Prognostische en voorspellende impact van circulerend tumor-DNA bij de behandeling van maagkanker (PLAGAST)

Inleiding Bij het cellysisfenomeen laat de tumor DNA vrij dat kan worden gedetecteerd in het bloed en in andere biologische vloeistoffen zoals lymfe, urine of ontlasting. Er wordt een toename van de plasmaspiegels van tumor-DNA beschreven bij patiënten met kanker, en recentelijk is monitoring van circulerend tumor-DNA beschreven, dat is voorgesteld als een relevante potentiële marker om de prognose en de vroege respons op de behandeling van colon- of borstkanker te beoordelen (Dawson et al. al, 2013; Spindler et al, 2013; Tie et al, 2015). Er zijn echter geen gegevens over de prognostische en voorspellende impact van circulerend tumor-DNA in de context van de behandeling van maagkanker.

Het doel van deze studie is om de correlatie te evalueren tussen het niveau van circulerend tumor-DNA en de prognose of respons op de behandeling van gelokaliseerde en gevorderde maagkanker.

Patienten en methodes:

Drie universitaire ziekenhuizen van "Assistance Publique Hôpitaux de Paris" (AP-HP) zullen deelnemen aan deze prospectieve studie: het Europese ziekenhuis Georges Pompidou, het ziekenhuis Pitié-Salpêtrière en het ziekenhuis van Cochin. Inclusiecriteria waren alle patiënten ouder dan 18 jaar met gelokaliseerd of gevorderd adenocarcinoom van maag- of gastro-oesofageale overgang, histologisch bewezen. De patiënten zullen gedurende een periode van 2 jaar na ontvangst en ondertekening van een specifiek toestemmingsinformatieformulier worden ingeschreven.

Dit is een niet-interventionele studie die de behandeling van patiënten niet verandert. Er zullen geen extra invasieve procedures zijn naast de procedures die al zijn gepland voor routinezorg. Tijdens chemotherapiesessies zullen bloedmonsters worden genomen van de Huber-naald die eerder in de port-a-cath is geïmplanteerd voor de toediening van chemotherapiemiddelen.

Het circulerende tumor-DNA wordt geanalyseerd en gekwantificeerd door sequencing van protonen uit somatische genetische veranderingen die in de tumor zijn geïdentificeerd (Inserm Unit 775 UMR_S, professor Pierre Laurent-Puig).

De gegevens met betrekking tot de patiënt (leeftijd bij diagnose, geslacht, gewicht, lengte, WHO-prestatiestatus), tumor (tumormarkers CEA en CA 19-9, datum van diagnose van maagkanker, histologisch type en tumordifferentiatie, tumorstadium en gemetastaseerde plaatsen) en behandeling (resectie van de primaire tumor, operatiedatum, chemotherapieprotocol) anoniem verzameld. Monitoringgegevens hebben betrekking op de werkzaamheid van chemotherapie (tumorrespons, de datum van ziekteprogressie, overleving), evenals de mogelijke data van tumorrecidief of overlijden.

De statistische analyse zal gebaseerd zijn op een overlevingsmodel om de status van responder of non-responder te voorspellen, inclusief parameters die normaal geassocieerd worden met het risico op recidief en overlijden. De associatie tussen veranderingen in circulerende tumor-DNA-niveaus in responders en non-responders zal worden uitgevoerd met een Cox-model; de circulerende niveaus van DNA zullen worden beschouwd als een variabele die afhankelijk is van de tijd. Voor elk cohort (gelokaliseerde en gevorderde ziekten) is een schatting van 100 patiënten gepland met een rekruteringsperiode van ongeveer 2 jaar.

verwachte resultaten

• Voor het cohort van patiënten met een gelokaliseerde tumor: verlies (of afname) van circulerend tumor-DNA na curatieve behandeling voor patiënten bij wie geen tumorrecidief optreedt; OF geen verlies (of toename) van circulerend tumor-DNA na curatieve behandeling bij patiënten met tumorrecidief.
• Voor het cohort van patiënten met gevorderde tumor: vroege en significante toename van het niveau van circulerend tumor-DNA bij patiënten die niet reageren op chemotherapie; OF vroege en significante vermindering van het niveau van circulerend tumor-DNA bij patiënten die op de behandeling reageren.