Impact pronostique et prédictif de l'ADN tumoral circulant dans le traitement du cancer gastrique (PLAGAST)

Introduction Le phénomène de lyse cellulaire tumorale libère de l'ADN qui peut être détecté dans le sang et dans d'autres fluides biologiques tels que la lymphe, l'urine ou les selles. Une augmentation des taux plasmatiques d'ADN tumoral est décrite chez les patients atteints de cancer, et récemment, le suivi de l'ADN tumoral circulant qui a été proposé comme marqueur potentiel pertinent pour évaluer le pronostic et la réponse précoce au traitement des cancers du côlon ou du sein (Dawson et al, 2013 ; Spindler et al, 2013 ; Tie et al, 2015). Cependant, il n'existe pas de données sur l'impact pronostique et prédictif de l'ADN tumoral circulant dans le cadre du traitement du cancer gastrique.

Le but de cette étude est d'évaluer la corrélation entre le niveau d'ADN tumoral circulant et le pronostic ou la réponse au traitement du cancer gastrique localisé et avancé.

Patients et méthodes:

Trois CHU de l'Assistance Publique Hôpitaux de Paris (AP-HP) participeront à cette étude prospective : l'hôpital européen Georges Pompidou, l'hôpital Pitié-Salpêtrière et l'hôpital Cochin. Les critères d'inclusion étaient tous les patients âgés de plus de 18 ans ayant un adénocarcinome localisé ou avancé de la jonction gastrique ou gastro-oesophagienne, histologiquement prouvé. Les patients seront inscrits sur une période de 2 ans après avoir reçu et signé un formulaire d'information de consentement spécifique.

Il s'agit d'une étude non interventionnelle qui ne modifie pas la prise en charge des patients. Il n'y aura pas de procédures invasives supplémentaires à celles déjà prévues pour les soins de routine. Des prélèvements sanguins seront effectués lors des séances de chimiothérapie à partir de l'aiguille de Huber préalablement implantée dans le port-a-cath pour l'administration des agents chimiothérapeutiques.

L'ADN tumoral circulant est analysé et quantifié par séquençage de protons issus d'altérations génétiques somatiques identifiées dans la tumeur (Unité Inserm 775 UMR_S, Pr Pierre Laurent-Puig).

Les données relatives au patient (âge au diagnostic, sexe, poids, taille, indice de performance OMS), à la tumeur (marqueurs tumoraux CEA et CA 19-9, date de diagnostic du cancer gastrique, type histologique et différenciation tumorale, stade tumoral, et sites métastatiques) et le traitement (résection de la tumeur primitive, date de l'intervention, protocole de chimiothérapie) seront recueillis de façon anonyme. Les données de surveillance concernent l'efficacité de la chimiothérapie (réponse tumorale, date de progression de la maladie, survie), ainsi que les dates possibles de récidive tumorale ou de décès.

L'analyse statistique sera basée sur un modèle de survie afin de prédire le statut de répondeur ou de non-répondeur, y compris les paramètres normalement associés au risque de récidive et de décès. L'association entre l'évolution des niveaux d'ADN tumoral circulant chez les répondeurs et les non-répondeurs sera réalisée avec un modèle de Cox ; les niveaux d'ADN circulant seront considérés comme une variable dépendante du temps. Une estimation de 100 patients est prévue pour chaque cohorte (maladies localisées et avancées) avec une période de recrutement d'environ 2 ans.

Résultats attendus

• Pour la cohorte de patients ayant une tumeur localisée : perte (ou diminution) de l'ADN tumoral circulant après traitement curatif pour les patients ne présentant pas de récidive tumorale ; OU aucune perte (ou augmentation) de l'ADN tumoral circulant après traitement curatif chez les patients présentant une récidive tumorale.
• Pour la cohorte de patients avec tumeur avancée : augmentation précoce et significative du taux d'ADN tumoral circulant chez les non-répondeurs à la chimiothérapie ; OU réduction précoce et significative du taux d'ADN tumoral circulant chez les patients qui répondent au traitement.