Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MEDI4736 (Durvalumab) hos patienter med hjernemetastase fra epitelafledte tumorer

11. oktober 2018 opdateret af: Washington University School of Medicine

Et fase II-studie af MEDI4736 (Durvalumab) hos patienter med hjernemetastaser fra epitelafledte tumorer

Hjernemetastaser er den mest almindelige intrakranielle malignitet, der forekommer i 20-40% af alle kræfttilfælde, og tilstedeværelsen af ​​CNS-metastaser er forbundet med en dårlig prognose. Som sådan er den gennemsnitlige samlede overlevelse for patienter med symptomatiske hjernelæsioner dystre 2-3 måneder uanset tumortype. Fordi standard kemoterapi stort set ikke krydser blod-hjernebarrieren i en meningsfuld koncentration, er standardbehandling begrænset og involverer sædvanligvis kirurgisk resektion og/eller stereotaktisk strålekirurgi for isolerede læsioner og helhjernestråling for flere læsioner. Desværre er den gennemsnitlige samlede overlevelse kun forbedret med omkring 6 måneder med denne multimodalitetstilgang2, og der er en mangel på andenlinjebehandlinger til behandling af recidiv. Endvidere er re-resektion og re-stråling ofte ikke mulige muligheder på grund af bekymring for henholdsvis stigende komplikationer eller neurotoksicitet. Der er således et stort klinisk behov for yderligere behandlingsmuligheder til denne patientpopulation.

Checkpoint-blokadeterapi, især PD-1- og PD-L1-hæmning, har for nylig vist klinisk effekt i flere typer solide tumorer. Forskerne foreslår at undersøge effektiviteten af ​​checkpoint-blokadeterapi hos patienter med solide tumorer og refraktære/tilbagevendende hjernemetastaser. Efterforskerne vil vurdere effektiviteten af ​​MEDI4736, et nyt PD-L1-hæmmende monoklonalt antistof, i denne undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kohorte A: Histologisk bekræftet metastatisk ikke-småcellet lungecancer (alle histologiske undertyper tilladt) med radiografisk bevis ved MR af mindst én målbar hjernelæsion som defineret af RANO-kriterier, der ikke kræver kortikosteroider til symptomatisk kontrol.
  • Kohorte B: Histologisk bekræftet metastatisk solid tumor af epitel-oprindelse, ekskl. NSCLC, inklusive men ikke begrænset til ovariecancer, kolorektal cancer, bugspytkirtelcancer, mavekræft, nyrekræft, blærecancer eller brystkræft med radiografisk bevis ved MR af mindst én målbar hjernelæsion som defineret af RANO-kriterier, der ikke kræver kortikosteroider til symptomatisk kontrol.
  • Kohorte C: Histologisk bekræftet metastatisk solid tumor af epitel-oprindelse, inklusive både NSCLC og ikke-NSCLC, med radiografisk bevis ved MR af mindst én målbar hjernelæsion som defineret af RANO-kriterier, der kræver kortikosteroider til symptomatisk kontrol.
  • Der kræves mindst én forudgående behandling af en CNS-baseret læsion. Forudgående behandling skal være afsluttet > 2 uger før tilmelding. En tidligere behandlet læsion skal ved MR-scanning påvises at være udviklet efter behandling for at være berettiget. Den efterfølgende udvikling af en ny CNS-læsion, som ikke tidligere er behandlet, vil være tilladt, og dosis kræver ikke behandling efterfulgt af progression før indskrivning. Behandling af en enkelt CNS-læsion med lokal terapi i forbindelse med multifokal sygdom er tilladt, så længe mindst én ubehandlet læsion opfylder kriterierne for målbar sygdom. Patienter bør have modtaget mindst én linje af systemisk terapi.
  • Mindst 18 år.
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2

  • Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
    • Blodplader ≥ 100.000/mcL
    • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
    • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2 ved Cockcroft-Gault-formlen eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance

  • Negativ antiviral serologi:

    • Negativt humant immundefekt virus (HIV) antistof.
    • Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og negativt hepatitis B kerne (HBc) antistof eller ikke-detekterbart hepatitis B (HBV) DNA ved kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) test.
    • Negativt hepatitis C virus (HCV) antistof eller negativ HCV ribonukleinsyre (RNA) ved kvantitativ PCR.
  • Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) < 470 msek. beregnet ud fra 3 EKG'er udført med mindst 2 minutters mellemrum ved hjælp af Frediricias korrektion.
  • Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal i anamnesen: ≥60 år og ingen menstruation i 1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER anamnese med hysterektomi, ELLER anamnese med bilateral tubal ligering, ELLER anamnese med bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af leptomeningeal carcinomatose.
  • Diagnose af melanom eller anden ikke-epitelbaseret malignitet såsom sarkom, neuroendokrin tumor, småcellet lungekræft.
  • Tilstedeværelse af ustabil systemisk sygdom (f.eks. visceral krise eller hurtig progression) efter investigatorens vurdering.
  • En anamnese med anden malignitet ≤ 5 år tidligere med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
  • Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
  • En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MEDI4736 eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
  • Tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive MEDI4736, eller et CTLA-4-hæmmende middel.
  • Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis MEDI4736 med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i kohorte C.
  • Modtagelse af den sidste dosis anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension (>180/110), ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår eller gastritis, aktive blødende diateser eller psykiatrisk sygdom /sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
  • Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år (Bemærk: forsøgspersoner med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket).
  • Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
  • Anamnese med tidligere immundefekt.
  • Historie om allogen organtransplantation.
  • Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose.
  • Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før første dosis MEDI4736.
  • Gravide og/eller ammende eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode.
  • Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A: Ikke-småcellet lungekræft uden kortikosteroider
-MEDI4736 vil blive givet til alle patienter > 30 kg faktisk kropsvægt intravenøst ​​i en fast dosis på 750 mg hver 2. uge i løbet af 60 minutter ambulant på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus. Patienter < 30 kg faktisk kropsvægt vil blive doseret med 10 mg/kg hver 2. uge.
Medicin: MEDI4736
Andre navne:
  • Durvalumab
Eksperimentel: Kohorte B: solide tumorer med epitel oprindelse uden kortikosteroider
-MEDI4736 vil blive givet til alle patienter > 30 kg faktisk kropsvægt intravenøst ​​i en fast dosis på 750 mg hver 2. uge i løbet af 60 minutter ambulant på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus. Patienter < 30 kg faktisk kropsvægt vil blive doseret med 10 mg/kg hver 2. uge.
Medicin: MEDI4736
Andre navne:
  • Durvalumab
Eksperimentel: Kohorte C: NSCLC eller ikke-NSCLC m/kortikosteroider
-MEDI4736 vil blive givet til alle patienter > 30 kg faktisk kropsvægt intravenøst ​​i en fast dosis på 750 mg hver 2. uge i løbet af 60 minutter ambulant på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus. Patienter < 30 kg faktisk kropsvægt vil blive doseret med 10 mg/kg hver 2. uge.
Medicin: MEDI4736
Andre navne:
  • Durvalumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate for intrakraniel sygdom
Tidsramme: Afslutning af behandling (estimeret til at være 6 måneder)

- % af forsøgspersoner, der opnår en komplet respons (CR) eller delvis respons (CR) baseret på vurdering af hjernelæsioner

  • CR: Kræver: fuldstændig forsvinden af ​​al forstærkende målbar og ikke-målbar sygdom, der har været vedvarende i mindst 4 uger; Ingen nye læsioner; stabile eller forbedrede ikke-forstærkende (T2/FLAIR) læsioner.; uden kortikosteroider (eller kun på fysiologiske erstatningsdoser) og stabil eller forbedret klinisk.
  • PR: Kræver:• ≥ 50 % fald sammenlignet med baseline i summen af ​​produkter med vinkelrette diametre af alle målbare forstærkende læsioner, der har været vedvarende i mindst 4 uger. • Ingen progression af ikke-målbar sygdom. • Stabile eller forbedrede ikke-forstærkende (T2/FLAIR) læsioner på samme eller lavere dosis kortikosteroider sammenlignet med baseline-scanning; kortikosteroiddosis på tidspunktet for scanningsevalueringen bør ikke være større end dosis på tidspunktet for baseline-scanningen. • Stabil eller forbedret klinisk
Afslutning af behandling (estimeret til at være 6 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheden af ​​MEDI4736 i avancerede solide epitel-afledte tumorpatienter med hjernemetastaser målt ved antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger
Tidsramme: 30 dage efter afsluttet behandling (estimeret til at være 7 måneder)
- Alvorligheden af ​​bivirkninger vil blive bedømt af investigator i henhold til CTCAE, version 4.03
30 dage efter afsluttet behandling (estimeret til at være 7 måneder)
Samlet sygdomskontrolrate for intrakraniel sygdom
Tidsramme: Afslutning af behandling (estimeret til at være 6 måneder)
  • Defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår en fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom baseret på vurdering af hjernelæsioner
  • CR: Kræver: fuldstændig forsvinden af ​​al forstærkende målbar og ikke-målbar sygdom, der har været vedvarende i mindst 4 uger; Ingen nye læsioner; stabile eller forbedrede ikke-forstærkende (T2/FLAIR) læsioner.; uden kortikosteroider (eller kun på fysiologiske erstatningsdoser) og stabil eller forbedret klinisk.
  • PR: Kræver:• ≥ 50 % fald sammenlignet med baseline i summen af ​​produkter med vinkelrette diametre af alle målbare forstærkende læsioner, der har været vedvarende i mindst 4 uger. • Ingen progression af ikke-målbar sygdom. • Stabile eller forbedrede ikke-forstærkende (T2/FLAIR) læsioner på samme eller lavere dosis kortikosteroider sammenlignet med baseline-scanning; kortikosteroiddosis på tidspunktet for scanningsevalueringen bør ikke være større end dosis på tidspunktet for baseline-scanningen. • Stabil eller forbedret klinisk
Afslutning af behandling (estimeret til at være 6 måneder)
Samlet responsrate for ekstrakraniel sygdom
Tidsramme: Afslutning af behandling (estimeret til at være 6 måneder)
  • Defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår et fuldstændigt eller delvist svar baseret på vurdering af systemiske læsioner
  • Komplet respons: Forsvinden af ​​alle mållæsioner, ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.
  • Delvis respons: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i sumdiametrene for baseline
Afslutning af behandling (estimeret til at være 6 måneder)
Overordnet sygdomskontrolrate for ekstrakraniel sygdom
Tidsramme: Afslutning af behandling (estimeret til at være 6 måneder)
  • Defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår en fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom baseret på vurdering af systemiske læsioner
  • Komplet respons: Forsvinden af ​​alle mållæsioner, ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.
  • Delvis respons: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i sumdiametrene for baseline
  • Stabil sygdom: Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til delvis respons eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen
Afslutning af behandling (estimeret til at være 6 måneder)
Samlet responsrate i betragtning af både intrakraniel og ekstrakraniel sygdom
Tidsramme: Afslutning af behandling (estimeret til at være 6 måneder)
  • Defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår et fuldstændigt eller delvist svar baseret på vurdering af hjerne- og systemiske læsioner

  • Intrakraniel sygdom

    • Komplet respons: Forsvinden af ​​alle mållæsioner, ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.
    • Delvis respons: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i sumdiametrene for baseline

  • Ekstrakraniel sygdom

    • Komplet respons: Forsvinden af ​​alle mållæsioner, ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.
    • Delvis respons: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i sumdiametrene for baseline
Afslutning af behandling (estimeret til at være 6 måneder)
Samlet sygdomskontrolrate i betragtning af både intrakraniel og ekstrakraniel sygdom
Tidsramme: Afslutning af behandling (estimeret til at være 6 måneder)
  • Defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnår en fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom baseret på vurdering af hjerne og systemiske læsioner
  • Intrakraniel sygdom: respons og progression vil blive evalueret ved hjælp af de opdaterede responsvurderingskriterier for højgradige gliomer: Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) arbejdsgruppevejledning
  • Ekstrakraniel sygdom: respons og progression vil blive evalueret ved hjælp af de nye internationale kriterier foreslået af den reviderede Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guideline (version 1.1)
Afslutning af behandling (estimeret til at være 6 måneder)
Varighed af respons af intrakraniel sygdom
Tidsramme: Afslutning af behandling (estimeret til at være 6 måneder)
  • Defineret som intervallet fra den første dokumentation af objektiv respons (komplet respons eller delvis respons) til det tidligere af den første dokumentation for sygdomsprogression eller død af enhver årsag
  • Intrakraniel sygdom: respons og progression vil blive evalueret ved hjælp af de opdaterede responsvurderingskriterier for højgradige gliomer: Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) arbejdsgruppevejledning
Afslutning af behandling (estimeret til at være 6 måneder)
Varighed af reaktion af ekstrakraniel sygdom
Tidsramme: Afslutning af behandling (estimeret til at være 6 måneder)
  • Defineret som intervallet fra den første dokumentation af objektiv respons (komplet respons eller delvis respons) til det tidligere af den første dokumentation for sygdomsprogression eller død af enhver årsag
  • Ekstrakraniel sygdom: respons og progression vil blive evalueret ved hjælp af de nye internationale kriterier foreslået af den reviderede Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guideline (version 1.1)
Afslutning af behandling (estimeret til at være 6 måneder)
Varighed af respons under hensyntagen til både intrakraniel og ekstrakraniel sygdom
Tidsramme: Afslutning af behandling (estimeret til at være 6 måneder)
  • Defineret som intervallet fra den første dokumentation af objektiv respons (komplet respons eller delvis respons) til det tidligere af den første dokumentation for sygdomsprogression eller død af enhver årsag
  • Intrakraniel sygdom: respons og progression vil blive evalueret ved hjælp af de opdaterede responsvurderingskriterier for højgradige gliomer: Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) arbejdsgruppevejledning
  • Ekstrakraniel sygdom: respons og progression vil blive evalueret ved hjælp af de nye internationale kriterier foreslået af den reviderede Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guideline (version 1.1)
Afslutning af behandling (estimeret til at være 6 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 2 år efter afsluttet behandling (estimeret til at være 2 år og 6 måneder)
  • PFS er defineret som varigheden af ​​tiden fra start af behandling til tidspunkt for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
  • Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som progression). Utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
Op til 2 år efter afsluttet behandling (estimeret til at være 2 år og 6 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 2 år efter afsluttet behandling (estimeret til at være 2 år og 6 måneder)
-Defineret som intervallet fra start af studieterapi til død uanset årsag
Op til 2 år efter afsluttet behandling (estimeret til at være 2 år og 6 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. september 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

11. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. januar 2016

Først opslået (Skøn)

1. februar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201602169

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner