胃がん治療における循環腫瘍DNAの予後および予測への影響 (PLAGAST)

はじめに 細胞溶解現象の腫瘍は、血液やリンパ液、尿、便などの他の体液で検出できる DNA を放出します。 腫瘍 DNA の血漿レベルの増加は、癌患者で報告されており、最近では、循環腫瘍 DNA のモニタリングが、結腸癌または乳癌の予後および治療に対する早期反応を評価するための関連する潜在的なマーカーとして提案されています (Dawson et al, 2013; Spindler et al, 2013; Tie et al, 2015)。 しかし、胃がん治療における循環腫瘍DNAの予後および予測への影響に関するデータはありません。

この研究の目的は、循環腫瘍 DNA のレベルと、限局性および進行性胃がんの予後または治療に対する反応との相関関係を評価することです。

患者と方法:

「Assistance Public Hôpitaux de Paris」(AP-HP) の 3 つの大学病院 (ヨーロッパのジョルジュ ポンピドゥー病院、ピティエ サルペトリエール病院、コーチン病院) がこの前向き研究に参加します。 包含基準は、組織学的に証明された、胃または胃食道接合部の限局性または進行性腺癌を有する18歳以上のすべての患者でした。 患者は、特定の同意情報フォームを受け取って署名した後、2 年間登録されます。

これは、患者の管理を変更しない非介入研究です。 すでに定期的なケアが予定されている患者に追加の侵襲的処置はありません。 血液サンプルは、化学療法剤の投与のために以前にポートアキャスに埋め込まれたフーバー針から化学療法セッション時に作成されます。

循環腫瘍 DNA は、腫瘍で特定された体細胞の遺伝子変化からプロトンを配列決定することによって分析および定量化されます (Inserm Unit 775 UMR_S、Pierre Laurent-Puig 教授)。

患者に関するデータ (診断時の年齢、性別、体重、身長、WHO パフォーマンス ステータス)、腫瘍 (腫瘍マーカー CEA および CA 19-9、胃がんの診断日、組織型および腫瘍分化、腫瘍ステージ、および転移部位）および治療（原発腫瘍の切除、手術日、化学療法プロトコル）は匿名で収集されます。 モニタリング データは、化学療法の有効性 (腫瘍の反応、疾患の進行日、生存期間)、および腫瘍の再発または死亡の可能性のある日付に関するものです。

統計分析は、再発および死亡のリスクに通常関連するパラメーターを含む、応答者または非応答者の状態を予測するために、生存モデルに基づいて行われます。 応答者と非応答者の循環腫瘍 DNA レベルの変化の関連性は、Cox モデルで実行されます。 DNA循環レベルは、時間に依存する変数と見なされます。 募集期間は約 2 年間で、各コホート (限局性疾患および進行性疾患) に推定 100 人の患者が計画されています。

予想された結果

• 限局性腫瘍を有する患者のコホートの場合：腫瘍再発を示さない患者に対する治癒的治療後の循環腫瘍DNAの喪失（または減少）;または、腫瘍再発患者の治癒的治療後に循環腫瘍DNAの損失（または増加）がないこと。
• 進行腫瘍患者のコホートの場合：化学療法に反応しない患者における循環腫瘍DNAレベルの早期かつ有意な増加。または、治療に反応した患者の血中循環腫瘍 DNA レベルの早期かつ有意な低下。