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MEDI4736 (Durvalumab) in pazienti con metastasi cerebrali da tumori di origine epiteliale

11 ottobre 2018 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Uno studio di fase II su MEDI4736 (Durvalumab) in pazienti con metastasi cerebrali da tumori di origine epiteliale

Le metastasi cerebrali sono la neoplasia intracranica più comune che si verifica nel 20-40% di tutti i tumori e la presenza di metastasi del SNC è associata a una prognosi infausta. Pertanto, la sopravvivenza globale mediana dei pazienti con lesioni cerebrali sintomatiche è di 2-3 mesi, indipendentemente dal tipo di tumore. Poiché la chemioterapia standard in gran parte non attraversa la barriera ematoencefalica a una concentrazione significativa, il trattamento standard è limitato e di solito comporta la resezione chirurgica e/o la radiochirurgia stereotassica per lesioni isolate e la radioterapia dell'intero cervello per lesioni multiple. Sfortunatamente, la sopravvivenza globale mediana è migliorata solo di circa 6 mesi con questo approccio multimodale2, e c'è una scarsità di terapie di seconda linea per il trattamento delle recidive. Inoltre, la nuova resezione e la nuova irradiazione spesso non sono opzioni praticabili a causa rispettivamente della preoccupazione per l'aumento delle complicanze o della neurotossicità. Pertanto, vi è un disperato bisogno clinico di ulteriori opzioni terapeutiche per questa popolazione di pazienti.

La terapia del blocco del checkpoint, in particolare l'inibizione di PD-1 e PD-L1, ha recentemente dimostrato efficacia clinica in molteplici tipi di tumori solidi. I ricercatori propongono di studiare l'efficacia della terapia del blocco del checkpoint in pazienti con tumori solidi e metastasi cerebrali refrattarie/ricorrenti. I ricercatori valuteranno l'efficacia di MEDI4736, un nuovo anticorpo monoclonale inibitorio PD-L1, in questo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Coorte A: carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico confermato istologicamente (tutti i sottotipi istologici consentiti) con evidenza radiografica mediante risonanza magnetica di almeno una lesione cerebrale misurabile come definito dai criteri RANO che non richiede corticosteroidi per il controllo sintomatico.
  • Coorte B: tumore solido metastatico istologicamente confermato di origine epiteliale, escluso NSCLC, incluso ma non limitato a carcinoma ovarico, carcinoma colorettale, carcinoma pancreatico, carcinoma gastrico, carcinoma renale, carcinoma della vescica o carcinoma mammario con evidenza radiografica mediante risonanza magnetica di almeno un lesione cerebrale misurabile come definita dai criteri RANO che non richiede corticosteroidi per il controllo sintomatico.
  • Coorte C: tumore solido metastatico istologicamente confermato di origine epiteliale, comprendente sia NSCLC che non-NSCLC, con evidenza radiografica mediante risonanza magnetica di almeno una lesione cerebrale misurabile come definito dai criteri RANO che richiede corticosteroidi per il controllo sintomatico.
  • È richiesto almeno un trattamento precedente per una lesione basata sul SNC. La terapia precedente deve essere completata > 2 settimane prima dell'arruolamento. Una lesione precedentemente trattata deve dimostrare mediante risonanza magnetica di essere progredita dopo il trattamento per essere ammissibile. Il successivo sviluppo di una nuova lesione del SNC che non è stata precedentemente trattata sarà consentito e la dose non richiederà un trattamento seguito dalla progressione prima dell'arruolamento. Il trattamento di una singola lesione del SNC con terapia locale nel contesto di una malattia multifocale è consentito purché almeno una lesione non trattata soddisfi i criteri per una malattia misurabile. I pazienti devono aver ricevuto almeno una linea di terapia sistemica.
  • Almeno 18 anni di età.
  • Performance status ECOG da 0 a 2

  • Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
    • Piastrine ≥ 100.000/mcL
    • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
    • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
    • Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min/1,73 m2 con la formula di Cockcroft-Gault o con la raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina

  • Sierologia antivirale negativa:

    • Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo.
    • Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg) e anticorpo dell'epatite B core (HBc) negativo o DNA dell'epatite B non rilevabile (HBV) mediante test quantitativo della reazione a catena della polimerasi (PCR).
    • Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) negativo o acido ribonucleico (RNA) dell'HCV negativo mediante PCR quantitativa.
  • Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) < 470 msec calcolato da 3 ECG eseguiti a distanza di almeno 2 minuti utilizzando la correzione di Frediricia.
  • I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non riproduttivi (ovvero, post-menopausa per anamnesi: ≥60 anni e assenza di mestruazioni per 1 anno senza una causa medica alternativa; O anamnesi di isterectomia, O anamnesi di legatura bilaterale delle tube, O anamnesi di ovariectomia bilaterale) o deve avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'ingresso nello studio.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di carcinomatosi leptomeningea.
  • Diagnosi di melanoma o altra neoplasia non epiteliale come sarcoma, tumore neuroendocrino, carcinoma polmonare a piccole cellule.
  • Presenza di malattia sistemica instabile (ad esempio, crisi viscerale o rapida progressione) a giudizio dello sperimentatore.
  • Una storia di altri tumori maligni ≤ 5 anni precedenti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che sono stati trattati solo con resezione locale o carcinoma in situ della cervice.
  • Attualmente riceve altri agenti investigativi.
  • Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MEDI4736 o ad altri agenti utilizzati nello studio.
  • Precedente trattamento con un inibitore PD-1 o PD-L1, incluso MEDI4736, o un agente inibitorio CTLA-4.
  • Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 28 giorni prima della prima dose di MEDI4736 con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici nella coorte C.
  • Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione del tumore, anticorpi monoclonali, altro agente sperimentale) 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata (>180/110), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva o malattia psichiatrica /situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
  • Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni (Nota: i soggetti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni) non sono esclusi).
  • Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa).
  • Storia di precedente immunodeficienza.
  • Storia del trapianto d'organo allogenico.
  • Storia nota di precedente diagnosi clinica di tubercolosi.
  • Ricezione di vaccinazione viva attenuata entro 30 giorni prima della prima dose di MEDI4736.
  • Pazienti in gravidanza e/o in allattamento o donne con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite.
  • Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A: carcinoma polmonare non a piccole cellule senza corticosteroidi
-MEDI4736 verrà somministrato a tutti i pazienti con peso corporeo effettivo > 30 kg per via endovenosa a una dose fissa di 750 mg ogni 2 settimane nel corso di 60 minuti in regime ambulatoriale nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. Ai pazienti di peso corporeo effettivo < 30 kg verrà somministrata una dose di 10 mg/kg ogni 2 settimane.
Droga: MEDI4736
Altri nomi:
  • Durvalumab
Sperimentale: Coorte B: tumori solidi di origine epiteliale senza corticosteroidi
-MEDI4736 verrà somministrato a tutti i pazienti con peso corporeo effettivo > 30 kg per via endovenosa a una dose fissa di 750 mg ogni 2 settimane nel corso di 60 minuti in regime ambulatoriale nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. Ai pazienti di peso corporeo effettivo < 30 kg verrà somministrata una dose di 10 mg/kg ogni 2 settimane.
Droga: MEDI4736
Altri nomi:
  • Durvalumab
Sperimentale: Coorte C: NSCLC o non-NSCLC con corticosteroidi
-MEDI4736 verrà somministrato a tutti i pazienti con peso corporeo effettivo > 30 kg per via endovenosa a una dose fissa di 750 mg ogni 2 settimane nel corso di 60 minuti in regime ambulatoriale nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. Ai pazienti di peso corporeo effettivo < 30 kg verrà somministrata una dose di 10 mg/kg ogni 2 settimane.
Droga: MEDI4736
Altri nomi:
  • Durvalumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale della malattia intracranica
Lasso di tempo: Completamento del trattamento (stimato in 6 mesi)

-% di soggetti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (CR) in base alla valutazione delle lesioni cerebrali

  • CR: Richiede: scomparsa completa di tutte le malattie misurabili e non misurabili con miglioramento sostenute per almeno 4 settimane; Nessuna nuova lesione; lesioni stabili o migliorate non potenzianti (T2/FLAIR); senza corticosteroidi (o solo con dosi fisiologiche sostitutive) e clinicamente stabili o migliorati.
  • PR: Richiede: • Diminuzione ≥ 50% rispetto al basale nella somma dei prodotti dei diametri perpendicolari di tutte le lesioni migliorative misurabili sostenute per almeno 4 settimane. • Nessuna progressione della malattia non misurabile. • Lesioni stabili o migliorate non potenzianti (T2/FLAIR) con la stessa dose o una dose inferiore di corticosteroidi rispetto alla scansione basale; la dose di corticosteroidi al momento della valutazione della scansione non deve essere superiore alla dose al momento della scansione basale. • Stabile o migliorato clinicamente
Completamento del trattamento (stimato in 6 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza di MEDI4736 nei pazienti con tumore avanzato di derivazione epiteliale solida con metastasi cerebrali misurata dal numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: 30 giorni dopo il completamento del trattamento (stimato in 7 mesi)
-La gravità degli eventi avversi sarà classificata dallo sperimentatore in base al CTCAE, versione 4.03
30 giorni dopo il completamento del trattamento (stimato in 7 mesi)
Tasso complessivo di controllo della malattia della malattia intracranica
Lasso di tempo: Completamento del trattamento (stimato in 6 mesi)
  • Definita come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa, una risposta parziale o una malattia stabile sulla base della valutazione delle lesioni cerebrali
  • CR: Richiede: scomparsa completa di tutte le malattie misurabili e non misurabili con miglioramento sostenute per almeno 4 settimane; Nessuna nuova lesione; lesioni stabili o migliorate non potenzianti (T2/FLAIR); senza corticosteroidi (o solo con dosi fisiologiche sostitutive) e clinicamente stabili o migliorati.
  • PR: Richiede: • Diminuzione ≥ 50% rispetto al basale nella somma dei prodotti dei diametri perpendicolari di tutte le lesioni migliorative misurabili sostenute per almeno 4 settimane. • Nessuna progressione della malattia non misurabile. • Lesioni stabili o migliorate non potenzianti (T2/FLAIR) con la stessa dose o una dose inferiore di corticosteroidi rispetto alla scansione basale; la dose di corticosteroidi al momento della valutazione della scansione non deve essere superiore alla dose al momento della scansione basale. • Stabile o migliorato clinicamente
Completamento del trattamento (stimato in 6 mesi)
Tasso di risposta globale della malattia extracranica
Lasso di tempo: Completamento del trattamento (stimato in 6 mesi)
  • Definita come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa o una risposta parziale sulla base della valutazione delle lesioni sistemiche
  • Risposta completa: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, lesioni non bersaglio e normalizzazione del livello del marker tumorale. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm.
  • Risposta parziale: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale
Completamento del trattamento (stimato in 6 mesi)
Tasso complessivo di controllo delle malattie delle malattie extracraniche
Lasso di tempo: Completamento del trattamento (stimato in 6 mesi)
  • Definita come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa, una risposta parziale o una malattia stabile sulla base della valutazione delle lesioni sistemiche
  • Risposta completa: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, lesioni non bersaglio e normalizzazione del livello del marker tumorale. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm.
  • Risposta parziale: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale
  • Malattia stabile: né un restringimento sufficiente per qualificarsi per una risposta parziale né un aumento sufficiente per qualificarsi per una malattia progressiva, prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola durante lo studio
Completamento del trattamento (stimato in 6 mesi)
Tasso di risposta globale considerando sia la malattia intracranica che quella extracranica
Lasso di tempo: Completamento del trattamento (stimato in 6 mesi)
  • Definita come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa o una risposta parziale sulla base della valutazione delle lesioni cerebrali e sistemiche

  • Malattia intracranica

    • Risposta completa: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, lesioni non bersaglio e normalizzazione del livello del marker tumorale. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm.
    • Risposta parziale: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale

  • Malattia extracranica

    • Risposta completa: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, lesioni non bersaglio e normalizzazione del livello del marker tumorale. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm.
    • Risposta parziale: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale
Completamento del trattamento (stimato in 6 mesi)
Tasso complessivo di controllo della malattia considerando sia la malattia intracranica che quella extracranica
Lasso di tempo: Completamento del trattamento (stimato in 6 mesi)
  • Definita come la percentuale di soggetti che ottengono una risposta completa, una risposta parziale o una malattia stabile sulla base della valutazione delle lesioni cerebrali e sistemiche
  • Malattia intracranica: la risposta e la progressione saranno valutate utilizzando i criteri di valutazione della risposta aggiornati per i gliomi di alto grado: Linee guida del gruppo di lavoro Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)
  • Malattia extracranica: la risposta e la progressione saranno valutate utilizzando i nuovi criteri internazionali proposti dalla linea guida rivista Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versione 1.1)
Completamento del trattamento (stimato in 6 mesi)
Durata della risposta della malattia intracranica
Lasso di tempo: Completamento del trattamento (stimato in 6 mesi)
  • Definito come l'intervallo dalla prima documentazione di risposta obiettiva (risposta completa o risposta parziale) alla prima della prima documentazione di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa
  • Malattia intracranica: la risposta e la progressione saranno valutate utilizzando i criteri di valutazione della risposta aggiornati per i gliomi di alto grado: Linee guida del gruppo di lavoro Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)
Completamento del trattamento (stimato in 6 mesi)
Durata della risposta della malattia extracranica
Lasso di tempo: Completamento del trattamento (stimato in 6 mesi)
  • Definito come l'intervallo dalla prima documentazione di risposta obiettiva (risposta completa o risposta parziale) alla prima della prima documentazione di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa
  • Malattia extracranica: la risposta e la progressione saranno valutate utilizzando i nuovi criteri internazionali proposti dalla linea guida rivista Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versione 1.1)
Completamento del trattamento (stimato in 6 mesi)
Durata della risposta considerando sia la malattia intracranica che quella extracranica
Lasso di tempo: Completamento del trattamento (stimato in 6 mesi)
  • Definito come l'intervallo dalla prima documentazione di risposta obiettiva (risposta completa o risposta parziale) alla prima della prima documentazione di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa
  • Malattia intracranica: la risposta e la progressione saranno valutate utilizzando i criteri di valutazione della risposta aggiornati per i gliomi di alto grado: Linee guida del gruppo di lavoro Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)
  • Malattia extracranica: la risposta e la progressione saranno valutate utilizzando i nuovi criteri internazionali proposti dalla linea guida rivista Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versione 1.1)
Completamento del trattamento (stimato in 6 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento (stimato in 2 anni e 6 mesi)
  • La PFS è definita come il periodo di tempo dall'inizio del trattamento al momento della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
  • Almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma di base se questa è la più piccola nello studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. (Nota: è considerata progressione anche la comparsa di una o più nuove lesioni). Progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio.
Fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento (stimato in 2 anni e 6 mesi)
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento (stimato in 2 anni e 6 mesi)
-Definito come l'intervallo dall'inizio della terapia in studio al decesso per qualsiasi causa
Fino a 2 anni dopo il completamento del trattamento (stimato in 2 anni e 6 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

AstraZeneca

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 settembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

21 settembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

11 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 gennaio 2016

Primo Inserito (Stima)

1 febbraio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 ottobre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201602169

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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