Check Point-hæmning efter autolog stamcelletransplantation hos patienter med høj risiko for recidiv efter transplantation (CPIT001)

Inklusionskriterier:

1. Frivillig underskrevet og dateret IRB/IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og lokale retningslinjer.
2. Vær 18 år eller ældre og 80 år eller yngre på dagen for underskrivelse af samtykke

3. Har en bekræftet diagnose af:

   • (GRUPPE A) De novo diffust storcellet B-celle lymfom, der ikke opnår et PET-negativt fuldstændigt respons på primær rituximab og antracyklinbaseret multi-agent kemoterapi og i det mindste opretholder stabil sygdom efter salvage kemoterapi eller har dobbelt/triple hit-træk defineret ved overekspression af standard immunhistokemi af c-MYC plus BCL2 og/eller BCL6 eller tilstedeværelse af kromosomale translokationer som detekteret af adskilt FISH, der involverer IGH/MYC plus IGH/BCL2 og/eller IGH/BCL6, og som kun modtog standard kemoimmunterapi med rituximab, cyclophosphamid, vincristin og prednison (R-CHOP) til induktion og præsentere i det mindste stabil sygdom efter konsolidering eller redningskemoterapi. Stabil sygdom (SD) for lymfom er defineret i appendiks B: Lugano-klassifikation for responsvurdering af non-Hodgkin-lymfom.
   • (GRUPPE B) Tilbagevendende højrisiko diffust storcellet B-celle lymfom defineret som tilbagefald inden for et år efter afslutning af rituximab og antracyklinbaseret multi-agent kemoterapi eller en sAAIPI (second-line age-adjusted International Prognostic Index) mellem eller høj ved tilbagefald eller erhvervelse af dobbelt/tredobbelt hit-træk ved tilbagefald (som defineret i gruppe A) og mindst stabil sygdom efter redningskemoterapi. Patienter med en indledende diagnose af lavgradig/indolent non-Hodgkin lymfom (dvs. follikulær, marginal zone), som præsenterer tilbagefald med histologisk transformation til diffust storcellet B-celle lymfom (bekræftet ved biopsi) og opfylder definitionen for højrisiko som præsenteret ovenfor, er også kvalificerede.
   • (GRUPPE C) De novo højrisiko T-celle lymfom med mindst stabil sygdom efter primær behandling. Højrisiko T-cellelymfom defineres som trin III eller IV sygdom ved præsentation og/eller manglende opnåelse af CR efter frontline kemoterapi. Patienter med ALK-positiv ALCL vil blive udelukket fra forsøget. Patienter med ALK-negativ ALCL i fuldstændig respons vil blive udelukket fra forsøget.
   • (GRUPPE D) Tilbagevendende T-celle lymfom med mindst stabil sygdom efter redningsbehandling. Patienter med ALK-positiv ALCL vil blive udelukket fra forsøget.
4. Vurderes berettiget til en autolog stamcelletransplantation i henhold til de institutionelle retningslinjer for Blood and Marrow Transplantation Program ved John Theurer Cancer Center ved Hackensack University Medical Center
5. Har en ECOG-ydeevnestatus på 2 eller lavere
6. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal anvende passende præventionsmetode(r). WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
7. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør acceptere en igangværende graviditetstest, som skal udføres før hver dosering af ipilimumab og nivolumab. Se note nedenfor for definition af WOCBP.
8. Kvinder må ikke amme.
9. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet, selvom de har fået foretaget en vasektomi. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile såvel som azoospermiske mænd behøver ikke prævention). Se note nedenfor for definition af WOCBP.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge to præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 2 år. Se note nedenfor for definition af WOCBP.

11. Tilladte transplantationsforberedende regimer er følgende:

    • For non-Hodgkin lymfomgrupper (A, B,C,D) BEAM: carmustin 300 mg/m2 dag -6, etoposid 200 mg/m2 og cytarabin 200 mg/m2 dage -5 til -2, melphalan 140 mg/m2 dag -1
    • For myelomgrupper (E og F) Melphalan 200 mg/m2 dag -1

Ekskluderingskriterier:

1. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Der må heller ikke være krav om immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) i mindst 2 uger før administration af studielægemidlet. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet. Bemærk: Forsøgspersoner har tilladelse til at bruge topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider er tilladt, selvom > 10 mg/dag prednisonækvivalenter. En kort kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt.
2. Er ude af stand til eller villig til at underskrive informeret samtykke.
3. Har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger
4. Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Bemærk: Forsøgspersoner har tilladelse til at bruge topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider er tilladt, selvom > 10 mg/dag prednisonækvivalenter. En kort kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt.
5. Da der er potentiale for levertoksicitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab-kombinationer, bør lægemidler med disposition for levertoksicitet anvendes med forsigtighed hos patienter, der behandles med nivolumab-holdigt regime.
6. Har fået en allogen stamcelletransplantation.
7. Har en historie med overfølsomhed over for nivolumab, ipilimumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer eller alvorlig overfølsomhedsreaktion over for et tidligere monoklonalt antistof.
8. Har tidligere haft et anti-cancer monoklonalt antistof (mAb) inden for 4 uger før dag 1 af kontrolpunkthæmmerbehandlingsadministration, eller som ikke er blevet rask (dvs. t-administration mAb) inden for 4 uger før dosis af forsøgsbehandling. Rituximab inden for denne periode er tilladt.
9. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Bemærk: Forsøgspersoner har tilladelse til at bruge topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider er tilladt, selvom > 10 mg/dag prednisonækvivalenter. En kort kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt.
10. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
11. Har en aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk terapi.
12. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
13. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
14. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget gennem 23 uger for kvinder og 31 uger for mænd efter den sidste dosis af forsøgsbehandling.
15. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2-middel, anti-CTLA-4-antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-costimulering eller immuncheckpoint-veje.
16. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
17. Har positiv test for hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion, som testet for transplantation.
18. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.