Prognostisk og forudsigelig virkning af cirkulerende tumor-DNA i gastrisk cancerbehandling (PLAGAST)

Introduktion Cellelyse-fænomenet tumor frigiver DNA, der kan påvises i blodet og i andre biologiske væsker såsom lymfe, urin eller afføring. En stigning i plasmaniveauer af tumor-DNA er beskrevet hos patienter med cancer, og for nylig overvågning af cirkulerende tumor-DNA, der er blevet foreslået som en relevant potentiel markør til at vurdere prognosen og den tidlige respons på behandling af tyktarms- eller brystkræft (Dawson et al. al, 2013; Spindler et al, 2013; Tie et al, 2015). Der er dog ingen data om den prognostiske og prædiktive virkning af cirkulerende tumor-DNA i forbindelse med behandling af mavekræft.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sammenhængen mellem niveauet af cirkulerende tumor-DNA og prognose eller respons på behandling af lokaliseret og fremskreden gastrisk cancer.

Patienter og metoder:

Tre universitetshospitaler i "Assistance Publique Hôpitaux de Paris" (AP-HP) vil deltage i denne prospektive undersøgelse: Det europæiske Georges Pompidou hospital, Pitié-Salpêtrière hospital og Cochin hospital. Inklusionskriterier var alle patienter over 18 år med lokaliseret eller fremskreden adenocarcinom i mave- eller gastroøsofageal forbindelse, histologisk bevist. Patienterne vil blive indskrevet over en periode på 2 år efter at have modtaget og underskrevet en specifik samtykkeoplysningsformular.

Dette er et ikke-interventionsstudie, som ikke ændrer håndteringen af ​​patienter. Der vil ikke være yderligere invasive procedurer til dem, der allerede er planlagt til rutinemæssig behandling. Blodprøver vil blive taget på tidspunktet for kemoterapisessioner fra Huber-nålen, der tidligere er implanteret i port-a-cath til administration af kemoterapimidler.

Det cirkulerende tumor-DNA analyseres og kvantificeres ved at sekventere protoner fra somatiske genetiske ændringer identificeret i tumoren (Inserm Unit 775 UMR_S, Professor Pierre Laurent-Puig).

Data relateret til patienten (alder ved diagnose, køn, vægt, højde, WHO præstationsstatus), tumor (tumormarkører CEA og CA 19-9, dato for diagnosticering af mavekræft, histologisk type og tumordifferentiering, tumorstadie og metastatiske steder) og behandling (resektion af den primære tumor, operationsdato, kemoterapiprotokol) vil blive indsamlet anonymt. Overvågningsdata vedrører effektiviteten af ​​kemoterapi (tumorrespons, datoen for sygdomsprogression, overlevelse) såvel som mulige datoer for tumortilbagefald eller død.

Den statistiske analyse vil være baseret på en overlevelsesmodel for at forudsige responder- eller non-responder-status, herunder parametre, der normalt er forbundet med risiko for tilbagefald og død. Forbindelsen mellem ændring i cirkulerende tumor-DNA-niveauer hos respondere og ikke-respondere vil blive udført med en Cox-model; DNA cirkulerende niveauer vil blive betragtet som en variabel afhængig af tid. Der er planlagt et estimat på 100 patienter for hver kohorte (lokaliserede og fremskredne sygdomme) med en rekrutteringsperiode på ca. 2 år.

Forventede resultater

• For kohorten af ​​patienter med en lokaliseret tumor: tab (eller fald) i cirkulerende tumor-DNA efter kurativ behandling for patienter, der ikke udviser tumor-genfald; ELLER intet tab (eller stigning) i cirkulerende tumor-DNA efter helbredende behandling hos patienter med tumortilbagefald.
• For kohorten af ​​patienter med fremskreden tumor: tidlig og signifikant stigning i niveauet af cirkulerende tumor-DNA hos ikke-respondere på kemoterapi; ELLER tidlig og signifikant reduktion i niveauet af cirkulerende tumor-DNA hos patienter, der reagerer på behandlingen.