Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MEDI4736 (дурвалумаб) у пациентов с метастазами в головной мозг опухолей эпителиального происхождения

11 октября 2018 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Исследование фазы II MEDI4736 (дурвалумаб) у пациентов с метастазами в головной мозг опухолей эпителиального происхождения

Метастазы в головной мозг являются наиболее распространенной внутричерепной злокачественной опухолью, встречающейся в 20-40% всех случаев рака, а наличие метастазов в ЦНС связано с плохим прогнозом. Таким образом, медиана общей выживаемости пациентов с симптоматическими поражениями головного мозга составляет 2-3 месяца, независимо от типа опухоли. Поскольку стандартная химиотерапия в значительной степени не проникает через гематоэнцефалический барьер в значимой концентрации, стандартное лечение ограничено и обычно включает хирургическую резекцию и/или стереотаксическую радиохирургию при изолированных поражениях и облучение всего мозга при множественных поражениях. К сожалению, медиана общей выживаемости улучшается только примерно на 6 месяцев при таком мультимодальном подходе2, а терапии второй линии для лечения рецидивов не хватает. Кроме того, повторная резекция и повторное облучение часто не являются возможными вариантами из-за опасений увеличения осложнений или нейротоксичности соответственно. Таким образом, существует острая клиническая потребность в дополнительных вариантах лечения для этой группы пациентов.

Блокада контрольных точек, в частности ингибирование PD-1 и PD-L1, недавно показала клиническую эффективность при множественных типах солидных опухолей. Исследователи предлагают изучить эффективность терапии блокадой контрольных точек у пациентов с солидными опухолями и рефрактерными/рецидивирующими метастазами в головной мозг. В этом исследовании исследователи оценят эффективность MEDI4736, нового моноклонального антитела, ингибирующего PD-L1.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Когорта A: гистологически подтвержденный метастатический немелкоклеточный рак легкого (допускаются все гистологические подтипы) с радиографическими данными МРТ по крайней мере одного измеримого поражения головного мозга, как определено критериями RANO, которое не требует кортикостероидов для симптоматического контроля.
  • Когорта B: гистологически подтвержденная метастатическая солидная опухоль эпителиального происхождения, за исключением НМРЛ, включая, помимо прочего, рак яичников, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, рак желудка, рак почки, рак мочевого пузыря или рак молочной железы с радиографическими данными МРТ как минимум одного поддающееся измерению поражение головного мозга по критериям RANO, не требующее кортикостероидов для симптоматического контроля.
  • Когорта C: Гистологически подтвержденная метастатическая солидная опухоль эпителиального происхождения, включая как НМРЛ, так и не-НМРЛ, с радиографическими данными МРТ по крайней мере одного измеримого поражения головного мозга, как определено критериями RANO, которое требует кортикостероидов для симптоматического контроля.
  • Требуется по крайней мере одно предшествующее лечение поражения ЦНС. Предварительная терапия должна быть завершена за > 2 недель до включения в исследование. Ранее леченное поражение должно быть подтверждено с помощью МРТ прогрессированием после лечения, чтобы иметь право на участие. Последующее развитие нового поражения ЦНС, которое ранее не лечилось, будет разрешено, и доза не потребует лечения с последующим прогрессированием до включения в исследование. Лечение одного поражения ЦНС местной терапией в контексте многоочагового заболевания разрешено, если хотя бы одно нелеченое поражение соответствует критериям измеримого заболевания. Пациенты должны были получить как минимум одну линию системной терапии.
  • Не моложе 18 лет.
  • Состояние производительности ECOG от 0 до 2

  • Адекватная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
    • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x IULN
    • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
    • Клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин/1,73 м2 по формуле Кокрофта-Голта или путем сбора суточной мочи для определения клиренса креатинина

  • Отрицательная противовирусная серология:

    • Отрицательные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
    • Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и отрицательное антитело к ядру гепатита В (HBc) или неопределяемая ДНК гепатита В (HBV) с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР).
    • Отрицательный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС с помощью количественной ПЦР.
  • Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) < 470 мс, рассчитанный по 3 ЭКГ, снятым с интервалом не менее 2 минут с использованием поправки Фредеририсии.
  • Субъекты женского пола должны либо иметь нерепродуктивный потенциал (т.е. в постменопаузе по анамнезу: ≥60 лет и отсутствие менструаций в течение 1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия, ИЛИ в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб, ИЛИ в анамнезе двусторонняя овариэктомия) или должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.
  • Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

  • Диагностика лептоменингеального карциноматоза.
  • Диагностика меланомы или других неэпителиальных злокачественных новообразований, таких как саркома, нейроэндокринная опухоль, мелкоклеточный рак легкого.
  • Наличие нестабильного системного заболевания (например, висцеральный криз или быстрое прогрессирование) по мнению исследователя.
  • Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований ≤ 5 лет назад, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые лечили только локальной резекцией или карциномы in situ шейки матки.
  • В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными MEDI4736 по химическому или биологическому составу, или другими агентами, использованными в исследовании.
  • Предшествующее лечение ингибитором PD-1 или PD-L1, включая MEDI4736, или ингибитором CTLA-4.
  • Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы MEDI4736, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в когорте C.
  • Получение последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела, другое исследуемое средство) за 21 день до первой дозы исследуемого препарата.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию (>180/110), нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез или психическое заболевание /социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований обучения.
  • Активное или ранее подтвержденное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет (Примечание: субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет), не исключаются).
  • Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).
  • История предшествующего иммунодефицита.
  • История аллогенной трансплантации органов.
  • Известная история предыдущего клинического диагноза туберкулеза.
  • Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы MEDI4736.
  • Беременные и/или кормящие грудью или пациентки репродуктивного возраста, не применяющие эффективный метод контроля над рождаемостью.
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта A: немелкоклеточный рак легкого без кортикостероидов
-MEDI4736 будет вводиться всем пациентам с фактической массой тела > 30 кг внутривенно в фиксированной дозе 750 мг каждые 2 недели в течение 60 минут амбулаторно в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла. Пациентам с фактической массой тела < 30 кг назначают дозу 10 мг/кг каждые 2 недели.
Лекарство: MEDI4736
Другие имена:
  • Дурвалумаб
Экспериментальный: Когорта B: Солидные опухоли эпителиального происхождения без кортикостероидов
-MEDI4736 будет вводиться всем пациентам с фактической массой тела > 30 кг внутривенно в фиксированной дозе 750 мг каждые 2 недели в течение 60 минут амбулаторно в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла. Пациентам с фактической массой тела < 30 кг назначают дозу 10 мг/кг каждые 2 недели.
Лекарство: MEDI4736
Другие имена:
  • Дурвалумаб
Экспериментальный: Когорта C: НМРЛ или не-МРЛ с кортикостероидами
-MEDI4736 будет вводиться всем пациентам с фактической массой тела > 30 кг внутривенно в фиксированной дозе 750 мг каждые 2 недели в течение 60 минут амбулаторно в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла. Пациентам с фактической массой тела < 30 кг назначают дозу 10 мг/кг каждые 2 недели.
Лекарство: MEDI4736
Другие имена:
  • Дурвалумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов на внутричерепные заболевания
Временное ограничение: Завершение лечения (примерно 6 месяцев)

-% субъектов, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ПО) на основе оценки поражений головного мозга

  • CR: Требуется: полное исчезновение всех усиливающихся измеримых и неизмеримых заболеваний, сохраняющихся в течение как минимум 4 недель; Нет новых поражений; стабильные или улучшенные неконтрастирующие (T2/FLAIR) поражения; без кортикостероидов (или только с физиологическими замещающими дозами) и клинически стабилен или улучшился.
  • PR: Требуется: • Снижение на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем суммы произведений перпендикулярных диаметров всех поддающихся измерению усиливающих очагов, сохраняющихся в течение как минимум 4 недель. • Отсутствие прогрессирования неизмеримого заболевания. • Стабильные или улучшенные неконтрастирующие (T2/FLAIR) поражения при той же или более низкой дозе кортикостероидов по сравнению с исходным сканированием; доза кортикостероидов во время оценки сканирования не должна превышать дозу во время исходного сканирования. • Стабильно или клинически улучшилось
Завершение лечения (примерно 6 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность MEDI4736 у пациентов с распространенными солидными эпителиальными опухолями с метастазами в головной мозг, измеренная по количеству участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения
Временное ограничение: Через 30 дней после завершения лечения (примерно 7 месяцев)
- Тяжесть НЯ будет оцениваться исследователем в соответствии с CTCAE, версия 4.03.
Через 30 дней после завершения лечения (примерно 7 месяцев)
Общий уровень контроля внутричерепных заболеваний
Временное ограничение: Завершение лечения (примерно 6 месяцев)
  • Определяется как процент пациентов, достигших полного ответа, частичного ответа или стабилизации заболевания на основании оценки поражений головного мозга.
  • CR: Требуется: полное исчезновение всех усиливающихся измеримых и неизмеримых заболеваний, сохраняющихся в течение как минимум 4 недель; Нет новых поражений; стабильные или улучшенные неконтрастирующие (T2/FLAIR) поражения; без кортикостероидов (или только с физиологическими замещающими дозами) и клинически стабилен или улучшился.
  • PR: Требуется: • Снижение на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем суммы произведений перпендикулярных диаметров всех поддающихся измерению усиливающих очагов, сохраняющихся в течение как минимум 4 недель. • Отсутствие прогрессирования неизмеримого заболевания. • Стабильные или улучшенные неконтрастирующие (T2/FLAIR) поражения при той же или более низкой дозе кортикостероидов по сравнению с исходным сканированием; доза кортикостероидов во время оценки сканирования не должна превышать дозу во время исходного сканирования. • Стабильно или клинически улучшилось
Завершение лечения (примерно 6 месяцев)
Общая частота ответов экстракраниального заболевания
Временное ограничение: Завершение лечения (примерно 6 месяцев)
  • Определяется как процент пациентов, достигших полного или частичного ответа на основании оценки системных поражений.
  • Полный ответ: Исчезновение всех поражений-мишеней, нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркера. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм.
  • Частичный ответ: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
Завершение лечения (примерно 6 месяцев)
Общий уровень контроля над экстракраниальными заболеваниями
Временное ограничение: Завершение лечения (примерно 6 месяцев)
  • Определяется как процент пациентов, достигших полного ответа, частичного ответа или стабилизации заболевания на основании оценки системных поражений.
  • Полный ответ: Исчезновение всех поражений-мишеней, нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркера. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм.
  • Частичный ответ: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
  • Стабильное заболевание: ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать частичный ответ, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать прогрессирующее заболевание, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
Завершение лечения (примерно 6 месяцев)
Общая частота ответов с учетом как внутричерепного, так и экстракраниального заболевания
Временное ограничение: Завершение лечения (примерно 6 месяцев)
  • Определяется как процент пациентов, достигших полного или частичного ответа на основании оценки головного мозга и системных поражений.

  • Внутричерепная болезнь

    • Полный ответ: Исчезновение всех поражений-мишеней, нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркера. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм.
    • Частичный ответ: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры.

  • Внечерепное заболевание

    • Полный ответ: Исчезновение всех поражений-мишеней, нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркера. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм.
    • Частичный ответ: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
Завершение лечения (примерно 6 месяцев)
Общий показатель контроля заболевания с учетом как внутричерепного, так и экстракраниального заболевания
Временное ограничение: Завершение лечения (примерно 6 месяцев)
  • Определяется как процент субъектов, достигших полного ответа, частичного ответа или стабильного заболевания на основе оценки головного мозга и системных поражений.
  • Внутричерепное заболевание: ответ и прогрессирование будут оцениваться с использованием обновленных критериев оценки ответа для глиом высокой степени злокачественности: руководство рабочей группы по оценке ответа в нейроонкологии (RANO)
  • Внечерепное заболевание: ответ и прогрессирование будут оцениваться с использованием новых международных критериев, предложенных в пересмотренном руководстве «Критерии оценки ответа при солидных опухолях» (RECIST) (версия 1.1).
Завершение лечения (примерно 6 месяцев)
Продолжительность ответа внутричерепного заболевания
Временное ограничение: Завершение лечения (примерно 6 месяцев)
  • Определяется как интервал от первого подтверждения объективного ответа (полного или частичного ответа) до более раннего из первых подтверждений прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
  • Внутричерепное заболевание: ответ и прогрессирование будут оцениваться с использованием обновленных критериев оценки ответа для глиом высокой степени злокачественности: руководство рабочей группы по оценке ответа в нейроонкологии (RANO)
Завершение лечения (примерно 6 месяцев)
Продолжительность ответа экстракраниального заболевания
Временное ограничение: Завершение лечения (примерно 6 месяцев)
  • Определяется как интервал от первого подтверждения объективного ответа (полного или частичного ответа) до более раннего из первых подтверждений прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
  • Внечерепное заболевание: ответ и прогрессирование будут оцениваться с использованием новых международных критериев, предложенных в пересмотренном руководстве «Критерии оценки ответа при солидных опухолях» (RECIST) (версия 1.1).
Завершение лечения (примерно 6 месяцев)
Продолжительность ответа с учетом как внутричерепного, так и внечерепного заболевания
Временное ограничение: Завершение лечения (примерно 6 месяцев)
  • Определяется как интервал от первого подтверждения объективного ответа (полного или частичного ответа) до более раннего из первых подтверждений прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
  • Внутричерепное заболевание: ответ и прогрессирование будут оцениваться с использованием обновленных критериев оценки ответа для глиом высокой степени злокачественности: руководство рабочей группы по оценке ответа в нейроонкологии (RANO)
  • Внечерепное заболевание: ответ и прогрессирование будут оцениваться с использованием новых международных критериев, предложенных в пересмотренном руководстве «Критерии оценки ответа при солидных опухолях» (RECIST) (версия 1.1).
Завершение лечения (примерно 6 месяцев)
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет после завершения лечения (по оценкам, 2 года и 6 месяцев)
  • ВБП определяется как продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
  • Минимум 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (сюда входит исходная сумма, если она является наименьшей в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. (Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием). Недвусмысленное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
До 2 лет после завершения лечения (по оценкам, 2 года и 6 месяцев)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет после завершения лечения (по оценкам, 2 года и 6 месяцев)
-Определяется как интервал от начала исследуемой терапии до смерти от любой причины.
До 2 лет после завершения лечения (по оценкам, 2 года и 6 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

AstraZeneca

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 сентября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 сентября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 февраля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201602169

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться