위암 치료에서 순환 종양 DNA의 예후 및 예측 영향 (PLAGAST)

소개 세포 용해 현상 종양은 혈액 및 림프, 소변 또는 대변과 같은 다른 생물학적 유체에서 검출될 수 있는 DNA를 방출합니다. 종양 DNA의 플라즈마 수준의 증가는 암 환자에서 설명되며, 최근에는 결장암이나 유방암의 치료에 대한 예후와 조기 반응을 평가하기 위한 관련 잠재적 마커로 제안된 순환 종양 DNA의 모니터링이 있습니다(Dawson et al. al, 2013, Spindler 등, 2013, Tie 등, 2015). 그러나 위암 치료와 관련하여 순환 종양 DNA의 예후 및 예측 영향에 대한 데이터는 없습니다.

이 연구의 목적은 국소 및 진행성 위암의 예후 또는 치료 반응과 순환 종양 DNA 수준의 상관관계를 평가하는 것입니다.

환자 및 방법:

"Assistance Publique Hôpitaux de Paris"(AP-HP)의 3개 대학 병원이 이 전향적 연구에 참여할 예정입니다: 유럽의 Georges Pompidou 병원, Pitié-Salpêtrière 병원 및 Cochin 병원. 포함 기준은 조직학적으로 입증된 위 또는 위-식도 접합부의 국소적 또는 진행성 선암종을 가진 18세 이상의 모든 환자였습니다. 환자는 특정 동의 정보 양식을 받고 서명한 후 2년 동안 등록됩니다.

이것은 환자의 관리를 변경하지 않는 비 개입 연구입니다. 일상적인 치료를 위해 이미 예정된 사람들에게 추가적인 침습적 절차는 없을 것입니다. 혈액 샘플은 화학요법제 투여를 위해 이전에 port-a-cath에 이식된 Huber 바늘에서 화학요법 세션 시에 만들어집니다.

순환하는 종양 DNA는 종양에서 확인된 체세포 유전적 변이로부터 양성자를 시퀀싱하여 분석하고 정량화합니다(Inserm Unit 775 UMR_S, Pierre Laurent-Puig 교수).

환자와 관련된 데이터(진단 시 나이, 성별, 체중, 키, WHO 활동 상태), 종양(종양 마커 CEA 및 CA 19-9, 위암 진단 날짜, 조직학적 유형 및 종양 분화, 종양 병기 및 전이 부위) 및 치료(원발 종양 절제, 수술 날짜, 화학 요법 프로토콜)는 익명으로 수집됩니다. 모니터링 데이터는 화학 요법의 효능(종양 반응, 질병 진행 날짜, 생존) 및 종양 재발 또는 사망의 가능한 날짜에 관한 것입니다.

통계 분석은 일반적으로 재발 및 사망 위험과 관련된 매개변수를 포함하여 반응자 또는 비반응자 상태를 예측하기 위해 생존 모델을 기반으로 합니다. 반응자와 비반응자에서 순환 종양 DNA 수준의 변화 사이의 연관성은 Cox 모델로 수행될 것이며; DNA 순환 수준은 시간에 따라 달라지는 변수로 간주됩니다. 약 2년의 모집 기간으로 각 코호트(국소화 및 진행성 질환)에 대해 100명의 환자 추정이 계획됩니다.

예상 결과

• 국소 종양이 있는 환자 코호트의 경우: 종양 재발을 나타내지 않는 환자에 대한 근치적 치료 후 순환 종양 DNA의 손실(또는 감소); 또는 종양 재발 환자에서 근치적 치료 후 순환 종양 DNA의 손실(또는 증가)이 없습니다.
• 진행성 종양 환자 코호트의 경우: 화학 요법에 대한 비반응자에서 순환 종양 DNA 수준의 조기 및 상당한 증가; 또는 치료에 반응하는 환자의 순환 종양 DNA 수준의 조기 및 상당한 감소.