Impatto prognostico e predittivo del DNA tumorale circolante nel trattamento del cancro gastrico (PLAGAST)

Introduzione I fenomeni di lisi cellulare tumorale rilasciano DNA che può essere rilevato nel sangue e in altri fluidi biologici come la linfa, l'urina o le feci. Un aumento dei livelli plasmatici di DNA tumorale è descritto in pazienti con cancro e, recentemente, il monitoraggio del DNA tumorale circolante è stato proposto come un marcatore potenziale rilevante per valutare la prognosi e la risposta precoce al trattamento dei tumori del colon o della mammella (Dawson et al. al, 2013; Spindler et al, 2013; Tie et al, 2015). Tuttavia, non ci sono dati sull'impatto prognostico e predittivo del DNA tumorale circolante nel contesto del trattamento del cancro gastrico.

Lo scopo di questo studio è valutare la correlazione tra il livello di DNA tumorale circolante e la prognosi o la risposta al trattamento del carcinoma gastrico localizzato e avanzato.

Pazienti e metodi:

Tre ospedali universitari di "Assistance Publique Hôpitaux de Paris" (AP-HP) parteciperanno a questo studio prospettico: l'ospedale europeo Georges Pompidou, l'ospedale Pitié-Salpêtrière e l'ospedale Cochin. I criteri di inclusione erano tutti i pazienti di età superiore ai 18 anni con adenocarcinoma localizzato o avanzato della giunzione gastrica o gastro-esofagea, istologicamente provato. I pazienti verranno arruolati per un periodo di 2 anni dopo aver ricevuto e firmato uno specifico modulo informativo di consenso.

Questo è uno studio non interventistico che non cambia la gestione dei pazienti. Non ci saranno procedure invasive aggiuntive rispetto a quelle già programmate per le cure di routine. Verranno prelevati prelievi di sangue al momento delle sedute di chemioterapia dall'ago di Huber precedentemente impiantato nel port-a-cath per la somministrazione di agenti chemioterapici.

Il DNA tumorale circolante viene analizzato e quantificato sequenziando il protone dalle alterazioni genetiche somatiche identificate nel tumore (Inserm Unit 775 UMR_S, Professor Pierre Laurent-Puig).

I dati relativi al paziente (età alla diagnosi, sesso, peso, altezza, performance status OMS), tumore (marcatori tumorali CEA e CA 19-9, data di diagnosi del cancro gastrico, tipo istologico e differenziazione del tumore, stadio del tumore e siti metastatici) e il trattamento (resezione del tumore primitivo, data dell'intervento, protocollo chemioterapico) saranno raccolti in forma anonima. I dati di monitoraggio riguardano l'efficacia della chemioterapia (risposta del tumore, la data di progressione della malattia, la sopravvivenza), nonché le possibili date di recidiva del tumore o di morte.

L'analisi statistica si baserà su un modello di sopravvivenza al fine di prevedere lo stato di risposta o non risposta, inclusi i parametri normalmente associati al rischio di recidiva e morte. L'associazione tra variazione dei livelli di DNA tumorale circolante nei responder e nei non-responder sarà effettuata con un modello di Cox; i livelli di DNA circolante saranno considerati come una variabile dipendente dal tempo. È prevista una stima di 100 pazienti per ciascuna coorte (malattie localizzate e avanzate) con un periodo di reclutamento di circa 2 anni.

risultati aspettati

• Per la coorte di pazienti con tumore localizzato: perdita (o diminuzione) del DNA tumorale circolante dopo trattamento curativo per i pazienti che non presentano recidiva tumorale; OPPURE nessuna perdita (o aumento) del DNA tumorale circolante dopo trattamento curativo in pazienti con recidiva tumorale.
• Per la coorte di pazienti con tumore avanzato: aumento precoce e significativo del livello di DNA tumorale circolante nei non responsivi alla chemioterapia; O riduzione precoce e significativa del livello di DNA tumorale circolante nei pazienti che rispondono al trattamento.