Prognostický a prediktivní dopad cirkulující nádorové DNA v léčbě rakoviny žaludku (PLAGAST)

Úvod Fenomén buněčné lýzy nádor uvolňuje DNA, kterou lze detekovat v krvi a v jiných biologických tekutinách, jako je lymfa, moč nebo stolice. Zvýšení plazmatických hladin nádorové DNA je popsáno u pacientů s rakovinou a v poslední době se sleduje monitorování cirkulující nádorové DNA, které bylo navrženo jako relevantní potenciální marker pro posouzení prognózy a časné odpovědi na léčbu rakoviny tlustého střeva nebo prsu (Dawson et al, 2013; Spindler et al, 2013; Tie et al, 2015). Neexistují však žádné údaje o prognostickém a prediktivním dopadu cirkulující nádorové DNA v kontextu léčby rakoviny žaludku.

Cílem této studie je vyhodnotit korelaci mezi hladinou cirkulující nádorové DNA a prognózou či odpovědí na léčbu lokalizovaného a pokročilého karcinomu žaludku.

Pacienti a metody:

Této prospektivní studie se zúčastní tři univerzitní nemocnice „Assistance Publique Hôpitaux de Paris“ (AP-HP): evropská nemocnice Georges Pompidou, nemocnice Pitié-Salpêtrière a nemocnice Cochin. Kritériem pro zařazení byli všichni pacienti ve věku nad 18 let s lokalizovaným nebo pokročilým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce, histologicky prokázaným. Pacienti budou zařazováni po dobu 2 let po obdržení a podepsání zvláštního formuláře s informacemi o souhlasu.

Jedná se o neintervenční studii, která nemění management pacientů. Nebudou prováděny žádné další invazivní postupy k těm, které jsou již naplánované na běžnou péči. Vzorky krve budou odebrány v době chemoterapie z Huberovy jehly dříve implantované do portu-a-cath pro podávání chemoterapeutických látek.

Cirkulující nádorová DNA se analyzuje a kvantifikuje sekvenováním protonu ze somatických genetických změn identifikovaných v nádoru (Inserm Unit 775 UMR_S, profesor Pierre Laurent-Puig).

Údaje se vztahovaly k pacientovi (věk při diagnóze, pohlaví, hmotnost, výška, výkonnostní stav WHO), nádoru (nádorové markery CEA a CA 19-9, datum diagnózy karcinomu žaludku, histologický typ a diferenciace nádoru, stadium nádoru a metastatická místa) a léčba (resekce primárního nádoru, datum operace, protokol chemoterapie) budou shromažďovány anonymně. Údaje z monitoringu se týkají účinnosti chemoterapie (odpověď nádoru, datum progrese onemocnění, přežití) a také možná data recidivy nádoru nebo úmrtí.

Statistická analýza bude založena na modelu přežití, aby bylo možné předpovědět stav respondérů nebo non-respondérů, včetně parametrů normálně spojených s rizikem recidivy a úmrtí. Asociace mezi změnami v hladinách cirkulující nádorové DNA u respondérů a nereagujících bude provedena na Coxově modelu; hladiny cirkulující DNA budou považovány za proměnnou závislou na čase. Pro každou kohortu (lokalizovaná a pokročilá onemocnění) je plánován odhad 100 pacientů s dobou náboru přibližně 2 roky.

očekávané výsledky

• Pro kohortu pacientů s lokalizovaným nádorem: ztráta (nebo pokles) cirkulující nádorové DNA po kurativní léčbě u pacientů, kteří nevykazují recidivu nádoru; NEBO žádná ztráta (nebo zvýšení) cirkulující nádorové DNA po kurativní léčbě u pacientů s recidivou nádoru.
• Pro kohortu pacientů s pokročilým nádorem: časné a významné zvýšení hladiny cirkulující nádorové DNA u nereagujících na chemoterapii; NEBO časné a významné snížení hladiny cirkulující nádorové DNA u pacientů, kteří reagují na léčbu.