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MEDI4736 (Durvalumab) en pacientes con metástasis cerebral de tumores derivados del epitelio

11 de octubre de 2018 actualizado por: Washington University School of Medicine

Un estudio de fase II de MEDI4736 (Durvalumab) en pacientes con metástasis cerebral de tumores derivados del epitelio

Las metástasis cerebrales son la neoplasia maligna intracraneal más común que ocurre en el 20-40% de todos los cánceres, y la presencia de metástasis en el SNC se asocia con un mal pronóstico. Como tal, la mediana de supervivencia general de los pacientes con lesiones cerebrales sintomáticas es de 2 a 3 meses, independientemente del tipo de tumor. Debido a que la quimioterapia estándar en gran medida no cruza la barrera hematoencefálica en una concentración significativa, el tratamiento estándar es limitado y generalmente implica resección quirúrgica y/o radiocirugía estereotáctica para lesiones aisladas y radiación de todo el cerebro para lesiones múltiples. Desafortunadamente, la mediana de supervivencia general solo mejora unos 6 meses con este enfoque multimodal2, y hay escasez de terapias de segunda línea para tratar la recurrencia. Además, la nueva resección y la nueva radiación a menudo no son opciones factibles debido a la preocupación por el aumento de las complicaciones o la neurotoxicidad, respectivamente. Por lo tanto, existe una gran necesidad clínica de opciones de tratamiento adicionales para esta población de pacientes.

La terapia de bloqueo de puntos de control, en particular la inhibición de PD-1 y PD-L1, ha demostrado recientemente eficacia clínica en múltiples tipos de tumores sólidos. Los investigadores proponen estudiar la eficacia de la terapia de bloqueo de puntos de control en pacientes con tumores sólidos y metástasis cerebrales refractarias/recurrentes. Los investigadores evaluarán la eficacia de MEDI4736, un nuevo anticuerpo monoclonal inhibidor de PD-L1, en este estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

4

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cohorte A: cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico confirmado histológicamente (se permiten todos los subtipos histológicos) con evidencia radiográfica por resonancia magnética de al menos una lesión cerebral medible según lo definido por los criterios RANO que no requiere corticosteroides para el control sintomático.
  • Cohorte B: Tumor sólido metastásico confirmado histológicamente de origen epitelial, excluyendo NSCLC, que incluye, entre otros, cáncer de ovario, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer gástrico, cáncer renal, cáncer de vejiga o cáncer de mama con evidencia radiográfica por resonancia magnética de al menos uno lesión cerebral medible según lo definido por los criterios RANO que no requiere corticosteroides para el control sintomático.
  • Cohorte C: Tumor sólido metastásico confirmado histológicamente de origen epitelial, incluidos NSCLC y no NSCLC, con evidencia radiográfica por resonancia magnética de al menos una lesión cerebral medible según lo definido por los criterios RANO que requiere corticosteroides para el control sintomático.
  • Se requiere al menos un tratamiento previo a una lesión basada en el SNC. La terapia previa debe completarse > 2 semanas antes de la inscripción. Una lesión previamente tratada debe demostrar por resonancia magnética que ha progresado después del tratamiento para ser elegible. Se permitirá el desarrollo posterior de una nueva lesión del SNC que no haya sido tratada previamente y la dosis no requerirá tratamiento seguido de progresión antes de la inscripción. Se permite el tratamiento de una sola lesión del SNC con terapia local en el contexto de una enfermedad multifocal siempre que al menos una lesión no tratada cumpla con los criterios de enfermedad medible. Los pacientes deberían haber recibido un mínimo de una línea de terapia sistémica.
  • Al menos 18 años de edad.
  • Estado funcional ECOG de 0 a 2

  • Función adecuada de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
    • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
    • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x NIU
    • Depuración de creatinina ≥ 40 ml/min/1,73 m2 por la fórmula de Cockcroft-Gault o por recolección de orina de 24 horas para la determinación del aclaramiento de creatinina

  • Serología antiviral negativa:

    • Anticuerpo negativo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
    • Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativo y anticuerpo central de hepatitis B (HBc) negativo o ADN de hepatitis B (VHB) indetectable mediante la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa.
    • Anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) negativo o ácido ribonucleico (ARN) del VHC negativo por PCR cuantitativa.
  • Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) < 470 ms calculado a partir de 3 ECG realizados con al menos 2 minutos de diferencia utilizando la corrección de Frediricia.
  • Las mujeres deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes: ≥60 años y sin menstruación durante 1 año sin una causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, O antecedentes de ligadura de trompas bilateral, O antecedentes de ooforectomía bilateral) o debe tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio.
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

  • Diagnóstico de carcinomatosis leptomeníngea.
  • Diagnóstico de melanoma u otra malignidad no epitelial como sarcoma, tumor neuroendocrino, cáncer de pulmón de células pequeñas.
  • Presencia de enfermedad sistémica inestable (p. ej., crisis visceral o progresión rápida) a juicio del investigador.
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas ≤ 5 años antes, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se trataron solo con resección local o carcinoma in situ del cuello uterino.
  • Actualmente recibe otros agentes en investigación.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a MEDI4736 u otros agentes utilizados en el estudio.
  • Tratamiento previo con un inhibidor de PD-1 o PD-L1, incluido MEDI4736, o un inhibidor de CTLA-4.
  • Uso actual o previo de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de MEDI4736 con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados, o corticosteroides sistémicos en la Cohorte C.
  • Recibir la última dosis de terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales, otro agente en investigación) 21 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada (>180/110), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa o enfermedad psiquiátrica /situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio.
  • Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años (Nota: los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años) no están excluidos).
  • Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
  • Antecedentes de inmunodeficiencia previa.
  • Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
  • Antecedentes conocidos de diagnóstico clínico previo de tuberculosis.
  • Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de MEDI4736.
  • Pacientes embarazadas y/o en período de lactancia o mujeres en edad reproductiva que no estén empleando un método eficaz de control de la natalidad.
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte A: cáncer de pulmón de células no pequeñas sin corticosteroides
-MEDI4736 se administrará a todos los pacientes > 30 kg de peso corporal real por vía intravenosa a una dosis fija de 750 mg cada 2 semanas en el transcurso de 60 minutos de forma ambulatoria en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días. Los pacientes con un peso corporal real < 30 kg recibirán una dosis de 10 mg/kg cada 2 semanas.
Droga: MEDI4736
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Cohorte B: Tumores sólidos de origen epitelial sin corticoides
-MEDI4736 se administrará a todos los pacientes > 30 kg de peso corporal real por vía intravenosa a una dosis fija de 750 mg cada 2 semanas en el transcurso de 60 minutos de forma ambulatoria en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días. Los pacientes con un peso corporal real < 30 kg recibirán una dosis de 10 mg/kg cada 2 semanas.
Droga: MEDI4736
Otros nombres:
  • Durvalumab
Experimental: Cohorte C: NSCLC o no NSCLC con corticosteroides
-MEDI4736 se administrará a todos los pacientes > 30 kg de peso corporal real por vía intravenosa a una dosis fija de 750 mg cada 2 semanas en el transcurso de 60 minutos de forma ambulatoria en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días. Los pacientes con un peso corporal real < 30 kg recibirán una dosis de 10 mg/kg cada 2 semanas.
Droga: MEDI4736
Otros nombres:
  • Durvalumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general de la enfermedad intracraneal
Periodo de tiempo: Finalización del tratamiento (estimado en 6 meses)

-% de sujetos que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (CR) según la evaluación de las lesiones cerebrales

  • CR: Requiere: desaparición completa de todas las enfermedades medibles y no medibles intensificadas sostenida durante al menos 4 semanas; Sin lesiones nuevas; lesiones estables o mejoradas sin realce (T2/FLAIR); sin corticosteroides (o solo con dosis de reemplazo fisiológico) y estable o mejorado clínicamente.
  • PR: Requiere: • ≥ 50 % de disminución en comparación con el valor inicial en la suma de productos de diámetros perpendiculares de todas las lesiones medibles con realce sostenidas durante al menos 4 semanas. • Sin progresión de la enfermedad no medible. • Lesiones sin realce estables o mejoradas (T2/FLAIR) con la misma dosis de corticosteroides o una dosis más baja en comparación con la exploración inicial; la dosis de corticosteroides en el momento de la evaluación de la exploración no debe ser mayor que la dosis en el momento de la exploración inicial. • Estable o mejorado clínicamente
Finalización del tratamiento (estimado en 6 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad de MEDI4736 en pacientes con tumores derivados del epitelio sólido avanzado con metástasis cerebrales, medida por el número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 30 días después de completar el tratamiento (estimado en 7 meses)
-La gravedad de los EA será calificada por el investigador de acuerdo con el CTCAE, Versión 4.03
30 días después de completar el tratamiento (estimado en 7 meses)
Tasa general de control de la enfermedad intracraneal
Periodo de tiempo: Finalización del tratamiento (estimado en 6 meses)
  • Definido como el porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa, una respuesta parcial o una enfermedad estable según la evaluación de las lesiones cerebrales
  • CR: Requiere: desaparición completa de todas las enfermedades medibles y no medibles intensificadas sostenida durante al menos 4 semanas; Sin lesiones nuevas; lesiones estables o mejoradas sin realce (T2/FLAIR); sin corticosteroides (o solo con dosis de reemplazo fisiológico) y estable o mejorado clínicamente.
  • PR: Requiere: • ≥ 50 % de disminución en comparación con el valor inicial en la suma de productos de diámetros perpendiculares de todas las lesiones medibles con realce sostenidas durante al menos 4 semanas. • Sin progresión de la enfermedad no medible. • Lesiones sin realce estables o mejoradas (T2/FLAIR) con la misma dosis de corticosteroides o una dosis más baja en comparación con la exploración inicial; la dosis de corticosteroides en el momento de la evaluación de la exploración no debe ser mayor que la dosis en el momento de la exploración inicial. • Estable o mejorado clínicamente
Finalización del tratamiento (estimado en 6 meses)
Tasa de respuesta general de la enfermedad extracraneal
Periodo de tiempo: Finalización del tratamiento (estimado en 6 meses)
  • Definido como el porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa o una respuesta parcial según la evaluación de las lesiones sistémicas
  • Respuesta completa: Desaparición de todas las lesiones diana, lesiones no diana y normalización del nivel de marcadores tumorales. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
  • Respuesta parcial: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales
Finalización del tratamiento (estimado en 6 meses)
Tasa general de control de la enfermedad extracraneal
Periodo de tiempo: Finalización del tratamiento (estimado en 6 meses)
  • Definido como el porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa, una respuesta parcial o una enfermedad estable según la evaluación de las lesiones sistémicas
  • Respuesta completa: Desaparición de todas las lesiones diana, lesiones no diana y normalización del nivel de marcadores tumorales. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
  • Respuesta parcial: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales
  • Enfermedad estable: Ni contracción suficiente para calificar para respuesta parcial ni aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros durante el estudio
Finalización del tratamiento (estimado en 6 meses)
Tasa de respuesta general teniendo en cuenta tanto la enfermedad intracraneal como la extracraneal
Periodo de tiempo: Finalización del tratamiento (estimado en 6 meses)
  • Definido como el porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa o una respuesta parcial según la evaluación de las lesiones cerebrales y sistémicas

  • enfermedad intracraneal

    • Respuesta completa: Desaparición de todas las lesiones diana, lesiones no diana y normalización del nivel de marcadores tumorales. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
    • Respuesta parcial: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales

  • Enfermedad extracraneal

    • Respuesta completa: Desaparición de todas las lesiones diana, lesiones no diana y normalización del nivel de marcadores tumorales. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
    • Respuesta parcial: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales
Finalización del tratamiento (estimado en 6 meses)
Tasa general de control de la enfermedad teniendo en cuenta tanto la enfermedad intracraneal como la extracraneal
Periodo de tiempo: Finalización del tratamiento (estimado en 6 meses)
  • Definido como el porcentaje de sujetos que logran una respuesta completa, una respuesta parcial o una enfermedad estable según la evaluación de las lesiones cerebrales y sistémicas
  • Enfermedad intracraneal: la respuesta y la progresión se evaluarán utilizando los criterios de evaluación de respuesta actualizados para gliomas de alto grado: guía del grupo de trabajo Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO)
  • Enfermedad extracraneal: la respuesta y la progresión se evaluarán utilizando los nuevos criterios internacionales propuestos por la guía revisada Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versión 1.1)
Finalización del tratamiento (estimado en 6 meses)
Duración de la respuesta de la enfermedad intracraneal
Periodo de tiempo: Finalización del tratamiento (estimado en 6 meses)
  • Definido como el intervalo desde la primera documentación de respuesta objetiva (respuesta completa o respuesta parcial) hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
  • Enfermedad intracraneal: la respuesta y la progresión se evaluarán utilizando los criterios de evaluación de respuesta actualizados para gliomas de alto grado: guía del grupo de trabajo Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO)
Finalización del tratamiento (estimado en 6 meses)
Duración de la respuesta de la enfermedad extracraneal
Periodo de tiempo: Finalización del tratamiento (estimado en 6 meses)
  • Definido como el intervalo desde la primera documentación de respuesta objetiva (respuesta completa o respuesta parcial) hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
  • Enfermedad extracraneal: la respuesta y la progresión se evaluarán utilizando los nuevos criterios internacionales propuestos por la guía revisada Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versión 1.1)
Finalización del tratamiento (estimado en 6 meses)
Duración de la respuesta considerando tanto la enfermedad intracraneal como la extracraneal
Periodo de tiempo: Finalización del tratamiento (estimado en 6 meses)
  • Definido como el intervalo desde la primera documentación de respuesta objetiva (respuesta completa o respuesta parcial) hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
  • Enfermedad intracraneal: la respuesta y la progresión se evaluarán utilizando los criterios de evaluación de respuesta actualizados para gliomas de alto grado: guía del grupo de trabajo Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO)
  • Enfermedad extracraneal: la respuesta y la progresión se evaluarán utilizando los nuevos criterios internacionales propuestos por la guía revisada Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versión 1.1)
Finalización del tratamiento (estimado en 6 meses)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de completar el tratamiento (estimado en 2 años y 6 meses)
  • La SLP se define como la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero.
  • Al menos un 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. (Nota: la aparición de una o más lesiones nuevas también se considera progresión). Progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes.
Hasta 2 años después de completar el tratamiento (estimado en 2 años y 6 meses)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de completar el tratamiento (estimado en 2 años y 6 meses)
-Definido como el intervalo desde el inicio de la terapia del estudio hasta la muerte por cualquier causa
Hasta 2 años después de completar el tratamiento (estimado en 2 años y 6 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

AstraZeneca

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de septiembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

21 de septiembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

11 de enero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de enero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de febrero de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de noviembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de octubre de 2018

Última verificación

1 de octubre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 201602169

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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