Impacto prognóstico e preditivo do DNA tumoral circulante no tratamento do câncer gástrico (PLAGAST)

Introdução O fenômeno da lise celular tumoral libera DNA que pode ser detectado no sangue e em outros fluidos biológicos como linfa, urina ou fezes. Um aumento nos níveis plasmáticos de DNA tumoral é descrito em pacientes com câncer e, recentemente, o monitoramento do DNA tumoral circulante tem sido proposto como um marcador potencial relevante para avaliar o prognóstico e a resposta precoce ao tratamento de cânceres de cólon ou mama (Dawson et al, 2013; Spindler et al, 2013; Tie et al, 2015). No entanto, não há dados sobre o impacto prognóstico e preditivo do DNA tumoral circulante no contexto do tratamento do câncer gástrico.

O objetivo deste estudo é avaliar a correlação entre o nível de DNA tumoral circulante e o prognóstico ou resposta ao tratamento do câncer gástrico localizado e avançado.

Pacientes e métodos:

Três hospitais universitários da "Assistance Publique Hôpitaux de Paris" (AP-HP) participarão deste estudo prospectivo: hospital europeu Georges Pompidou, hospital Pitié-Salpêtrière e hospital Cochin. Os critérios de inclusão foram todos os pacientes com idade superior a 18 anos com adenocarcinoma localizado ou avançado da junção gástrica ou gastroesofágica comprovado histologicamente. Os pacientes serão inscritos por um período de 2 anos após receberem e assinarem um formulário de informação de consentimento específico.

Este é um estudo não intervencional que não altera o manejo dos pacientes. Não haverá procedimentos invasivos adicionais aos já agendados para atendimento de rotina. Amostras de sangue serão feitas no momento das sessões de quimioterapia a partir da agulha Huber previamente implantada no port-a-cath para administração dos agentes quimioterápicos.

O DNA tumoral circulante é analisado e quantificado por sequenciamento de prótons de alterações genéticas somáticas identificadas no tumor (Inserm Unit 775 UMR_S, Professor Pierre Laurent-Puig).

Os dados relacionados ao paciente (idade no momento do diagnóstico, sexo, peso, altura, status de desempenho da OMS), tumor (marcadores tumorais CEA e CA 19-9, data do diagnóstico de câncer gástrico, tipo histológico e diferenciação do tumor, estágio do tumor e sítios metastáticos) e tratamento (ressecção do tumor primário, data da cirurgia, protocolo quimioterápico) serão coletados anonimamente. Os dados de monitoramento dizem respeito à eficácia da quimioterapia (resposta do tumor, data de progressão da doença, sobrevida), bem como as possíveis datas de recorrência do tumor ou morte.

A análise estatística será baseada em um modelo de sobrevivência para prever o estado de resposta ou não resposta, incluindo parâmetros normalmente associados ao risco de recorrência e morte. A associação entre a alteração nos níveis circulantes de DNA tumoral em respondedores e não respondedores será realizada com um modelo de Cox; os níveis circulantes de DNA serão considerados como uma variável dependente do tempo. Uma estimativa de 100 pacientes é planejada para cada coorte (doenças localizadas e avançadas) com um período de recrutamento de aproximadamente 2 anos.

resultados esperados

• Para a coorte de pacientes com tumor localizado: perda (ou diminuição) do DNA tumoral circulante após tratamento curativo para pacientes que não apresentam recidiva tumoral; OU nenhuma perda (ou aumento) no DNA tumoral circulante após tratamento curativo em pacientes com recorrência do tumor.
• Para a coorte de pacientes com tumor avançado: aumento precoce e significativo do nível de DNA tumoral circulante em não respondedores à quimioterapia; OU redução precoce e significativa no nível de DNA tumoral circulante em pacientes que respondem ao tratamento.