Prognostische und prädiktive Auswirkungen zirkulierender Tumor-DNA bei der Behandlung von Magenkrebs (PLAGAST)

Einleitung Beim Zelllysephänomen setzt der Tumor DNA frei, die im Blut und in anderen biologischen Flüssigkeiten wie Lymphe, Urin oder Stuhl nachweisbar ist. Ein Anstieg der Plasmaspiegel von Tumor-DNA wird bei Patienten mit Krebs beschrieben, und kürzlich wurde die Überwachung von zirkulierender Tumor-DNA vorgeschlagen, die als relevanter potenzieller Marker zur Beurteilung der Prognose und des frühen Ansprechens auf die Behandlung von Dickdarm- oder Brustkrebs vorgeschlagen wurde (Dawson et al., 2013; Spindler et al., 2013; Tie et al., 2015). Es gibt jedoch keine Daten zum prognostischen und prädiktiven Einfluss von zirkulierender Tumor-DNA im Zusammenhang mit der Behandlung von Magenkrebs.

Das Ziel dieser Studie ist es, die Korrelation zwischen der Menge an zirkulierender Tumor-DNA und der Prognose oder dem Ansprechen auf die Behandlung von lokalisiertem und fortgeschrittenem Magenkrebs zu bewerten.

Patienten und Methoden:

Drei Universitätskliniken der „Assistance Publique Hôpitaux de Paris“ (AP-HP) werden an dieser prospektiven Studie teilnehmen: das europäische Krankenhaus Georges Pompidou, das Krankenhaus Pitié-Salpêtrière und das Krankenhaus Cochin. Einschlusskriterien waren alle Patienten im Alter von über 18 Jahren mit lokalisiertem oder fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs, histologisch gesichert. Die Patienten werden über einen Zeitraum von 2 Jahren aufgenommen, nachdem sie eine spezifische Einverständniserklärung erhalten und unterzeichnet haben.

Dies ist eine nicht-interventionelle Studie, die das Management der Patienten nicht ändert. Es werden keine zusätzlichen invasiven Verfahren zu den bereits für die Routineversorgung geplanten durchgeführt. Blutproben werden zum Zeitpunkt der Chemotherapiesitzungen von der Huber-Nadel entnommen, die zuvor in den Port-a-cath für die Verabreichung von Chemotherapeutika implantiert wurde.

Die zirkulierende Tumor-DNA wird durch Sequenzierung von Protonen aus im Tumor identifizierten somatischen genetischen Veränderungen analysiert und quantifiziert (Inserm Unit 775 UMR_S, Professor Pierre Laurent-Puig).

Die Daten bezogen sich auf den Patienten (Alter bei Diagnose, Geschlecht, Gewicht, Größe, WHO-Performance-Status), Tumor (Tumormarker CEA und CA 19-9, Datum der Diagnose Magenkrebs, histologischer Typ und Tumordifferenzierung, Tumorstadium u Metastasen) und Behandlung (Resektion des Primärtumors, Operationsdatum, Chemotherapieprotokoll) werden anonym erhoben. Überwachungsdaten betreffen die Wirksamkeit der Chemotherapie (Ansprechen des Tumors, Datum der Krankheitsprogression, Überleben) sowie die möglichen Daten des Wiederauftretens oder Todes des Tumors.

Die statistische Analyse basiert auf einem Überlebensmodell, um den Responder- oder Non-Responder-Status vorherzusagen, einschließlich Parametern, die normalerweise mit dem Risiko eines erneuten Auftretens und Todes verbunden sind. Die Assoziation zwischen Veränderungen der zirkulierenden Tumor-DNA-Spiegel bei Respondern und Non-Respondern wird mit einem Cox-Modell durchgeführt; die zirkulierenden DNA-Spiegel werden als zeitabhängige Variable betrachtet. Für jede Kohorte (lokalisierte und fortgeschrittene Erkrankungen) ist eine Schätzung von 100 Patienten mit einer Rekrutierungsdauer von etwa 2 Jahren geplant.

erwartete Ergebnisse

• Für die Kohorte von Patienten mit einem lokalisierten Tumor: Verlust (oder Abnahme) der zirkulierenden Tumor-DNA nach kurativer Behandlung für Patienten, die kein Tumorrezidiv aufweisen; ODER kein Verlust (oder Anstieg) der zirkulierenden Tumor-DNA nach kurativer Behandlung bei Patienten mit Tumorrezidiv.
• Für die Kohorte von Patienten mit fortgeschrittenem Tumor: früher und signifikanter Anstieg der Menge an zirkulierender Tumor-DNA bei Patienten, die nicht auf eine Chemotherapie ansprachen; ODER frühe und signifikante Verringerung der Menge an zirkulierender Tumor-DNA bei Patienten, die auf die Behandlung ansprechen.