Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MEDI4736 (Durvalumab) u pacientů s mozkovými metastázami z epiteliálních nádorů

11. října 2018 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Studie fáze II MEDI4736 (Durvalumab) u pacientů s mozkovými metastázami z epiteliálních nádorů

Mozkové metastázy jsou nejčastější intrakraniální malignitou vyskytující se u 20–40 % všech nádorových onemocnění a přítomnost metastáz do CNS je spojena se špatnou prognózou. Medián celkového přežití pacientů se symptomatickými mozkovými lézemi je jako takový tristní 2-3 měsíce bez ohledu na typ nádoru. Vzhledem k tomu, že standardní chemoterapie z velké části neprochází hematoencefalickou bariérou ve smysluplné koncentraci, je standardní léčba omezená a obvykle zahrnuje chirurgickou resekci a/nebo stereotaktickou radiochirurgii u izolovaných lézí a ozáření celého mozku u mnohočetných lézí. Bohužel, medián celkového přežití se s tímto multimodalitním přístupem zlepšil pouze asi o 6 měsíců2 a existuje nedostatek terapií druhé linie k léčbě recidivy. Navíc resekce a opětovné ozáření často nejsou proveditelné z důvodu obav z rostoucích komplikací nebo neurotoxicity. Existuje tedy naléhavá klinická potřeba dalších možností léčby pro tuto populaci pacientů.

Terapie blokády kontrolních bodů, zejména inhibice PD-1 a PD-L1, nedávno prokázala klinickou účinnost u různých typů solidních nádorů. Výzkumníci navrhují studovat účinnost terapie blokádou kontrolních bodů u pacientů se solidními nádory a refrakterními/recidivujícími metastázami v mozku. Výzkumníci v této studii posoudí účinnost MEDI4736, nové PD-L1 inhibiční monoklonální protilátky.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kohorta A: Histologicky potvrzený metastatický nemalobuněčný karcinom plic (všechny histologické podtypy povoleny) s rentgenovým průkazem alespoň jedné měřitelné mozkové léze pomocí MRI, jak je definováno kritérii RANO, která nevyžaduje kortikosteroidy pro symptomatickou kontrolu.
  • Skupina B: Histologicky potvrzený metastatický solidní nádor epiteliálního původu, s výjimkou NSCLC, včetně, ale bez omezení, rakoviny vaječníků, kolorektálního karcinomu, rakoviny slinivky břišní, rakoviny žaludku, rakoviny ledvin, rakoviny močového měchýře nebo rakoviny prsu s rentgenovým průkazem MRI alespoň jednoho měřitelná mozková léze definovaná kritérii RANO, která nevyžaduje kortikosteroidy pro symptomatickou kontrolu.
  • Kohorta C: Histologicky potvrzený metastatický solidní nádor epiteliálního původu, včetně NSCLC i non-NSCLC, s rentgenovým průkazem MRI alespoň jedné měřitelné mozkové léze, jak je definováno kritérii RANO, která vyžaduje kortikosteroidy pro symptomatickou kontrolu.
  • Vyžaduje se alespoň jedno předchozí ošetření léze na bázi CNS. Předchozí terapie musí být dokončena > 2 týdny před zařazením. Aby byla léze způsobilá, musí být pomocí MRI prokázáno, že po léčbě progredovala. Následný vývoj nové léze CNS, která nebyla dříve léčena, bude povolen a dávka nebude vyžadovat léčbu následovanou progresí před zařazením do studie. Léčba jedné léze CNS lokální terapií v kontextu multifokálního onemocnění je povolena, pokud alespoň jedna neléčená léze splňuje kritéria pro měřitelné onemocnění. Pacienti by měli dostat minimálně jednu linii systémové terapie.
  • Minimálně 18 let.
  • Stav výkonu ECOG 0 až 2

  • Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
    • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
    • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
    • Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min/1,73 m2 podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu

  • Negativní antivirová sérologie:

    • Negativní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV).
    • Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a negativní jádrová protilátka hepatitidy B (HBc) nebo nedetekovatelná DNA hepatitidy B (HBV) pomocí kvantitativního testování polymerázové řetězové reakce (PCR).
    • Negativní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) nebo negativní HCV ribonukleová kyselina (RNA) pomocí kvantitativní PCR.
  • Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) < 470 msec vypočítaný ze 3 EKG provedených s nejméně 2 minutovým odstupem pomocí Frediriciovy korekce.
  • Ženy musí být buď s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle anamnézy: ≥ 60 let a bez menstruace po dobu 1 roku bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze hysterektomie, NEBO v anamnéze bilaterální tubární ligace NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie) nebo musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

  • Diagnostika leptomeningeální karcinomatózy.
  • Diagnóza melanomu nebo jiného neepiteliálně založeného maligního onemocnění, jako je sarkom, neuroendokrinní nádor, malobuněčný karcinom plic.
  • Přítomnost nestabilního systémového onemocnění (např. viscerální krize nebo rychlá progrese) podle úsudku zkoušejícího.
  • Anamnéza jiné malignity před ≤ 5 let s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, které byly léčeny pouze lokální resekcí nebo karcinomem in situ děložního čípku.
  • V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MEDI4736 nebo jiným činidlům použitým ve studii.
  • Předchozí léčba inhibitorem PD-1 nebo PD-L1, včetně MEDI4736, nebo inhibitorem CTLA-4.
  • Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou MEDI4736 s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů v kohortě C.
  • Příjem poslední dávky protinádorové léčby (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílená léčba, biologická léčba, embolizace tumoru, monoklonální protilátky, jiná zkoumaná látka) 21 dní před první dávkou studovaného léku.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze (>180/110), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza nebo psychiatrické onemocnění /sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
  • Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let (Poznámka: nejsou vyloučeni jedinci s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let)).
  • Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
  • Předchozí imunodeficience v anamnéze.
  • Historie alogenní transplantace orgánů.
  • Známá anamnéza předchozí klinické diagnózy tuberkulózy.
  • Příjem živé atenuované vakcinace do 30 dnů před první dávkou MEDI4736.
  • Těhotné a/nebo kojící pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce.
  • Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A: Nemalobuněčný karcinom plic bez kortikosteroidů
-MEDI4736 bude podáván všem pacientům > 30 kg skutečné tělesné hmotnosti intravenózně ve fixní dávce 750 mg každé 2 týdny v průběhu 60 minut ambulantně v 1. a 15. den každého 28denního cyklu. Pacientům se skutečnou tělesnou hmotností < 30 kg bude podávána dávka 10 mg/kg každé 2 týdny.
Lék: MEDI4736
Ostatní jména:
  • Durvalumab
Experimentální: Skupina B: Solidní nádory epiteliálního původu bez kortikosteroidů
-MEDI4736 bude podáván všem pacientům > 30 kg skutečné tělesné hmotnosti intravenózně ve fixní dávce 750 mg každé 2 týdny v průběhu 60 minut ambulantně v 1. a 15. den každého 28denního cyklu. Pacientům se skutečnou tělesnou hmotností < 30 kg bude podávána dávka 10 mg/kg každé 2 týdny.
Lék: MEDI4736
Ostatní jména:
  • Durvalumab
Experimentální: Kohorta C: NSCLC nebo non-NSCLC s kortikosteroidy
-MEDI4736 bude podáván všem pacientům > 30 kg skutečné tělesné hmotnosti intravenózně ve fixní dávce 750 mg každé 2 týdny v průběhu 60 minut ambulantně v 1. a 15. den každého 28denního cyklu. Pacientům se skutečnou tělesnou hmotností < 30 kg bude podávána dávka 10 mg/kg každé 2 týdny.
Lék: MEDI4736
Ostatní jména:
  • Durvalumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy na intrakraniální onemocnění
Časové okno: Dokončení léčby (odhadem 6 měsíců)

-% subjektů, které dosáhly kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (CR) na základě hodnocení mozkových lézí

  • CR: Vyžaduje: úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; Žádné nové léze; stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze; bez kortikosteroidů (nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách) a stabilní nebo klinicky zlepšené.
  • PR: Vyžaduje: • ≥ 50% snížení ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů všech měřitelných zvětšujících lézí trvajících alespoň 4 týdny. • Žádná progrese neměřitelného onemocnění. • Stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze při stejné nebo nižší dávce kortikosteroidů ve srovnání se základním skenem; dávka kortikosteroidů v době vyhodnocení skenu by neměla být vyšší než dávka v době základního skenování. • Stabilní nebo klinicky zlepšené
Dokončení léčby (odhadem 6 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost MEDI4736 u pacientů s pokročilým pevným epiteliálním nádorem s metastázami v mozku, měřeno počtem účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: 30 dní po ukončení léčby (odhadem 7 měsíců)
- Závažnost AE bude hodnocena zkoušejícím podle CTCAE, verze 4.03
30 dní po ukončení léčby (odhadem 7 měsíců)
Celková míra kontroly onemocnění u intrakraniálních onemocnění
Časové okno: Dokončení léčby (odhadem 6 měsíců)
  • Definováno jako procento pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění na základě posouzení mozkových lézí
  • CR: Vyžaduje: úplné vymizení všech zvyšujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících alespoň 4 týdny; Žádné nové léze; stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze; bez kortikosteroidů (nebo pouze na fyziologických substitučních dávkách) a stabilní nebo klinicky zlepšené.
  • PR: Vyžaduje: • ≥ 50% snížení ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu součinů kolmých průměrů všech měřitelných zvětšujících lézí trvajících alespoň 4 týdny. • Žádná progrese neměřitelného onemocnění. • Stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze při stejné nebo nižší dávce kortikosteroidů ve srovnání se základním skenem; dávka kortikosteroidů v době vyhodnocení skenu by neměla být vyšší než dávka v době základního skenování. • Stabilní nebo klinicky zlepšené
Dokončení léčby (odhadem 6 měsíců)
Celková míra odezvy na extrakraniální onemocnění
Časové okno: Dokončení léčby (odhadem 6 měsíců)
  • Definováno jako procento pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi nebo částečné odpovědi na základě hodnocení systémových lézí
  • Kompletní odpověď: Zmizení všech cílových lézí, necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.
  • Částečná odezva: alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry
Dokončení léčby (odhadem 6 měsíců)
Celková míra kontroly onemocnění u extrakraniálních onemocnění
Časové okno: Dokončení léčby (odhadem 6 měsíců)
  • Definováno jako procento pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění na základě posouzení systémových lézí
  • Kompletní odpověď: Zmizení všech cílových lézí, necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.
  • Částečná odezva: alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry
  • Stabilní onemocnění: Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro částečnou odpověď, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie
Dokončení léčby (odhadem 6 měsíců)
Celková míra odezvy s ohledem na intrakraniální i extrakraniální onemocnění
Časové okno: Dokončení léčby (odhadem 6 měsíců)
  • Definováno jako procento pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi nebo částečné odpovědi na základě hodnocení mozkových a systémových lézí

  • Intrakraniální onemocnění

    • Kompletní odpověď: Zmizení všech cílových lézí, necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.
    • Částečná odezva: alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry

  • Extrakraniální onemocnění

    • Kompletní odpověď: Zmizení všech cílových lézí, necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.
    • Částečná odezva: alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry
Dokončení léčby (odhadem 6 měsíců)
Celková míra kontroly onemocnění s ohledem na intrakraniální i extrakraniální onemocnění
Časové okno: Dokončení léčby (odhadem 6 měsíců)
  • Definováno jako procento jedinců, kteří dosáhli kompletní odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění na základě hodnocení mozkových a systémových lézí
  • Intrakraniální onemocnění: odpověď a progrese budou hodnoceny pomocí aktualizovaných kritérií hodnocení odpovědi pro gliomy vysokého stupně: Doporučení pracovní skupiny Hodnocení odpovědi v neuro-onkologii (RANO)
  • Extrakraniální onemocnění: odpověď a progrese budou hodnoceny pomocí nových mezinárodních kritérií navržených v revidovaném pokynu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (verze 1.1)
Dokončení léčby (odhadem 6 měsíců)
Doba trvání odpovědi na intrakraniální onemocnění
Časové okno: Dokončení léčby (odhadem 6 měsíců)
  • Definován jako interval od první dokumentace objektivní odpovědi (úplná odpověď nebo částečná odpověď) po první z prvních dokumentů o progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
  • Intrakraniální onemocnění: odpověď a progrese budou hodnoceny pomocí aktualizovaných kritérií hodnocení odpovědi pro gliomy vysokého stupně: Doporučení pracovní skupiny Hodnocení odpovědi v neuro-onkologii (RANO)
Dokončení léčby (odhadem 6 měsíců)
Doba trvání reakce na extrakraniální onemocnění
Časové okno: Dokončení léčby (odhadem 6 měsíců)
  • Definován jako interval od první dokumentace objektivní odpovědi (úplná odpověď nebo částečná odpověď) po první z prvních dokumentů o progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
  • Extrakraniální onemocnění: odpověď a progrese budou hodnoceny pomocí nových mezinárodních kritérií navržených v revidovaném pokynu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (verze 1.1)
Dokončení léčby (odhadem 6 měsíců)
Délka odezvy s ohledem na intrakraniální i extrakraniální onemocnění
Časové okno: Dokončení léčby (odhadem 6 měsíců)
  • Definován jako interval od první dokumentace objektivní odpovědi (úplná odpověď nebo částečná odpověď) po první z prvních dokumentů o progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
  • Intrakraniální onemocnění: odpověď a progrese budou hodnoceny pomocí aktualizovaných kritérií hodnocení odpovědi pro gliomy vysokého stupně: Doporučení pracovní skupiny Hodnocení odpovědi v neuro-onkologii (RANO)
  • Extrakraniální onemocnění: odpověď a progrese budou hodnoceny pomocí nových mezinárodních kritérií navržených v revidovaném pokynu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (verze 1.1)
Dokončení léčby (odhadem 6 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky po ukončení léčby (odhaduje se 2 roky a 6 měsíců)
  • PFS je definováno jako doba od zahájení léčby do doby progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
  • Alespoň 20% nárůst v součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. (Poznámka: objevení se jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi). Jednoznačná progrese existujících necílových lézí.
Až 2 roky po ukončení léčby (odhaduje se 2 roky a 6 měsíců)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky po ukončení léčby (odhaduje se 2 roky a 6 měsíců)
-Definováno jako interval od začátku studijní terapie do smrti z jakékoli příčiny
Až 2 roky po ukončení léčby (odhaduje se 2 roky a 6 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

AstraZeneca

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

21. září 2017

Dokončení studie (Aktuální)

11. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2016

První zveřejněno (Odhad)

1. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201602169

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit