상피유래종양 뇌전이 환자에서 MEDI4736(Durvalumab)
2018년 10월 11일 업데이트: Washington University School of Medicine
상피유래종양 뇌전이 환자 대상 MEDI4736(Durvalumab) 임상 2상
뇌 전이는 모든 암의 20-40%에서 발생하는 가장 흔한 두개내 악성 종양이며, CNS 전이의 존재는 나쁜 예후와 관련이 있습니다. 이와 같이 증상이 있는 뇌 병변이 있는 환자의 전체 생존 중앙값은 종양 유형에 관계없이 2-3개월로 암울합니다. 표준 화학요법은 유의미한 농도에서 혈액 뇌 장벽을 대부분 통과하지 못하기 때문에 표준 치료는 제한적이며 일반적으로 고립 병변에 대한 외과적 절제 및/또는 정위적 방사선 수술 및 다중 병변에 대한 전뇌 방사선 수술을 포함합니다. 불행하게도, 전체 생존 중앙값은 이 다중 양식 접근 방식으로 약 6개월 정도밖에 향상되지 않으며 재발을 치료하기 위한 2차 요법이 부족합니다. 또한, 재절제와 재방사선은 각각 합병증이나 신경독성 증가에 대한 우려로 인해 실행 가능한 옵션이 아닌 경우가 많습니다. 따라서, 이 환자 집단에 대한 추가 치료 옵션에 대한 임상적 필요성이 절실합니다.
체크포인트 차단 요법, 특히 PD-1 및 PD-L1 억제는 최근 여러 유형의 고형 종양에서 임상적 효능을 보여주었습니다. 연구자들은 고형 종양 및 불응성/재발성 뇌 전이 환자에서 체크포인트 차단 요법의 효능을 연구할 것을 제안합니다. 연구자들은 이 연구에서 새로운 PD-L1 억제 단일클론 항체인 MEDI4736의 효능을 평가할 것입니다.
연구 개요
상태
종료됨
개입 / 치료
연구 유형
중재적
등록 (실제)
4
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 코호트 A: 증상 조절을 위해 코르티코스테로이드가 필요하지 않은 RANO 기준에 의해 정의된 최소 하나의 측정 가능한 뇌 병변의 MRI에 의한 방사선학적 증거가 있는 조직학적으로 확인된 전이성 비소세포폐암(모든 조직학적 아형이 허용됨).
- 코호트 B: NSCLC를 제외한 조직학적으로 확인된 상피 기원의 전이성 고형 종양(난소암, 결장직장암, 췌장암, 위암, 신장암, 방광암 또는 최소 1개의 MRI에 의한 방사선학적 증거가 있는 유방암을 포함하나 이에 제한되지 않음) 증상 조절을 위해 코르티코스테로이드가 필요하지 않은 RANO 기준에 의해 정의된 측정 가능한 뇌 병변.
- 코호트 C: 증상 조절을 위해 코르티코스테로이드가 필요한 RANO 기준에 의해 정의된 최소 하나의 측정 가능한 뇌 병변의 MRI에 의한 방사선학적 증거가 있는, NSCLC 및 비-NSCLC 모두를 포함하는 조직학적으로 확인된 상피 기원의 전이성 고형 종양.
- CNS 기반 병변에 대한 최소 한 번의 사전 치료가 필요합니다. 선행 요법은 등록 > 2주 전에 완료되어야 합니다. 자격을 갖추기 위해서는 이전에 치료받은 병변이 치료 후 진행되었음을 MRI로 입증해야 합니다. 이전에 치료되지 않은 새로운 CNS 병변의 후속 개발이 허용되며 등록 전에 진행이 뒤따르는 치료가 필요하지 않습니다. 다초점 질환의 맥락에서 국소 요법으로 단일 CNS 병변의 치료는 적어도 하나의 치료되지 않은 병변이 측정 가능한 질병에 대한 기준을 충족하는 한 허용됩니다. 환자는 최소 한 줄의 전신 요법을 받아야 합니다.
- 18세 이상.
- 0~2의 ECOG 수행 상태
아래에 정의된 적절한 골수 및 장기 기능:
- 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
- 혈소판 ≥ 100,000/mcL
- 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL
- 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN
- 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분/1.73 Cockcroft-Gault 공식 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 m2
음성 항바이러스 혈청학:
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 음성.
- 음성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 음성 B형 간염 코어(HBc) 항체 또는 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR) 검사에서 검출할 수 없는 B형 간염(HBV) DNA.
- 정량적 PCR에 의한 음성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 음성 HCV 리보핵산(RNA).
- Frediricia's Correction을 사용하여 최소 2분 간격으로 수행된 3개의 ECG에서 계산된 심박수(QTc) < 470msec에 대해 보정된 평균 QT 간격입니다.
- 여성 피험자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: ≥60세 및 대체 의학적 원인 없이 1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 적출 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소절제술) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
- IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.
제외 기준:
- 연수막 암종증의 진단.
- 흑색종 또는 육종, 신경내분비종양, 소세포폐암과 같은 기타 비상피성 악성종양의 진단.
- 조사자의 판단에 따라 불안정한 전신 질환(예: 내장 위기 또는 빠른 진행)의 존재.
- 국소 절제만으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 이전 5년 이하의 다른 악성 종양의 병력.
- 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
- MEDI4736 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- MEDI4736을 포함한 PD-1 또는 PD-L1 억제제 또는 CTLA-4 억제제를 사용한 이전 치료.
- 코호트 C에서 비강내 및 흡입 코르티코스테로이드 또는 전신 코르티코스테로이드를 제외하고 MEDI4736의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 면역억제 약물의 현재 또는 이전 사용.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 21일 전에 항암 요법(화학요법, 면역요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 연구용 제제)의 마지막 용량을 받는 것.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 통제되지 않는 고혈압(>180/110), 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병 /연구 요건 준수를 제한하는 사회적 상황.
- 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환(참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 피험자는 제외되지 않음).
- 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
- 이전 면역결핍의 병력.
- 동종이계 장기 이식의 역사.
- 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력.
- MEDI4736의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받음.
- 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 임신 및/또는 모유 수유 또는 가임 여성 환자.
- 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A: 코르티코스테로이드가 없는 비소세포 폐암
-MEDI4736은 실제 체중 > 30kg의 모든 환자에게 매 28일 주기의 1일과 15일에 외래 환자 기준으로 60분 과정에 걸쳐 2주마다 750mg의 고정 용량으로 정맥 주사됩니다.
실제 체중이 30kg 미만인 환자에게는 2주마다 10mg/kg을 투여합니다.
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다른 이름들:
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실험적: 코호트 B: 코르티코스테로이드가 없는 상피 기원 고형 종양
-MEDI4736은 실제 체중 > 30kg의 모든 환자에게 매 28일 주기의 1일과 15일에 외래 환자 기준으로 60분 과정에 걸쳐 2주마다 750mg의 고정 용량으로 정맥 주사됩니다.
실제 체중이 30kg 미만인 환자에게는 2주마다 10mg/kg을 투여합니다.
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다른 이름들:
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실험적: 코호트 C: NSCLC 또는 비-NSCLC w/코르티코스테로이드
-MEDI4736은 실제 체중 > 30kg의 모든 환자에게 매 28일 주기의 1일과 15일에 외래 환자 기준으로 60분 과정에 걸쳐 2주마다 750mg의 고정 용량으로 정맥 주사됩니다.
실제 체중이 30kg 미만인 환자에게는 2주마다 10mg/kg을 투여합니다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두개내 질환의 전체 반응률
기간: 치료 완료(6개월 예상)
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-뇌 병변의 평가를 기반으로 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(CR)을 달성한 피험자의 %
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치료 완료(6개월 예상)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용이 있는 참여자 수로 측정한 뇌 전이가 있는 진행성 고형 상피 유래 종양 환자에서 MEDI4736의 안전성
기간: 치료 종료 후 30일(7개월 예상)
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-AE의 중증도는 CTCAE 버전 4.03에 따라 조사자가 등급을 매길 것입니다.
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치료 종료 후 30일(7개월 예상)
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두개내 질환의 전반적인 질병 통제율
기간: 치료 완료(6개월 예상)
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치료 완료(6개월 예상)
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두개외 질환의 전체 반응률
기간: 치료 완료(6개월 예상)
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치료 완료(6개월 예상)
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두개외 질환의 전반적인 질병 통제율
기간: 치료 완료(6개월 예상)
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치료 완료(6개월 예상)
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두개내 및 두개외 질환을 모두 고려한 전체 반응률
기간: 치료 완료(6개월 예상)
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치료 완료(6개월 예상)
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두개내 질환과 두개외 질환을 모두 고려한 전반적인 질병 조절률
기간: 치료 완료(6개월 예상)
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치료 완료(6개월 예상)
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두개내 질환의 반응 기간
기간: 치료 완료(6개월 예상)
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치료 완료(6개월 예상)
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두개외 질환의 반응 기간
기간: 치료 완료(6개월 예상)
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치료 완료(6개월 예상)
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두개내 및 두개외 질환을 모두 고려한 반응 기간
기간: 치료 완료(6개월 예상)
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치료 완료(6개월 예상)
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무진행 생존(PFS)
기간: 치료 종료 후 2년까지(2년 6개월로 추정)
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치료 종료 후 2년까지(2년 6개월로 추정)
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전체 생존(OS)
기간: 치료 종료 후 2년까지(2년 6개월로 추정)
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-연구 요법 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 간격으로 정의됨
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치료 종료 후 2년까지(2년 6개월로 추정)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 9월 12일
기본 완료 (실제)
2017년 9월 21일
연구 완료 (실제)
2018년 1월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 1월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 1월 27일
처음 게시됨 (추정)
2016년 2월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 11월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 10월 11일
마지막으로 확인됨
2018년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 소화기계 질환
- 뇌 질환
- 중추신경계 질환
- 신경계 질환
- 피부병
- 호흡기 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 폐 질환
- 비뇨기과 신생물
- 비뇨생식기 신생물
- 부위별 신생물
- 신장 질환
- 비뇨기과 질환
- 선암종
- 암종
- 신생물, 선상 및 상피
- 생식기 신생물, 여성
- 내분비계 질환
- 난소 질환
- 부속기 질환
- 생식선 장애
- 위장관 신생물
- 소화계 신생물
- 위장병
- 내분비샘 신생물
- 유방 질환
- 호흡기 신생물
- 흉부 신생물
- 기관지 암종
- 기관지 신생물
- 결장 질환
- 장 질환
- 장 신생물
- 직장 질환
- 중추신경계 신생물
- 신경계 신생물
- 췌장 질환
- 신장 신생물
- 암종, 신장 세포
- 유방 신생물
- 폐 신생물
- 암종, 비소세포폐
- 대장 신생물
- 난소 신생물
- 뇌 신생물
- 췌장 신생물
- 항종양제
- 항종양제, 면역학적
- 더발루맙
기타 연구 ID 번호
- 201602169
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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