Impacto pronóstico y predictivo del ADN tumoral circulante en el tratamiento del cáncer gástrico (PLAGAST)

Introducción El fenómeno de lisis celular tumoral libera ADN que puede detectarse en la sangre y en otros fluidos biológicos como la linfa, la orina o las heces. Se describe un aumento en los niveles plasmáticos de ADN tumoral en pacientes con cáncer y, recientemente, la monitorización del ADN tumoral circulante se ha propuesto como un marcador potencial relevante para evaluar el pronóstico y la respuesta temprana al tratamiento de cánceres de colon o mama (Dawson et al. al, 2013; Spindler et al, 2013; Tie et al, 2015). Sin embargo, no hay datos sobre el impacto pronóstico y predictivo del ADN tumoral circulante en el contexto del tratamiento del cáncer gástrico.

El objetivo de este estudio es evaluar la correlación entre el nivel de ADN tumoral circulante y el pronóstico o la respuesta al tratamiento del cáncer gástrico localizado y avanzado.

Pacientes y métodos:

Tres hospitales universitarios de la "Assistance Publique Hôpitaux de Paris" (AP-HP) participarán en este estudio prospectivo: el hospital europeo Georges Pompidou, el hospital Pitié-Salpêtrière y el hospital Cochin. Los criterios de inclusión fueron todos los pacientes mayores de 18 años con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica localizado o avanzado, comprobado histológicamente. Los pacientes serán inscritos durante un período de 2 años después de recibir y firmar un formulario de información de consentimiento específico.

Este es un estudio no intervencionista que no cambia el manejo de los pacientes. No habrá procedimientos invasivos adicionales a los ya programados para la atención de rutina. Las muestras de sangre se realizarán en el momento de las sesiones de quimioterapia a partir de la aguja Huber previamente implantada en el port-a-cath para la administración de agentes de quimioterapia.

El ADN tumoral circulante se analiza y cuantifica mediante secuenciación de protones a partir de alteraciones genéticas somáticas identificadas en el tumor (Unidad Inserm 775 UMR_S, Profesor Pierre Laurent-Puig).

Los datos relacionados con el paciente (edad al diagnóstico, sexo, peso, altura, estado funcional de la OMS), tumor (marcadores tumorales CEA y CA 19-9, fecha de diagnóstico de cáncer gástrico, tipo histológico y diferenciación tumoral, estadio tumoral y sitios metastásicos) y el tratamiento (resección del tumor primario, fecha de la cirugía, protocolo de quimioterapia) se recopilarán de forma anónima. Los datos de seguimiento se refieren a la eficacia de la quimioterapia (respuesta tumoral, fecha de progresión de la enfermedad, supervivencia), así como a las posibles fechas de recurrencia o muerte del tumor.

El análisis estadístico se basará en un modelo de supervivencia para predecir el estado de respondedor o no respondedor, incluidos los parámetros normalmente asociados con el riesgo de recurrencia y muerte. La asociación entre cambios en los niveles de ADN tumoral circulante en respondedores y no respondedores se realizará con un modelo de Cox; los niveles circulantes de ADN serán considerados como una variable dependiente del tiempo. Se prevé una estimación de 100 pacientes por cada cohorte (enfermedades localizadas y avanzadas) con un periodo de reclutamiento de aproximadamente 2 años.

Resultados previstos

• Para la cohorte de pacientes con un tumor localizado: pérdida (o disminución) del ADN tumoral circulante después del tratamiento curativo para pacientes que no presentan recurrencia del tumor; O sin pérdida (o aumento) del ADN tumoral circulante después del tratamiento curativo en pacientes con recurrencia del tumor.
• Para la cohorte de pacientes con tumor avanzado: aumento temprano y significativo del nivel de ADN tumoral circulante en los no respondedores a la quimioterapia; O reducción temprana y significativa en el nivel de ADN tumoral circulante en pacientes que responden al tratamiento.