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MEDI4736 (Durvalumabe) em pacientes com metástase cerebral de tumores derivados do epitélio

11 de outubro de 2018 atualizado por: Washington University School of Medicine

Um estudo de fase II de MEDI4736 (Durvalumab) em pacientes com metástase cerebral de tumores derivados do epitélio

As metástases cerebrais são a malignidade intracraniana mais comum, ocorrendo em 20-40% de todos os cânceres, e a presença de metástases no SNC está associada a um mau prognóstico. Como tal, a sobrevida global média de pacientes com lesões cerebrais sintomáticas é de 2 a 3 meses, independentemente do tipo de tumor. Como a quimioterapia padrão em grande parte não atravessa a barreira hematoencefálica em uma concentração significativa, o tratamento padrão é limitado e geralmente envolve ressecção cirúrgica e/ou radiocirurgia estereotáxica para lesões isoladas e radiação cerebral total para lesões múltiplas. Infelizmente, a sobrevida global mediana melhora apenas em cerca de 6 meses com essa abordagem multimodal2, e há uma escassez de terapias de segunda linha para tratar a recorrência. Além disso, a ressecção e a reradiação muitas vezes não são opções viáveis ​​devido à preocupação com o aumento de complicações ou neurotoxicidade, respectivamente. Assim, existe uma necessidade clínica extrema de opções de tratamento adicionais para esta população de pacientes.

A terapia de bloqueio de checkpoint, em particular a inibição de PD-1 e PD-L1, demonstrou recentemente eficácia clínica em vários tipos de tumores sólidos. Os investigadores propõem estudar a eficácia da terapia de bloqueio de checkpoint em pacientes com tumores sólidos e metástases cerebrais refratárias/recorrentes. Os investigadores avaliarão a eficácia do MEDI4736, um novo anticorpo monoclonal inibidor de PD-L1, neste estudo.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

4

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Coorte A: câncer de pulmão de células não pequenas metastático confirmado histologicamente (todos os subtipos histológicos permitidos) com evidência radiográfica por ressonância magnética de pelo menos uma lesão cerebral mensurável conforme definido pelos critérios RANO que não requer corticosteroides para controle sintomático.
  • Coorte B: Tumor sólido metastático histologicamente confirmado de origem epitelial, excluindo NSCLC, incluindo, entre outros, câncer de ovário, câncer colorretal, câncer pancreático, câncer gástrico, câncer renal, câncer de bexiga ou câncer de mama com evidência radiográfica por ressonância magnética de pelo menos um lesão cerebral mensurável conforme definido pelos critérios RANO que não requer corticosteroides para controle sintomático.
  • Coorte C: Tumor sólido metastático histologicamente confirmado de origem epitelial, incluindo NSCLC e não-NSCLC, com evidência radiográfica por ressonância magnética de pelo menos uma lesão cerebral mensurável conforme definido pelos critérios RANO que requer corticosteroides para controle sintomático.
  • É necessário pelo menos um tratamento prévio para uma lesão do SNC. A terapia anterior deve ser concluída > 2 semanas antes da inscrição. Uma lesão previamente tratada deve ser demonstrada por ressonância magnética para ter progredido após o tratamento para ser elegível. O desenvolvimento subsequente de uma nova lesão do SNC que não foi tratada anteriormente será permitido e a dose não requer tratamento seguido de progressão antes da inscrição. O tratamento de uma única lesão do SNC com terapia local no contexto de doença multifocal é permitido desde que pelo menos uma lesão não tratada atenda aos critérios para doença mensurável. Os pacientes devem ter recebido no mínimo uma linha de terapia sistêmica.
  • Pelo menos 18 anos de idade.
  • Status de desempenho ECOG de 0 a 2

  • Função adequada da medula óssea e dos órgãos, conforme definido abaixo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
    • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
    • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
    • Depuração de creatinina ≥ 40 mL/min/1,73 m2 pela fórmula de Cockcroft-Gault ou pela coleta de urina de 24 horas para determinação do clearance de creatinina

  • Sorologia antiviral negativa:

    • Anticorpo negativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
    • Antígeno de superfície de hepatite B negativo (HBsAg) e anticorpo de núcleo de hepatite B (HBc) negativo ou DNA de hepatite B (HBV) indetectável por teste quantitativo de reação em cadeia da polimerase (PCR).
    • Anticorpo negativo para o vírus da hepatite C (HCV) ou ácido ribonucleico (RNA) negativo para o HCV por PCR quantitativo.
  • Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) < 470 mseg calculado a partir de 3 ECGs realizados com pelo menos 2 minutos de intervalo usando a Correção de Frediricia.
  • Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa pela história: ≥60 anos de idade e sem menstruação por 1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia, OU história de laqueadura bilateral de trompas, OU história de ooforectomia bilateral) ou deve ter um teste de gravidez sérico negativo na entrada no estudo.
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

  • Diagnóstico de carcinomatose leptomeníngea.
  • Diagnóstico de melanoma ou outra malignidade não epitelial, como sarcoma, tumor neuroendócrino, câncer de pulmão de pequenas células.
  • Presença de doença sistêmica instável (por exemplo, crise visceral ou progressão rápida) a critério do investigador.
  • História de outras malignidades ≤ 5 anos anteriores, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, tratados apenas com ressecção local ou carcinoma in situ do colo do útero.
  • Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
  • Um histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao MEDI4736 ou a outros agentes usados ​​no estudo.
  • Tratamento anterior com um inibidor de PD-1 ou PD-L1, incluindo MEDI4736, ou um agente inibidor de CTLA-4.
  • Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 28 dias antes da primeira dose de MEDI4736, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos na Coorte C.
  • Recebimento da última dose de terapia anticâncer (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais, outro agente experimental) 21 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada (>180/110), angina de peito instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa ou doença psiquiátrica /situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
  • Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos (Nota: indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos).
  • Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).
  • História de imunodeficiência prévia.
  • História do transplante alogênico de órgãos.
  • História conhecida de diagnóstico clínico prévio de tuberculose.
  • Recebimento de vacinação viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose de MEDI4736.
  • Grávidas e/ou lactantes ou pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo que não estejam utilizando um método eficaz de controle de natalidade.
  • Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A: Câncer de pulmão de células não pequenas sem corticosteróides
-MEDI4736 será administrado a todos os pacientes > 30 kg de peso corporal real por via intravenosa em uma dose fixa de 750 mg a cada 2 semanas ao longo de 60 minutos em regime ambulatorial nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias. Pacientes < 30 kg de peso corporal real receberão doses de 10 mg/kg a cada 2 semanas.
Medicamento: MEDI4736
Outros nomes:
  • Durvalumabe
Experimental: Coorte B: Tumores sólidos de origem epitelial sem corticosteróides
-MEDI4736 será administrado a todos os pacientes > 30 kg de peso corporal real por via intravenosa em uma dose fixa de 750 mg a cada 2 semanas ao longo de 60 minutos em regime ambulatorial nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias. Pacientes < 30 kg de peso corporal real receberão doses de 10 mg/kg a cada 2 semanas.
Medicamento: MEDI4736
Outros nomes:
  • Durvalumabe
Experimental: Coorte C: NSCLC ou não-NSCLC com corticosteróides
-MEDI4736 será administrado a todos os pacientes > 30 kg de peso corporal real por via intravenosa em uma dose fixa de 750 mg a cada 2 semanas ao longo de 60 minutos em regime ambulatorial nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias. Pacientes < 30 kg de peso corporal real receberão doses de 10 mg/kg a cada 2 semanas.
Medicamento: MEDI4736
Outros nomes:
  • Durvalumabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral da doença intracraniana
Prazo: Conclusão do tratamento (estimado em 6 meses)

-% de indivíduos que atingem uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (CR) com base na avaliação de lesões cerebrais

  • CR: Requer: desaparecimento completo de todas as doenças mensuráveis ​​e não mensuráveis ​​intensificadoras mantidas por pelo menos 4 semanas; Sem novas lesões; lesões sem realce estáveis ​​ou melhoradas (T2/FLAIR); sem corticosteróides (ou apenas com doses de reposição fisiológica) e estável ou clinicamente melhorado.
  • RP: Requer:• ≥ 50% de redução em comparação com a linha de base na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares de todas as lesões com realce mensurável mantidas por pelo menos 4 semanas. • Sem progressão de doença não mensurável. • Lesões sem realce (T2/FLAIR) estáveis ​​ou melhoradas com dose igual ou menor de corticosteroides em comparação com a cintilografia basal; a dose de corticosteroide no momento da avaliação do exame não deve ser maior do que a dose no momento do exame inicial. • Estável ou clinicamente melhorado
Conclusão do tratamento (estimado em 6 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança de MEDI4736 em pacientes com tumores derivados de epitélio sólido avançado com metástases cerebrais conforme medido pelo número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 30 dias após o término do tratamento (estimado em 7 meses)
-A gravidade dos EAs será classificada pelo investigador de acordo com o CTCAE, Versão 4.03
30 dias após o término do tratamento (estimado em 7 meses)
Taxa geral de controle da doença intracraniana
Prazo: Conclusão do tratamento (estimado em 6 meses)
  • Definido como a porcentagem de pacientes que atingem uma resposta completa, resposta parcial ou doença estável com base na avaliação de lesões cerebrais
  • CR: Requer: desaparecimento completo de todas as doenças mensuráveis ​​e não mensuráveis ​​intensificadoras mantidas por pelo menos 4 semanas; Sem novas lesões; lesões sem realce estáveis ​​ou melhoradas (T2/FLAIR); sem corticosteróides (ou apenas com doses de reposição fisiológica) e estável ou clinicamente melhorado.
  • RP: Requer:• ≥ 50% de redução em comparação com a linha de base na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares de todas as lesões com realce mensurável mantidas por pelo menos 4 semanas. • Sem progressão de doença não mensurável. • Lesões sem realce (T2/FLAIR) estáveis ​​ou melhoradas com dose igual ou menor de corticosteroides em comparação com a cintilografia basal; a dose de corticosteroide no momento da avaliação do exame não deve ser maior do que a dose no momento do exame inicial. • Estável ou clinicamente melhorado
Conclusão do tratamento (estimado em 6 meses)
Taxa de resposta geral da doença extracraniana
Prazo: Conclusão do tratamento (estimado em 6 meses)
  • Definido como a porcentagem de pacientes que atingem uma resposta completa ou resposta parcial com base na avaliação de lesões sistêmicas
  • Resposta completa: desaparecimento de todas as lesões-alvo, lesões não-alvo e normalização do nível do marcador tumoral. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
  • Resposta parcial: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base
Conclusão do tratamento (estimado em 6 meses)
Taxa geral de controle da doença extracraniana
Prazo: Conclusão do tratamento (estimado em 6 meses)
  • Definido como a porcentagem de pacientes que atingem uma resposta completa, resposta parcial ou doença estável com base na avaliação de lesões sistêmicas
  • Resposta completa: desaparecimento de todas as lesões-alvo, lesões não-alvo e normalização do nível do marcador tumoral. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
  • Resposta parcial: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base
  • Doença estável: nem encolhimento suficiente para qualificar para resposta parcial, nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva, tomando como referência os menores diâmetros de soma durante o estudo
Conclusão do tratamento (estimado em 6 meses)
Taxa de resposta geral considerando doenças intracranianas e extracranianas
Prazo: Conclusão do tratamento (estimado em 6 meses)
  • Definido como a porcentagem de pacientes que atingem uma resposta completa ou resposta parcial com base na avaliação de lesões cerebrais e sistêmicas

  • doença intracraniana

    • Resposta completa: desaparecimento de todas as lesões-alvo, lesões não-alvo e normalização do nível do marcador tumoral. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
    • Resposta parcial: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base

  • doença extracraniana

    • Resposta completa: desaparecimento de todas as lesões-alvo, lesões não-alvo e normalização do nível do marcador tumoral. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
    • Resposta parcial: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base
Conclusão do tratamento (estimado em 6 meses)
Taxa Geral de Controle de Doenças Considerando Doenças Intracranianas e Extracranianas
Prazo: Conclusão do tratamento (estimado em 6 meses)
  • Definido como a porcentagem de indivíduos que atingem uma resposta completa, resposta parcial ou doença estável com base na avaliação de lesões cerebrais e sistêmicas
  • Doença intracraniana: a resposta e a progressão serão avaliadas usando os critérios de avaliação de resposta atualizados para gliomas de alto grau: Diretriz do Grupo de Trabalho de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO)
  • Doença extracraniana: a resposta e a progressão serão avaliadas usando os novos critérios internacionais propostos pela diretriz revisada dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1)
Conclusão do tratamento (estimado em 6 meses)
Duração da resposta da doença intracraniana
Prazo: Conclusão do tratamento (estimado em 6 meses)
  • Definido como o intervalo desde a primeira documentação da resposta objetiva (resposta completa ou resposta parcial) até a primeira documentação da progressão da doença ou morte por qualquer causa
  • Doença intracraniana: a resposta e a progressão serão avaliadas usando os critérios de avaliação de resposta atualizados para gliomas de alto grau: Diretriz do Grupo de Trabalho de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO)
Conclusão do tratamento (estimado em 6 meses)
Duração da resposta da doença extracraniana
Prazo: Conclusão do tratamento (estimado em 6 meses)
  • Definido como o intervalo desde a primeira documentação da resposta objetiva (resposta completa ou resposta parcial) até a primeira documentação da progressão da doença ou morte por qualquer causa
  • Doença extracraniana: a resposta e a progressão serão avaliadas usando os novos critérios internacionais propostos pela diretriz revisada dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1)
Conclusão do tratamento (estimado em 6 meses)
Duração da resposta considerando doenças intracranianas e extracranianas
Prazo: Conclusão do tratamento (estimado em 6 meses)
  • Definido como o intervalo desde a primeira documentação da resposta objetiva (resposta completa ou resposta parcial) até a primeira documentação da progressão da doença ou morte por qualquer causa
  • Doença intracraniana: a resposta e a progressão serão avaliadas usando os critérios de avaliação de resposta atualizados para gliomas de alto grau: Diretriz do Grupo de Trabalho de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO)
  • Doença extracraniana: a resposta e a progressão serão avaliadas usando os novos critérios internacionais propostos pela diretriz revisada dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1)
Conclusão do tratamento (estimado em 6 meses)
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 2 anos após o término do tratamento (estimado em 2 anos e 6 meses)
  • PFS é definido como a duração do tempo desde o início do tratamento até o momento da progressão ou morte, o que ocorrer primeiro.
  • Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. (Nota: o aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão). Progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
Até 2 anos após o término do tratamento (estimado em 2 anos e 6 meses)
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 2 anos após o término do tratamento (estimado em 2 anos e 6 meses)
-Definido como o intervalo desde o início da terapia do estudo até a morte por qualquer causa
Até 2 anos após o término do tratamento (estimado em 2 anos e 6 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

AstraZeneca

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de setembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

21 de setembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

11 de janeiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de janeiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de janeiro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

1 de fevereiro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de novembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de outubro de 2018

Última verificação

1 de outubro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 201602169

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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