Прогностическое и прогностическое влияние циркулирующей ДНК опухоли на лечение рака желудка (PLAGAST)

Введение Явления клеточного лизиса опухолью высвобождает ДНК, которая может быть обнаружена в крови и других биологических жидкостях, таких как лимфа, моча или стул. Повышение уровня опухолевой ДНК в плазме крови описано у больных раком, а недавно мониторинг циркулирующей опухолевой ДНК был предложен в качестве релевантного потенциального маркера для оценки прогноза и раннего ответа на лечение рака толстой кишки или молочной железы (Dawson et al. al, 2013; Spindler et al, 2013; Tie et al, 2015). Однако нет данных о прогностическом и прогностическом влиянии циркулирующей опухолевой ДНК на лечение рака желудка.

Целью данного исследования является оценка корреляции между уровнем циркулирующей опухолевой ДНК и прогнозом или реакцией на лечение локализованного и распространенного рака желудка.

Пациенты и методы:

В этом проспективном исследовании примут участие три университетские больницы «Assistance Publique Hôpitaux de Paris» (AP-HP): европейская больница имени Жоржа Помпиду, больница Питье-Сальпетриер и больница Кошен. Критериями включения были все пациенты в возрасте старше 18 лет с локализованной или распространенной аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода, подтвержденной гистологически. Пациенты будут зачислены в течение 2 лет после получения и подписания специальной информационной формы согласия.

Это неинтервенционное исследование, в ходе которого не меняется тактика ведения пациентов. Не будет никаких дополнительных инвазивных процедур к тем, которые уже запланированы для обычного ухода. Образцы крови будут браться во время сеансов химиотерапии из иглы Хубера, предварительно имплантированной в катетер для введения химиотерапевтических агентов.

Циркулирующая опухолевая ДНК анализируется и количественно определяется путем секвенирования протона из соматических генетических изменений, выявленных в опухоли (Inserm Unit 775 UMR_S, профессор Пьер Лоран-Пюиг).

Данные, относящиеся к пациенту (возраст на момент постановки диагноза, пол, вес, рост, статус ВОЗ), опухоль (опухолевые маркеры СЕА и СА 19-9, дата постановки диагноза рака желудка, гистологический тип и дифференцировка опухоли, стадия опухоли и метастатические участки) и лечение (резекция первичной опухоли, дата операции, протокол химиотерапии) будут собираться анонимно. Данные мониторинга касаются эффективности химиотерапии (опухолевой ответ, дата прогрессирования заболевания, выживаемость), а также возможных дат рецидива опухоли или смерти.

Статистический анализ будет основан на модели выживания, чтобы предсказать статус ответившего или не ответившего, включая параметры, обычно связанные с риском рецидива и смерти. Связь между изменением уровней циркулирующей опухолевой ДНК у респондеров и нереспондеров будет выполняться с помощью модели Кокса; уровни циркулирующей ДНК будут рассматриваться как переменная, зависящая от времени. Для каждой когорты (локализованные и распространенные заболевания) планируется оценка 100 пациентов с периодом набора примерно 2 года.

Ожидаемые результаты

• Для когорты пациентов с локализованной опухолью: потеря (или уменьшение) циркулирующей опухолевой ДНК после радикального лечения у пациентов, у которых не наблюдается рецидива опухоли; ИЛИ отсутствие потери (или увеличения) циркулирующей опухолевой ДНК после радикального лечения у пациентов с рецидивом опухоли.
• Для когорты пациентов с распространенной опухолью: раннее и значительное повышение уровня циркулирующей опухолевой ДНК у неответивших на химиотерапию; ИЛИ раннее и значительное снижение уровня циркулирующей опухолевой ДНК у пациентов, которые реагируют на лечение.