 30 kg 未満の患者には、2 週間ごとに 10 mg/kg を投与します。
薬：MEDI4736
他の名前：
  • デュルバルマブ
実験的：コホート B: コルチコステロイドなしの上皮由来の固形腫瘍
- MEDI4736 は、実際の体重が 30 kg を超えるすべての患者に、固定用量 750 mg を 2 週間ごとに 60 分間、外来で 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与します。 実際の体重が 30 kg 未満の患者には、2 週間ごとに 10 mg/kg を投与します。
薬：MEDI4736
他の名前：
  • デュルバルマブ
実験的：コホート C: NSCLC または非 NSCLC とコルチコステロイド
- MEDI4736 は、実際の体重が 30 kg を超えるすべての患者に、固定用量 750 mg を 2 週間ごとに 60 分間、外来で 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内投与します。 実際の体重が 30 kg 未満の患者には、2 週間ごとに 10 mg/kg を投与します。
薬：MEDI4736
他の名前：
  • デュルバルマブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
頭蓋内疾患の全奏効率
時間枠：治療終了（目安6ヶ月）

- 脳病変の評価に基づいて完全奏効 (CR) または部分奏効 (CR) を達成した被験者の割合

  • CR: 要求: 少なくとも 4 週間持続する測定可能および測定不可能なすべての強化疾患の完全な消失;新しい病変はありません。安定または改善された非増強 (T2/FLAIR) 病変。コルチコステロイドを使用せずに（または生理学的補充量のみを使用して）、臨床的に安定または改善しました。
  • PR: 必要: • 少なくとも 4 週間持続するすべての測定可能な増強病変の垂直直径の積の合計が、ベースラインと比較して 50% 以上減少。 • 測定不能疾患の進行なし。 • ベースラインスキャンと比較して、コルチコステロイドの用量が同じかそれよりも低い場合に、安定または改善された非増強 (T2/FLAIR) 病変。スキャン評価時のコルチコステロイド投与量は、ベースラインスキャン時の投与量を超えてはなりません。 • 臨床的に安定または改善
治療終了（目安6ヶ月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脳転移を伴う進行性固形上皮由来腫瘍患者におけるMEDI4736の安全性は、治療に伴う有害事象を伴う参加者数で測定
時間枠：施術終了後30日（目安7ヶ月）
-AEの重症度は、CTCAE、バージョン4.03に従って治験責任医師によって等級付けされます
施術終了後30日（目安7ヶ月）
頭蓋内疾患の全体的な疾患制御率
時間枠：治療終了（目安6ヶ月）
  • 脳病変の評価に基づいて、完全奏効、部分奏効、または安定した疾患を達成した患者の割合として定義されます
  • CR: 要求: 少なくとも 4 週間持続する測定可能および測定不可能なすべての強化疾患の完全な消失;新しい病変はありません。安定または改善された非増強 (T2/FLAIR) 病変。コルチコステロイドを使用せずに（または生理学的補充量のみを使用して）、臨床的に安定または改善しました。
  • PR: 必要: • 少なくとも 4 週間持続するすべての測定可能な増強病変の垂直直径の積の合計が、ベースラインと比較して 50% 以上減少。 • 測定不能疾患の進行なし。 • ベースラインスキャンと比較して、コルチコステロイドの用量が同じかそれよりも低い場合に、安定または改善された非増強 (T2/FLAIR) 病変。スキャン評価時のコルチコステロイド投与量は、ベースラインスキャン時の投与量を超えてはなりません。 • 臨床的に安定または改善
治療終了（目安6ヶ月）
頭蓋外疾患の全奏効率
時間枠：治療終了（目安6ヶ月）
  • 全身性病変の評価に基づいて完全奏効または部分奏効を達成した患者の割合として定義
  • 完全奏効：すべての標的病変、非標的病変の消失、および腫瘍マーカーレベルの正常化。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
  • 部分奏効: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少
治療終了（目安6ヶ月）
頭蓋外疾患の全体的な疾患制御率
時間枠：治療終了（目安6ヶ月）
  • 全身性病変の評価に基づいて、完全奏効、部分奏効、または安定した疾患を達成した患者の割合として定義されます
  • 完全奏効：すべての標的病変、非標的病変の消失、および腫瘍マーカーレベルの正常化。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
  • 部分奏効: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少
  • 安定した疾患：研究中の最小合計直径を基準として、部分奏効の資格を得るのに十分な収縮も進行性疾患の資格を得るのに十分な増加でもない
治療終了（目安6ヶ月）
頭蓋内疾患と頭蓋外疾患の両方を考慮した全体の奏効率
時間枠：治療終了（目安6ヶ月）
  • 脳および全身病変の評価に基づいて、完全奏効または部分奏効を達成した患者の割合として定義されます

  • 頭蓋内疾患

    • 完全奏効：すべての標的病変、非標的病変の消失、および腫瘍マーカーレベルの正常化。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
    • 部分奏効: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少

  • 頭蓋外疾患

    • 完全奏効：すべての標的病変、非標的病変の消失、および腫瘍マーカーレベルの正常化。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
    • 部分奏効: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少
治療終了（目安6ヶ月）
頭蓋内疾患と頭蓋外疾患の両方を考慮した全体的な疾患制御率
時間枠：治療終了（目安6ヶ月）
  • 脳および全身病変の評価に基づいて、完全奏効、部分奏効、または安定した疾患を達成した被験者の割合として定義されます
  • 頭蓋内疾患: 反応と進行は、高悪性度神経膠腫の最新の反応評価基準を使用して評価されます: Neuro-Oncology (RANO) ワーキング グループ ガイドラインの反応評価
  • 頭蓋外疾患：反応と進行は、改訂された固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）ガイドライン（バージョン1.1）によって提案された新しい国際基準を使用して評価されます。
治療終了（目安6ヶ月）
頭蓋内疾患の反応の持続時間
時間枠：治療終了（目安6ヶ月）
  • 客観的奏効（完全奏効または部分奏効）の最初の記録から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録のいずれか早い方までの間隔として定義される
  • 頭蓋内疾患: 反応と進行は、高悪性度神経膠腫の最新の反応評価基準を使用して評価されます: Neuro-Oncology (RANO) ワーキング グループ ガイドラインの反応評価
治療終了（目安6ヶ月）
頭蓋外疾患の奏効期間
時間枠：治療終了（目安6ヶ月）
  • 客観的奏効（完全奏効または部分奏効）の最初の記録から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録のいずれか早い方までの間隔として定義される
  • 頭蓋外疾患：反応と進行は、改訂された固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）ガイドライン（バージョン1.1）によって提案された新しい国際基準を使用して評価されます。
治療終了（目安6ヶ月）
頭蓋内疾患と頭蓋外疾患の両方を考慮した奏効期間
時間枠：治療終了（目安6ヶ月）
  • 客観的奏効（完全奏効または部分奏効）の最初の記録から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録のいずれか早い方までの間隔として定義される
  • 頭蓋内疾患: 反応と進行は、高悪性度神経膠腫の最新の反応評価基準を使用して評価されます: Neuro-Oncology (RANO) ワーキング グループ ガイドラインの反応評価
  • 頭蓋外疾患：反応と進行は、改訂された固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）ガイドライン（バージョン1.1）によって提案された新しい国際基準を使用して評価されます。
治療終了（目安6ヶ月）
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療終了後2年以内（目安は2年6ヶ月）
  • PFS は、治療開始から進行または死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。
  • 標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加。研究で最小の合計を参照として使用します (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます)。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。 (注: 1 つまたは複数の新しい病変の出現も進行と見なされます)。 既存の非標的病変の明確な進行。
治療終了後2年以内（目安は2年6ヶ月）
全生存期間 (OS)
時間枠：治療終了後2年以内（目安は2年6ヶ月）
-研究療法の開始から何らかの原因による死亡までの間隔として定義
治療終了後2年以内（目安は2年6ヶ月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Washington University School of Medicine

協力者

AstraZeneca

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年9月12日

一次修了 (実際)

2017年9月21日

研究の完了 (実際)

2018年1月11日

試験登録日

最初に提出

2016年1月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年1月27日

最初の投稿 (見積もり)

2016年2月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年11月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年10月11日

最終確認日

2018年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 201602169

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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