Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MEDI4736 (Durvalumab) hos pasienter med hjernemetastase fra epitelavledede svulster

11. oktober 2018 oppdatert av: Washington University School of Medicine

En fase II-studie av MEDI4736 (Durvalumab) hos pasienter med hjernemetastaser fra epitelavledede svulster

Hjernemetastaser er den vanligste intrakranielle maligniteten som forekommer i 20-40 % av alle krefttilfeller, og tilstedeværelsen av CNS-metastaser er assosiert med dårlig prognose. Som sådan er median total overlevelse for pasienter med symptomatiske hjernelesjoner dystre 2-3 måneder uavhengig av tumortype. Fordi standard kjemoterapi stort sett ikke krysser blod-hjernebarrieren i en meningsfull konsentrasjon, er standardbehandling begrenset og involverer vanligvis kirurgisk reseksjon og/eller stereotaktisk strålekirurgi for isolerte lesjoner og helhjernestråling for flere lesjoner. Dessverre er median total overlevelse bare forbedret med omtrent 6 måneder med denne multimodalitetstilnærmingen2, og det er en mangel på andrelinjebehandlinger for å behandle tilbakefall. Videre er reseksjonering og re-stråling ofte ikke mulige alternativer på grunn av bekymring for henholdsvis økende komplikasjoner eller nevrotoksisitet. Det er derfor et stort klinisk behov for ytterligere behandlingstilbud for denne pasientpopulasjonen.

Kontrollpunktblokkadeterapi, spesielt PD-1- og PD-L1-hemming, har nylig vist klinisk effekt i flere typer solide svulster. Etterforskerne foreslår å studere effekten av sjekkpunktblokkadeterapi hos pasienter med solide svulster og refraktære/residiverende hjernemetastaser. Etterforskerne vil vurdere effekten av MEDI4736, et nytt PD-L1-hemmende monoklonalt antistoff, i denne studien.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kohort A: Histologisk bekreftet metastatisk ikke-småcellet lungekreft (alle histologiske subtyper tillatt) med radiografisk bevis ved MR av minst én målbar hjernelesjon som definert av RANO-kriterier som ikke krever kortikosteroider for symptomatisk kontroll.
  • Kohort B: Histologisk bekreftet metastatisk solid svulst av epitelial opprinnelse, unntatt NSCLC, inkludert men ikke begrenset til eggstokkreft, tykktarmskreft, bukspyttkjertelkreft, magekreft, nyrekreft, blærekreft eller brystkreft med radiografisk bevis ved MR av minst én målbar hjernelesjon som definert av RANO-kriterier som ikke krever kortikosteroider for symptomatisk kontroll.
  • Kohort C: Histologisk bekreftet metastatisk solid tumor av epitelial opprinnelse, inkludert både NSCLC og ikke-NSCLC, med radiografisk bevis ved MR av minst én målbar hjernelesjon som definert av RANO-kriterier som krever kortikosteroider for symptomatisk kontroll.
  • Minst én tidligere behandling av en CNS-basert lesjon er nødvendig. Tidligere behandling må fullføres > 2 uker før registrering. En tidligere behandlet lesjon må påvises ved MR for å ha utviklet seg etter behandling for å være kvalifisert. Den påfølgende utviklingen av en ny CNS-lesjon som ikke tidligere ble behandlet vil være tillatt, og dosen krever ikke behandling etterfulgt av progresjon før registrering. Behandling av en enkelt CNS-lesjon med lokal terapi i sammenheng med multifokal sykdom er tillatt så lenge minst én ubehandlet lesjon oppfyller kriterier for målbar sykdom. Pasienter bør ha mottatt minimum én linje med systemisk terapi.
  • Minst 18 år.
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2

  • Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
    • Blodplater ≥ 100 000/mcL
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
    • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2 etter Cockcroft-Gault-formelen eller ved 24-timers urinoppsamling for å bestemme kreatininclearance

  • Negativ antiviral serologi:

    • Negativt antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
    • Negativt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og negativt hepatitt B-kjerne (HBc) antistoff eller upåviselig hepatitt B (HBV) DNA ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR)-testing.
    • Negativt hepatitt C-virus (HCV) antistoff eller negativ HCV-ribonukleinsyre (RNA) ved kvantitativ PCR.
  • Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) < 470 msek beregnet fra 3 EKG utført med minst 2 minutters mellomrom ved bruk av Frediricias Correction.
  • Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie: ≥60 år og ingen menstruasjon i 1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie med bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av leptomeningeal karsinomatose.
  • Diagnose av melanom eller annen ikke-epitelbasert malignitet som sarkom, nevroendokrin svulst, småcellet lungekreft.
  • Tilstedeværelse av ustabil systemisk sykdom (f.eks. visceral krise eller rask progresjon) etter etterforskerens vurdering.
  • En historie med annen malignitet ≤ 5 år tidligere med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som ble behandlet med kun lokal reseksjon eller karsinom in situ i livmorhalsen.
  • Mottar for øyeblikket andre etterforskningsmidler.
  • En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MEDI4736 eller andre midler brukt i studien.
  • Tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hemmer, inkludert MEDI4736, eller et CTLA-4-hemmende middel.
  • Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose MEDI4736 med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider, eller systemiske kortikosteroider i kohort C.
  • Mottak av siste dose anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, annet undersøkelsesmiddel) 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon (>180/110), ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødningsdiateser eller psykiatrisk sykdom /sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene (Merk: personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert).
  • Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
  • Historie med tidligere immunsvikt.
  • Historie om allogen organtransplantasjon.
  • Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose.
  • Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før første dose MEDI4736.
  • Gravide og/eller ammende eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode.
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A: Ikke-småcellet lungekreft uten kortikosteroider
-MEDI4736 vil bli gitt til alle pasienter > 30 kg faktisk kroppsvekt intravenøst ​​i en fast dose på 750 mg hver 2. uke i løpet av 60 minutter på poliklinisk basis på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus. Pasienter < 30 kg faktisk kroppsvekt vil bli doseret med 10 mg/kg annenhver uke.
Legemiddel: MEDI4736
Andre navn:
  • Durvalumab
Eksperimentell: Kohort B: Epitelial opprinnelse solide svulster uten kortikosteroider
-MEDI4736 vil bli gitt til alle pasienter > 30 kg faktisk kroppsvekt intravenøst ​​i en fast dose på 750 mg hver 2. uke i løpet av 60 minutter på poliklinisk basis på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus. Pasienter < 30 kg faktisk kroppsvekt vil bli doseret med 10 mg/kg annenhver uke.
Legemiddel: MEDI4736
Andre navn:
  • Durvalumab
Eksperimentell: Kohort C: NSCLC eller ikke-NSCLC m/kortikosteroider
-MEDI4736 vil bli gitt til alle pasienter > 30 kg faktisk kroppsvekt intravenøst ​​i en fast dose på 750 mg hver 2. uke i løpet av 60 minutter på poliklinisk basis på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus. Pasienter < 30 kg faktisk kroppsvekt vil bli doseret med 10 mg/kg annenhver uke.
Legemiddel: MEDI4736
Andre navn:
  • Durvalumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate for intrakraniell sykdom
Tidsramme: Fullført behandling (estimert til 6 måneder)

- % av forsøkspersonene som oppnår en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (CR) basert på vurdering av hjernelesjoner

  • CR: Krever: fullstendig forsvinning av all forsterkende målbar og ikke-målbar sykdom som har vært vedvarende i minst 4 uker; Ingen nye lesjoner; stabile eller forbedrede ikke-forsterkende (T2/FLAIR) lesjoner.; av kortikosteroider (eller kun på fysiologiske erstatningsdoser) og stabil eller forbedret klinisk.
  • PR: Krever:• ≥ 50 % reduksjon sammenlignet med baseline i summen av produkter med perpendikulære diametre av alle målbare forsterkende lesjoner holdt i minst 4 uker. • Ingen progresjon av ikke-målbar sykdom. • Stabile eller forbedrede ikke-forsterkende (T2/FLAIR) lesjoner på samme eller lavere dose kortikosteroider sammenlignet med baseline-skanning; kortikosteroiddosen på tidspunktet for skanningsevalueringen bør ikke være større enn dosen på tidspunktet for baseline-skanningen. • Stabil eller forbedret klinisk
Fullført behandling (estimert til 6 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheten til MEDI4736 hos avanserte, solide epitelavledede svulsterpasienter med hjernemetastaser målt etter antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger
Tidsramme: 30 dager etter fullført behandling (estimert til 7 måneder)
- Alvorlighetsgraden av bivirkningene vil bli gradert av etterforskeren i henhold til CTCAE, versjon 4.03
30 dager etter fullført behandling (estimert til 7 måneder)
Samlet sykdomskontrollrate av intrakraniell sykdom
Tidsramme: Fullført behandling (estimert til 6 måneder)
  • Definert som prosentandelen av pasienter som oppnår en fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom basert på vurdering av hjernelesjoner
  • CR: Krever: fullstendig forsvinning av all forsterkende målbar og ikke-målbar sykdom som har vært vedvarende i minst 4 uker; Ingen nye lesjoner; stabile eller forbedrede ikke-forsterkende (T2/FLAIR) lesjoner.; av kortikosteroider (eller kun på fysiologiske erstatningsdoser) og stabil eller forbedret klinisk.
  • PR: Krever:• ≥ 50 % reduksjon sammenlignet med baseline i summen av produkter med perpendikulære diametre av alle målbare forsterkende lesjoner holdt i minst 4 uker. • Ingen progresjon av ikke-målbar sykdom. • Stabile eller forbedrede ikke-forsterkende (T2/FLAIR) lesjoner på samme eller lavere dose kortikosteroider sammenlignet med baseline-skanning; kortikosteroiddosen på tidspunktet for skanningsevalueringen bør ikke være større enn dosen på tidspunktet for baseline-skanningen. • Stabil eller forbedret klinisk
Fullført behandling (estimert til 6 måneder)
Samlet responsrate av ekstrakraniell sykdom
Tidsramme: Fullført behandling (estimert til 6 måneder)
  • Definert som prosentandelen av pasienter som oppnår en fullstendig respons eller delvis respons basert på vurdering av systemiske lesjoner
  • Fullstendig respons: Forsvinning av alle mållesjoner, ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
  • Delvis respons: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene
Fullført behandling (estimert til 6 måneder)
Samlet sykdomskontrollrate for ekstrakranielle sykdommer
Tidsramme: Fullført behandling (estimert til 6 måneder)
  • Definert som prosentandelen av pasienter som oppnår en fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom basert på vurdering av systemiske lesjoner
  • Fullstendig respons: Forsvinning av alle mållesjoner, ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
  • Delvis respons: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene
  • Stabil sykdom: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for delvis respons eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom, med de minste sumdiametrene som referanse under studien
Fullført behandling (estimert til 6 måneder)
Samlet responsrate med tanke på både intrakraniell og ekstrakraniell sykdom
Tidsramme: Fullført behandling (estimert til 6 måneder)
  • Definert som prosentandelen av pasienter som oppnår en fullstendig respons eller delvis respons basert på vurdering av hjerne- og systemiske lesjoner

  • Intrakraniell sykdom

    • Fullstendig respons: Forsvinning av alle mållesjoner, ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
    • Delvis respons: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene

  • Ekstrakraniell sykdom

    • Fullstendig respons: Forsvinning av alle mållesjoner, ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
    • Delvis respons: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene
Fullført behandling (estimert til 6 måneder)
Samlet sykdomskontrollrate med tanke på både intrakraniell og ekstrakraniell sykdom
Tidsramme: Fullført behandling (estimert til 6 måneder)
  • Definert som prosentandelen av forsøkspersoner som oppnår en fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom basert på vurdering av hjerne- og systemiske lesjoner
  • Intrakraniell sykdom: respons og progresjon vil bli evaluert ved å bruke de oppdaterte responsvurderingskriteriene for høygradige gliomer: Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) arbeidsgrupperetningslinje
  • Ekstrakraniell sykdom: respons og progresjon vil bli evaluert ved å bruke de nye internasjonale kriteriene foreslått av den reviderte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-retningslinjen (versjon 1.1)
Fullført behandling (estimert til 6 måneder)
Varighet av respons av intrakraniell sykdom
Tidsramme: Fullført behandling (estimert til 6 måneder)
  • Definert som intervallet fra den første dokumentasjonen av objektiv respons (fullstendig respons eller delvis respons) til den første av den første dokumentasjonen av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak
  • Intrakraniell sykdom: respons og progresjon vil bli evaluert ved å bruke de oppdaterte responsvurderingskriteriene for høygradige gliomer: Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) arbeidsgrupperetningslinje
Fullført behandling (estimert til 6 måneder)
Varighet av respons av ekstrakraniell sykdom
Tidsramme: Fullført behandling (estimert til 6 måneder)
  • Definert som intervallet fra den første dokumentasjonen av objektiv respons (fullstendig respons eller delvis respons) til den første av den første dokumentasjonen av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak
  • Ekstrakraniell sykdom: respons og progresjon vil bli evaluert ved å bruke de nye internasjonale kriteriene foreslått av den reviderte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-retningslinjen (versjon 1.1)
Fullført behandling (estimert til 6 måneder)
Varighet av respons med tanke på både intrakraniell og ekstrakraniell sykdom
Tidsramme: Fullført behandling (estimert til 6 måneder)
  • Definert som intervallet fra den første dokumentasjonen av objektiv respons (fullstendig respons eller delvis respons) til den første av den første dokumentasjonen av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak
  • Intrakraniell sykdom: respons og progresjon vil bli evaluert ved å bruke de oppdaterte responsvurderingskriteriene for høygradige gliomer: Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) arbeidsgrupperetningslinje
  • Ekstrakraniell sykdom: respons og progresjon vil bli evaluert ved å bruke de nye internasjonale kriteriene foreslått av den reviderte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-retningslinjen (versjon 1.1)
Fullført behandling (estimert til 6 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 2 år etter fullført behandling (estimert til å være 2 år og 6 måneder)
  • PFS er definert som varigheten av tiden fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
  • Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon). Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mål lesjoner.
Inntil 2 år etter fullført behandling (estimert til å være 2 år og 6 måneder)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 2 år etter fullført behandling (estimert til å være 2 år og 6 måneder)
-Definert som intervallet fra start av studieterapi til død uansett årsak
Inntil 2 år etter fullført behandling (estimert til å være 2 år og 6 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

AstraZeneca

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. september 2016

Primær fullføring (Faktiske)

21. september 2017

Studiet fullført (Faktiske)

11. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2016

Først lagt ut (Anslag)

1. februar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201602169

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyrekreft

  • Medical University of Vienna
    Fullført
    Den langsgående PTH-studien
    Sekundær hyperparathyroidisme | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | Nyreerstatning
    Østerrike

Kliniske studier på MEDI4736

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere