Prognostisk og prediktiv effekt av sirkulerende tumor-DNA i magekreftbehandling (PLAGAST)

Innledning Cellelysefenomenet tumor frigjør DNA som kan påvises i blodet og i andre biologiske væsker som lymfe, urin eller avføring. En økning i plasmanivåer av tumor-DNA er beskrevet hos pasienter med kreft, og nylig overvåking av sirkulerende tumor-DNA som har blitt foreslått som en relevant potensiell markør for å vurdere prognosen og den tidlige responsen på behandling av tykktarms- eller brystkreft (Dawson et al. al, 2013; Spindler et al, 2013; Tie et al, 2015). Imidlertid er det ingen data om den prognostiske og prediktive effekten av sirkulerende tumor-DNA i sammenheng med behandling av magekreft.

Målet med denne studien er å evaluere sammenhengen mellom nivået av sirkulerende tumor-DNA og prognose eller respons på behandling av lokalisert og avansert magekreft.

Pasienter og metoder:

Tre universitetssykehus i "Assistance Publique Hôpitaux de Paris" (AP-HP) vil delta i denne prospektive studien: European Georges Pompidou sykehus, Pitié-Salpêtrière sykehus og Cochin sykehus. Inklusjonskriterier var alle pasienter over 18 år med lokalisert eller avansert adenokarsinom i gastrisk eller gastroøsofageal overgang, histologisk bevist. Pasientene vil bli registrert over en periode på 2 år etter at de har mottatt og signert et spesifikt samtykkeopplysningsskjema.

Dette er en ikke-intervensjonsstudie som ikke endrer behandling av pasienter. Det vil ikke være ytterligere invasive prosedyrer enn de som allerede er planlagt for rutinemessig behandling. Blodprøver vil bli tatt på tidspunktet for kjemoterapiøkter fra Huber-nålen som tidligere ble implantert i port-a-cath for administrering av kjemoterapimidler.

Det sirkulerende tumor-DNAet analyseres og kvantifiseres ved å sekvensere protoner fra somatiske genetiske endringer identifisert i tumoren (Inserm Unit 775 UMR_S, Professor Pierre Laurent-Puig).

Dataene knyttet til pasienten (alder ved diagnose, kjønn, vekt, høyde, WHO-ytelsesstatus), tumor (tumormarkører CEA og CA 19-9, dato for diagnose av magekreft, histologisk type og tumordifferensiering, tumorstadium, og metastatiske steder) og behandling (reseksjon av primærtumor, operasjonsdato, kjemoterapiprotokoll) vil bli samlet inn anonymt. Overvåkingsdata gjelder effekten av kjemoterapi (svulstrespons, dato for sykdomsprogresjon, overlevelse), samt mulige datoer for tilbakefall av tumor eller død.

Den statistiske analysen vil være basert på en overlevelsesmodell for å forutsi responder- eller ikke-responder-status, inkludert parametere som normalt er forbundet med risiko for tilbakefall og død. Sammenhengen mellom endring i sirkulerende tumor-DNA-nivåer hos respondere og ikke-responderere vil bli utført med en Cox-modell; DNA-sirkulasjonsnivåene vil bli betraktet som en variabel avhengig av tid. Det er planlagt et estimat på 100 pasienter for hvert kohort (lokaliserte og avanserte sykdommer) med en rekrutteringsperiode på ca. 2 år.

forventede resultater

• For kohorten av pasienter med en lokalisert tumor: tap (eller reduksjon) i sirkulerende tumor-DNA etter kurativ behandling for pasienter som ikke viser tumorresidiv; ELLER ingen tap (eller økning) i sirkulerende tumor-DNA etter kurativ behandling hos pasienter med tumorresidiv.
• For kohorten av pasienter med avansert tumor: tidlig og signifikant økning i nivået av sirkulerende tumor-DNA hos ikke-respondere på kjemoterapi; ELLER tidlig og signifikant reduksjon i nivået av sirkulerende tumor-DNA hos pasienter som responderer på behandlingen.