Kiertävän kasvain-DNA:n prognostinen ja ennakoiva vaikutus mahasyövän hoidossa (PLAGAST)

Johdanto Solujen hajoamisilmiö kasvain vapauttaa DNA:ta, joka voidaan havaita verestä ja muista biologisista nesteistä, kuten imunesteestä, virtsasta tai ulosteesta. Kasvain-DNA:n plasmapitoisuuksien nousua on kuvattu syöpäpotilailla, ja viime aikoina on kuvattu kiertävän kasvain-DNA:n seurantaa, jota on ehdotettu relevantiksi mahdolliseksi markkeriksi arvioitaessa paksusuolen- tai rintasyöpien ennustetta ja varhaista hoitovastetta (Dawson et). al., 2013; Spindler et ai., 2013; Tie ym., 2015). Kiertävän kasvain-DNA:n prognostisesta ja ennustavasta vaikutuksesta mahasyövän hoidon yhteydessä ei kuitenkaan ole tietoa.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida korrelaatiota kiertävän kasvain-DNA:n tason ja paikallisen ja edenneen mahasyövän ennusteen tai hoitovasteen välillä.

Potilaat ja menetelmät:

Kolme "Assistance Publique Hôpitaux de Paris":n (AP-HP) yliopistollista sairaalaa osallistuu tähän tulevaisuudentutkimukseen: eurooppalainen Georges Pompidou -sairaala, Pitié-Salpêtrièren sairaala ja Cochinin sairaala. Sisällyttämiskriteerit olivat kaikki yli 18-vuotiaat potilaat, joilla oli paikallinen tai pitkälle edennyt mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoskohdan adenokarsinooma, histologisesti todistettu. Potilaat rekisteröidään 2 vuoden kuluessa erityisen suostumustietolomakkeen vastaanottamisesta ja allekirjoittamisesta.

Tämä on ei-interventiotutkimus, joka ei muuta potilaiden hoitoa. Muita invasiivisia toimenpiteitä ei tule rutiinihoitoon jo suunniteltujen toimenpiteiden lisäksi. Verinäytteet otetaan kemoterapiaistuntojen aikana Huber-neulasta, joka on aiemmin istutettu port-a-cathiin kemoterapia-aineiden antamista varten.

Kierrettävä kasvain-DNA analysoidaan ja kvantifioidaan sekvensoimalla protoni kasvaimessa tunnistetuista somaattisista geneettisistä muutoksista (Inserm Unit 775 UMR_S, professori Pierre Laurent-Puig).

Potilaaseen liittyvät tiedot (ikä diagnoosin yhteydessä, sukupuoli, paino, pituus, WHO:n suorituskyky), kasvaimeen (kasvainmarkkerit CEA ja CA 19-9, mahasyövän diagnoosin päivämäärä, histologinen tyyppi ja kasvaimen erilaistuminen, kasvaimen vaihe ja metastaattiset kohdat) ja hoito (primaarisen kasvaimen resektio, leikkauksen päivämäärä, kemoterapiaprotokolla) kerätään anonyymisti. Seurantatiedot koskevat kemoterapian tehokkuutta (kasvainvaste, taudin etenemisajankohta, eloonjääminen) sekä mahdollisia kasvaimen uusiutumisen tai kuoleman ajankohtia.

Tilastollinen analyysi perustuu eloonjäämismalliin, jotta voidaan ennustaa vasteen tai ei-responderin tila, mukaan lukien parametrit, jotka tavallisesti liittyvät uusiutumisen ja kuoleman riskiin. Verenkierron kasvaimen DNA-tasojen muutoksen välinen yhteys vasteiden ja ei-responsiivisten välillä suoritetaan Cox-mallilla; DNA:n kiertävien tasojen katsotaan olevan ajasta riippuvainen muuttuja. Kuhunkin kohorttiin (lokalisoidut ja pitkälle edenneet sairaudet) suunnitellaan 100 potilasta, joiden rekrytointijakso on noin 2 vuotta.

odotetut tulokset

• Potilaiden ryhmälle, jolla on paikallinen kasvain: kiertävän kasvain-DNA:n menetys (tai lasku) parantavan hoidon jälkeen potilailla, joilla ei ole kasvain uusiutumista; TAI ei häviä (tai lisääntyy) kiertävässä kasvain-DNA:ssa parantavan hoidon jälkeen potilailla, joilla kasvain uusiutuu.
• Potilasryhmälle, jolla on pitkälle edennyt kasvain: varhainen ja merkittävä lisääntyminen kiertävän kasvain-DNA:n pitoisuudessa potilailla, jotka eivät reagoi kemoterapiaan; TAI varhainen ja merkittävä verenkierrossa olevan kasvain-DNA:n tason aleneminen potilailla, jotka reagoivat hoitoon.