移植後の再発リスクが高い患者における自家幹細胞移植後のチェックポイント阻害 (CPIT001)

包含基準:

1. 規制および地域のガイドラインに従って、自発的に署名および日付を付けた IRB/IEC 承認済みの書面によるインフォームド コンセント フォーム。
2. 同意書に署名した時点で18歳以上80歳以下であること

3. 以下の確定診断を受けている：

   • (グループ A) 一次リツキシマブおよびアントラサイクリンベースの多剤化学療法に対する PET 陰性完全奏効を達成できず、サルベージ化学療法後に少なくとも安定した疾患を維持する、または-c-MYCとBCL2および/またはBCL6の標準的な免疫組織化学、またはIGH / MYCとIGH / BCL2および/またはIGH / BCL6を含むブレークアパートFISHによって検出される染色体転座の存在、およびリツキシマブ、シクロホスファミド、ビンクリスチンによる標準的な化学免疫療法のみを受けた導入のためのプレドニゾン（R-CHOP）であり、地固めまたは救援化学療法後に少なくとも安定した疾患を示す。 リンパ腫の安定疾患（SD）は、付録 B：非ホジキンリンパ腫の反応評価のための Lugano 分類で定義されています。
   • (グループ B) リツキシマブおよびアントラサイクリンベースの多剤併用化学療法の完了から 1 年以内に再発するものと定義される再発性の高リスクびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫、または再発時の sAAIPI (年齢調整された二次国際予後指標) が中程度または高い、または再発時のダブル/トリプルヒット機能の獲得（グループAで定義）、および救援化学療法後の少なくとも安定した疾患。 低悪性度/無痛性非ホジキンリンパ腫の初期診断を受けた患者 (すなわち、 びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫への組織学的変化を伴う再発を示し（生検で確認）、上記の高リスクの定義を満たす患者も適格です。
   • (グループ C) 一次治療後に少なくとも病状が安定している新規の高リスク T 細胞性リンパ腫。 高リスク T 細胞リンパ腫は、ステージ III または IV の疾患として定義されます。 ALK陽性ALCLの患者は試験から除外されます。 完全奏効のALK陰性ALCLの患者は、試験から除外されます。
   • (グループ D) サルベージ療法後に少なくとも病状が安定している再発性 T 細胞性リンパ腫。 ALK陽性ALCLの患者は試験から除外されます。
4. -ハッケンサック大学医療センターのジョン・ザウラーがんセンターの血液および骨髄移植プログラムの施設ガイドラインに従って、自家幹細胞移植の資格があると見なされる
5. ECOG パフォーマンス ステータスが 2 以下である
6. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 WOCBP は、治験薬の最後の投与後 23 週間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。
7. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、ニボルマブの開始前 24 時間以内に、血清または尿の妊娠検査 (最低感度 25 IU/L または HCG と同等の単位) で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 出産の可能性のある女性被験者は、イピリムマブとニボルマブの各投与前に実行される継続的な妊娠検査に同意する必要があります。 WOCBP の定義については、以下の注を参照してください。
8. 女性は授乳してはいけません。
9. WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. ニボルマブの投与を受けており、WOCBP で性的に活発な男性は、たとえ精管切除を受けていたとしても、治験薬の最後の投与後 31 週間は避妊を厳守するように指示されます。 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊であり、無精子症の男性は避妊を必要としない）。 WOCBP の定義については、以下の注を参照してください。
10. 出産の可能性のある女性は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 治験薬の最後の投与から120日後まで。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、2年以上月経がない人です。 WOCBP の定義については、以下の注を参照してください。

11. 許容される移植準備レジメンは次のとおりです。

    • 非ホジキンリンパ腫群 (A、B、C、D) BEAM: カルムスチン 300 mg/m2 日 -6、エトポシド 200 mg/m2 およびシタラビン 200 mg/m2 日 -5 ～ -2、メルファラン 140 mg/m2 日-1
    • 骨髄腫グループ (E および F) の場合 メルファラン 200 mg/m2 日 -1

除外基準:

1. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 また、治験薬投与前の少なくとも 2 週間は、免疫抑制量の全身性コルチコステロイド (> 10 mg/日のプレドニゾン相当) を投与する必要があってはなりません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。 注: 被験者は、局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドの使用が許可されています (全身吸収は最小限に抑えられています)。 プレドニゾン相当量が 10 mg/日を超える場合でも、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されます。 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期投与は許可されています。
2. -インフォームドコンセントに署名できない、または署名したくない。
3. アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患があります。 -白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録が許可されています
4. 治験薬投与から 14 日以内に、コルチコステロイド（プレドニゾン換算で 1 日あたり 10 mg を超える）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、患者を除外する必要があります。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 注: 被験者は、局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドの使用が許可されています (全身吸収は最小限に抑えられています)。 プレドニゾン相当量が 10 mg/日を超える場合でも、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されます。 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期投与は許可されています。
5. ニボルマブまたはニボルマブとイピリムマブの併用による肝毒性の可能性があるため、ニボルマブを含むレジメンで治療されている患者では、肝毒性の素因を持つ薬物を慎重に使用する必要があります。
6. 同種幹細胞移植を受けています。
7. -ニボルマブ、イピリムマブ、またはその賦形剤に対する過敏症の病歴がある、または以前のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応。
8. -チェックポイント阻害剤治療投与の1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または治験治療の投与前4週間以内に回復していない（すなわち、t投与mAb）。 その期間内のリツキシマブは許可されています。
9. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例. サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。 注: 被験者は、局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドの使用が許可されています (全身吸収は最小限に抑えられています)。 プレドニゾン相当量が 10 mg/日を超える場合でも、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されます。 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期投与は許可されています。
10. -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
11. -静脈内全身療法を必要とする活動性感染症があります。
12. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
13. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
14. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を期待している 試験の予測期間内に、女性の場合は23週間、男性の場合は31週間までの事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まります 試験治療の最後の投与後。
15. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2剤、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療を受けている。
16. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の病歴があります。
17. -B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出された）の陽性検査を受け、急性または慢性感染を示し、移植の検査を受けています。
18. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。