Tarkistuspisteen esto autologisen kantasolusiirron jälkeen potilailla, joilla on suuri riski transplantaation jälkeiseen uusiutumiseen (CPIT001)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen allekirjoitettu ja päivätty IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja paikallisten ohjeiden mukaisesti.
2. Ole 18-vuotias tai vanhempi ja 80-vuotias tai nuorempi suostumuksen allekirjoituspäivänä

3. Sinulla on vahvistettu diagnoosi:

   • (RYHMÄ A) De novo diffuusi suurten B-solujen lymfooma, joka ei saavuta PET-negatiivista täydellistä vastetta primaariselle rituksimabi- ja antrasykliinipohjaiselle usean aineen kemoterapialle ja joka säilyttää ainakin stabiilin sairauden pelastuskemoterapian jälkeen tai jolla on kaksois-/kolmoisosumapiirteitä, jotka määritellään yli-ilmentymisestä c-MYC:n plus BCL2:n ja/tai BCL6:n standardi immunohistokemia tai kromosomaalisten translokaatioiden esiintyminen, jotka havaittiin hajoamalla FISH:lla, johon sisältyi IGH/MYC plus IGH/BCL2 ja/tai IGH/BCL6 ja jotka saivat vain tavanomaista kemoimmunoterapiaa rituksimabilla, syklofosfamidilla, vinkristiinillä ja prednisoni (R-CHOP) induktioon ja vähintään stabiiliin sairauteen konsolidoinnin tai pelastavan kemoterapian jälkeen. Lymfooman vakaa sairaus (SD) on määritelty liitteessä B: Lugano Classification for Response Assessment of Non-Hodgkin Lymphooma.
   • (RYHMÄ B) Toistuva korkean riskin diffuusi suurten B-solujen lymfooma, joka määritellään uusiutuvaksi vuoden sisällä rituksimabi- ja antrasykliinipohjaisen usean aineen kemoterapian tai sAAIPI:n (toisen linjan ikäsovitettu kansainvälinen prognostinen indeksi) keskitaso tai korkea uusiutumishetkellä tai kaksois-/kolmoisosumaominaisuuksien hankkiminen uusiutumisen yhteydessä (määritelty ryhmässä A) ja vähintään vakaa sairaus pelastavan kemoterapian jälkeen. Potilaat, joilla on alustava diagnoosi matala-asteinen/indolentti non-Hodgkin-lymfooma (ts. follikulaarinen, marginaalinen vyöhyke), joilla on uusiutuminen ja histologinen transformaatio diffuusiin suuriin B-solulymfoomaan (varmistettu biopsialla) ja jotka täyttävät edellä esitetyn korkean riskin määritelmän, ovat myös kelvollisia.
   • (RYHMÄ C) De novo korkean riskin T-solulymfooma, jolla on vähintään stabiili sairaus perushoidon jälkeen. Korkean riskin T-solulymfooma määritellään vaiheen III tai IV sairaudeksi esiintymishetkellä ja/tai CR:n saavuttamatta jättämisessä etulinjan kemoterapian jälkeen. Potilaat, joilla on ALK-positiivinen ALCL, suljetaan pois tutkimuksesta. Potilaat, joilla on täydellinen vaste ALK-negatiivinen ALCL, suljetaan pois tutkimuksesta.
   • (RYHMÄ D) Toistuva T-solulymfooma, jossa on vähintään stabiili sairaus pelastushoidon jälkeen. Potilaat, joilla on ALK-positiivinen ALCL, suljetaan pois tutkimuksesta.
4. Sinun katsotaan olevan kelvollinen autologiseen kantasolusiirtoon Hackensack University Medical Centerin John Theurer Cancer Centerin veren ja luuytimen siirtoohjelman institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
5. ECOG-suorituskykytila ​​on 2 tai alhaisempi
6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen nivolumabihoidon aloittamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua jatkuvaan raskaustestiin, joka suoritetaan ennen jokaista ipilimumabin ja nivolumabin annosta. Katso alla oleva huomautus WOCBP:n määritelmästä.
8. Naiset eivät saa imettää.
9. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen, vaikka heille olisi tehty vasektomia. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä eivätkä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä). Katso alla oleva huomautus WOCBP:n määritelmästä.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 2 vuoteen. Katso alla oleva huomautus WOCBP:n määritelmästä.

11. Sallitut elinsiirtojen valmisteluohjelmat ovat seuraavat:

    • Non-Hodgkin-lymfoomaryhmille (A, B, C, D) BEAM: karmustiini 300 mg/m2 vrk -6, etoposidi 200 mg/m2 ja sytarabiini 200 mg/m2 vrk -5 - -2, melfalaani 140 mg/m2 vrk -1
    • Myeloomaryhmille (E ja F) Melfalaani 200 mg/m2 vrk -1

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Myöskään systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ei tarvitse vaatia vähintään 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta. Huomautus: Koehenkilöt saavat käyttää paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka prednisonia vastaavat > 10 mg/vrk. Lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu.
2. Ei pysty tai halua allekirjoittaa tietoista suostumusta.
3. Hänellä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta
4. Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Huomautus: Koehenkilöt saavat käyttää paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka prednisonia vastaavat > 10 mg/vrk. Lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu.
5. Koska nivolumabi tai nivolumabi/ipilimumabi-yhdistelmät voivat aiheuttaa maksatoksisuutta, lääkkeitä, joilla on taipumus maksatoksisuuteen, tulee käyttää varoen potilailla, joita hoidetaan nivolumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla.
6. Hän on saanut allogeenisen kantasolusiirron.
7. Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys nivolumabille, ipilimumabille tai jollekin sen apuaineelle tai vakava yliherkkyysreaktio jollekin aikaisemmille monoklonaalisille vasta-aineille.
8. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tarkistuspisteen estäjähoidon päivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli t-annos monoklonaalinen vasta-aine) 4 viikon aikana ennen koehoidon annosta. Rituksimabi sallitaan tämän ajanjakson aikana.
9. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona. Huomautus: Koehenkilöt saavat käyttää paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka prednisonia vastaavat > 10 mg/vrk. Lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu.
10. Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
11. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa.
12. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
13. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
14. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 23 viikon ajan naisilla ja 31 viikkoon miehillä viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
15. On saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-aineella, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen kostimulaatioon tai immuunitarkastuspisteiden reitteihin.
16. Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
17. Sillä on positiivinen testi hepatiitti B:lle (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon elinsiirtotestauksena.
18. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.