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MEDI4736 (Durvalumab) chez les patients présentant des métastases cérébrales de tumeurs d'origine épithéliale

11 octobre 2018 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Une étude de phase II de MEDI4736 (Durvalumab) chez des patients présentant des métastases cérébrales de tumeurs d'origine épithéliale

Les métastases cérébrales sont les tumeurs malignes intracrâniennes les plus courantes survenant dans 20 à 40 % de tous les cancers, et la présence de métastases du SNC est associée à un mauvais pronostic. En tant que tel, la survie globale médiane des patients présentant des lésions cérébrales symptomatiques est de 2 à 3 mois, quel que soit le type de tumeur. Étant donné que la chimiothérapie standard ne traverse en grande partie pas la barrière hémato-encéphalique à une concentration significative, le traitement standard est limité et implique généralement une résection chirurgicale et/ou une radiochirurgie stéréotaxique pour les lésions isolées et une radiothérapie du cerveau entier pour les lésions multiples. Malheureusement, la survie globale médiane n'est améliorée que d'environ 6 mois avec cette approche multimodale2, et il y a peu de thérapies de deuxième ligne pour traiter la récidive. De plus, la résection et la re-radiation ne sont souvent pas des options réalisables en raison du risque d'augmentation des complications ou de la neurotoxicité, respectivement. Ainsi, il existe un besoin clinique urgent d'options de traitement supplémentaires pour cette population de patients.

La thérapie par blocage des points de contrôle, en particulier l'inhibition de PD-1 et PD-L1, a récemment montré une efficacité clinique dans plusieurs types de tumeurs solides. Les chercheurs proposent d'étudier l'efficacité de la thérapie par blocage des points de contrôle chez les patients atteints de tumeurs solides et de métastases cérébrales réfractaires/récidivantes. Les chercheurs évalueront l'efficacité de MEDI4736, un nouvel anticorps monoclonal inhibiteur de PD-L1, dans cette étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Cohorte A : cancer du poumon non à petites cellules métastatique confirmé histologiquement (tous les sous-types histologiques autorisés) avec preuve radiographique par IRM d'au moins une lésion cérébrale mesurable telle que définie par les critères RANO ne nécessitant pas de corticoïdes pour le contrôle symptomatique.
  • Cohorte B : tumeur solide métastatique d'origine épithéliale confirmée histologiquement, à l'exclusion du CPNPC, y compris, mais sans s'y limiter, le cancer de l'ovaire, le cancer colorectal, le cancer du pancréas, le cancer gastrique, le cancer du rein, le cancer de la vessie ou le cancer du sein avec des preuves radiographiques par IRM d'au moins un lésion cérébrale mesurable telle que définie par les critères RANO qui ne nécessite pas de corticostéroïdes pour le contrôle symptomatique.
  • Cohorte C : Tumeur solide métastatique histologiquement confirmée d'origine épithéliale, y compris NSCLC et non NSCLC, avec des preuves radiographiques par IRM d'au moins une lésion cérébrale mesurable telle que définie par les critères RANO qui nécessite des corticostéroïdes pour le contrôle symptomatique.
  • Au moins un traitement préalable à une lésion basée sur le SNC est nécessaire. Le traitement antérieur doit être terminé> 2 semaines avant l'inscription. Une lésion précédemment traitée doit être démontrée par IRM comme ayant progressé suite au traitement pour être éligible. Le développement ultérieur d'une nouvelle lésion du SNC qui n'a pas été traitée auparavant sera autorisé et ne nécessitera pas de traitement suivi d'une progression avant l'inscription. Le traitement d'une seule lésion du SNC par thérapie locale dans le contexte d'une maladie multifocale est autorisé tant qu'au moins une lésion non traitée répond aux critères d'une maladie mesurable. Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement systémique.
  • Au moins 18 ans.
  • Statut de performance ECOG de 0 à 2

  • Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
    • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
    • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
    • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
    • Clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min/1,73 m2 par la formule de Cockcroft-Gault ou par collecte d'urine de 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine

  • Sérologie antivirale négative :

    • Anticorps négatif contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
    • Antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg) et anticorps anti-hépatite B négatif (HBc) ou ADN de l'hépatite B (VHB) indétectable par test quantitatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR).
    • Anticorps négatif contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou acide ribonucléique (ARN) négatif du VHC par PCR quantitative.
  • Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) < 470 msec calculé à partir de 3 ECG effectués à au moins 2 minutes d'intervalle à l'aide de la correction de Frediricia.
  • Les sujets féminins doivent soit avoir un potentiel non reproductif (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent : ≥ 60 ans et absence de règles pendant 1 an sans autre cause médicale ; OU antécédents d'hystérectomie, OU antécédents de ligature bilatérale des trompes, OU antécédents de ovariectomie bilatérale) ou doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de l'entrée à l'étude.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic de carcinose leptoméningée.
  • Diagnostic du mélanome ou d'une autre tumeur maligne non épithéliale telle que le sarcome, la tumeur neuroendocrinienne, le cancer du poumon à petites cellules.
  • Présence d'une maladie systémique instable (par exemple, crise viscérale ou progression rapide) selon le jugement de l'investigateur.
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été traité par résection locale uniquement ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
  • Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à MEDI4736 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1, y compris MEDI4736, ou un agent inhibiteur de CTLA-4.
  • Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de MEDI4736, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés, ou des corticostéroïdes systémiques dans la cohorte C.
  • Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux, autre agent expérimental) 21 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée (> 180/110), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère peptique actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active ou une maladie psychiatrique /situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études.
  • Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années (Remarque : les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus).
  • Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
  • Antécédents d'immunodéficience antérieure.
  • Antécédents d'allogreffe d'organe.
  • Antécédents connus de diagnostic clinique antérieur de tuberculose.
  • Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de MEDI4736.
  • Femmes enceintes et/ou allaitantes ou patientes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A : cancer du poumon non à petites cellules sans corticoïdes
-MEDI4736 sera administré à tous les patients > 30 kg de poids corporel réel par voie intraveineuse à une dose fixe de 750 mg toutes les 2 semaines pendant 60 minutes en ambulatoire les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Les patients dont le poids corporel réel est inférieur à 30 kg recevront une dose de 10 mg/kg toutes les 2 semaines.
Médicament: MEDI4736
Autres noms:
  • Durvalumab
Expérimental: Cohorte B : Tumeurs solides d'origine épithéliale sans corticoïdes
-MEDI4736 sera administré à tous les patients > 30 kg de poids corporel réel par voie intraveineuse à une dose fixe de 750 mg toutes les 2 semaines pendant 60 minutes en ambulatoire les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Les patients dont le poids corporel réel est inférieur à 30 kg recevront une dose de 10 mg/kg toutes les 2 semaines.
Médicament: MEDI4736
Autres noms:
  • Durvalumab
Expérimental: Cohorte C : NSCLC ou non NSCLC avec corticostéroïdes
-MEDI4736 sera administré à tous les patients > 30 kg de poids corporel réel par voie intraveineuse à une dose fixe de 750 mg toutes les 2 semaines pendant 60 minutes en ambulatoire les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Les patients dont le poids corporel réel est inférieur à 30 kg recevront une dose de 10 mg/kg toutes les 2 semaines.
Médicament: MEDI4736
Autres noms:
  • Durvalumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global de la maladie intracrânienne
Délai: Achèvement du traitement (estimé à 6 mois)

-% de sujets qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RC) sur la base de l'évaluation des lésions cérébrales

  • CR : Nécessite : disparition complète de toutes les maladies mesurables et non mesurables améliorantes, soutenue pendant au moins 4 semaines ; Pas de nouvelles lésions ; lésions non rehaussées stables ou améliorées (T2/FLAIR). ; sans corticostéroïdes (ou uniquement avec des doses de remplacement physiologiques) et stable ou amélioré cliniquement.
  • PR : Nécessite : • Diminution ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale de la somme des produits de diamètres perpendiculaires de toutes les lésions rehaussantes mesurables maintenues pendant au moins 4 semaines. • Aucune progression de la maladie non mesurable. • Lésions non rehaussées stables ou améliorées (T2/FLAIR) avec une dose identique ou inférieure de corticostéroïdes par rapport à la scintigraphie initiale ; la dose de corticostéroïde au moment de l'évaluation de l'examen ne doit pas être supérieure à la dose au moment de l'examen initial. • Stable ou amélioré cliniquement
Achèvement du traitement (estimé à 6 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité de MEDI4736 chez les patients atteints de tumeurs épithéliales solides avancées présentant des métastases cérébrales, mesurée par le nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: 30 jours après la fin du traitement (estimé à 7 mois)
-La sévérité des EI sera graduée par l'investigateur selon le CTCAE, Version 4.03
30 jours après la fin du traitement (estimé à 7 mois)
Taux global de contrôle des maladies intracrâniennes
Délai: Achèvement du traitement (estimé à 6 mois)
  • Défini comme le pourcentage de patients qui obtiennent une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable basée sur l'évaluation des lésions cérébrales
  • CR : Nécessite : disparition complète de toutes les maladies mesurables et non mesurables améliorantes, soutenue pendant au moins 4 semaines ; Pas de nouvelles lésions ; lésions non rehaussées stables ou améliorées (T2/FLAIR). ; sans corticostéroïdes (ou uniquement avec des doses de remplacement physiologiques) et stable ou amélioré cliniquement.
  • PR : Nécessite : • Diminution ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale de la somme des produits de diamètres perpendiculaires de toutes les lésions rehaussantes mesurables maintenues pendant au moins 4 semaines. • Aucune progression de la maladie non mesurable. • Lésions non rehaussées stables ou améliorées (T2/FLAIR) avec une dose identique ou inférieure de corticostéroïdes par rapport à la scintigraphie initiale ; la dose de corticostéroïde au moment de l'évaluation de l'examen ne doit pas être supérieure à la dose au moment de l'examen initial. • Stable ou amélioré cliniquement
Achèvement du traitement (estimé à 6 mois)
Taux de réponse global de la maladie extracrânienne
Délai: Achèvement du traitement (estimé à 6 mois)
  • Défini comme le pourcentage de patients qui obtiennent une réponse complète ou une réponse partielle basée sur l'évaluation des lésions systémiques
  • Réponse complète : disparition de toutes les lésions cibles, des lésions non cibles et normalisation du niveau de marqueur tumoral. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm.
  • Réponse partielle : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence
Achèvement du traitement (estimé à 6 mois)
Taux global de contrôle des maladies extracrâniennes
Délai: Achèvement du traitement (estimé à 6 mois)
  • Défini comme le pourcentage de patients qui obtiennent une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable sur la base de l'évaluation des lésions systémiques
  • Réponse complète : disparition de toutes les lésions cibles, des lésions non cibles et normalisation du niveau de marqueur tumoral. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm.
  • Réponse partielle : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence
  • Maladie stable : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour une réponse partielle ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude
Achèvement du traitement (estimé à 6 mois)
Taux de réponse global compte tenu des maladies intracrâniennes et extracrâniennes
Délai: Achèvement du traitement (estimé à 6 mois)
  • Défini comme le pourcentage de patients qui obtiennent une réponse complète ou une réponse partielle basée sur l'évaluation des lésions cérébrales et systémiques

  • Maladie intracrânienne

    • Réponse complète : disparition de toutes les lésions cibles, des lésions non cibles et normalisation du niveau de marqueur tumoral. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm.
    • Réponse partielle : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence

  • Maladie extracrânienne

    • Réponse complète : disparition de toutes les lésions cibles, des lésions non cibles et normalisation du niveau de marqueur tumoral. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm.
    • Réponse partielle : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence
Achèvement du traitement (estimé à 6 mois)
Taux global de contrôle de la maladie en tenant compte à la fois des maladies intracrâniennes et extracrâniennes
Délai: Achèvement du traitement (estimé à 6 mois)
  • Défini comme le pourcentage de sujets qui obtiennent une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable basée sur l'évaluation des lésions cérébrales et systémiques
  • Maladie intracrânienne : la réponse et la progression seront évaluées à l'aide des critères d'évaluation de la réponse mis à jour pour les gliomes de haut grade : lignes directrices du groupe de travail sur l'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO)
  • Maladie extracrânienne : la réponse et la progression seront évaluées à l'aide des nouveaux critères internationaux proposés par la directive révisée RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) (version 1.1)
Achèvement du traitement (estimé à 6 mois)
Durée de la réponse de la maladie intracrânienne
Délai: Achèvement du traitement (estimé à 6 mois)
  • Défini comme l'intervalle entre la première documentation de la réponse objective (réponse complète ou réponse partielle) et la première des premières documentations de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause
  • Maladie intracrânienne : la réponse et la progression seront évaluées à l'aide des critères d'évaluation de la réponse mis à jour pour les gliomes de haut grade : lignes directrices du groupe de travail sur l'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO)
Achèvement du traitement (estimé à 6 mois)
Durée de la réponse de la maladie extracrânienne
Délai: Achèvement du traitement (estimé à 6 mois)
  • Défini comme l'intervalle entre la première documentation de la réponse objective (réponse complète ou réponse partielle) et la première des premières documentations de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause
  • Maladie extracrânienne : la réponse et la progression seront évaluées à l'aide des nouveaux critères internationaux proposés par la directive révisée RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) (version 1.1)
Achèvement du traitement (estimé à 6 mois)
Durée de la réponse compte tenu des maladies intracrâniennes et extracrâniennes
Délai: Achèvement du traitement (estimé à 6 mois)
  • Défini comme l'intervalle entre la première documentation de la réponse objective (réponse complète ou réponse partielle) et la première des premières documentations de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause
  • Maladie intracrânienne : la réponse et la progression seront évaluées à l'aide des critères d'évaluation de la réponse mis à jour pour les gliomes de haut grade : lignes directrices du groupe de travail sur l'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO)
  • Maladie extracrânienne : la réponse et la progression seront évaluées à l'aide des nouveaux critères internationaux proposés par la directive révisée RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) (version 1.1)
Achèvement du traitement (estimé à 6 mois)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement (estimé à 2 ans et 6 mois)
  • La SSP est définie comme la durée entre le début du traitement et le moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité.
  • Au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (cela inclut la somme de base si c'est la plus petite à l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression). Progression sans équivoque des lésions non cibles existantes.
Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement (estimé à 2 ans et 6 mois)
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement (estimé à 2 ans et 6 mois)
-Défini comme l'intervalle entre le début du traitement à l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à 2 ans après la fin du traitement (estimé à 2 ans et 6 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

AstraZeneca

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 septembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

21 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

11 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2016

Première publication (Estimation)

1 février 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201602169

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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