이식 후 재발 위험이 높은 환자에서 자가 줄기세포 이식 후 체크 포인트 억제 (CPIT001)

포함 기준:

1. 규제 및 현지 가이드라인에 따라 자발적으로 서명하고 날짜를 기입한 IRB/IEC 승인 서면 동의서.
2. 동의서 서명일 기준으로 18세 이상 80세 이하

3. 다음에 대해 확인된 진단을 받으십시오.

   • (그룹 A) 1차 리툭시맙 및 안트라사이클린 기반 다작용제 화학요법에 대해 PET 음성 완전 반응을 달성하지 못하고 구제 화학요법 후 적어도 안정적인 질병을 유지하거나 과발현으로 정의되는 이중/삼중 적중 특징을 나타내는 신규 미만성 거대 B 세포 림프종 c-MYC + BCL2 및/또는 BCL6의 표준 면역조직화학 또는 IGH/MYC + IGH/BCL2 및/또는 IGH/BCL6을 포함하는 분해 FISH에 의해 검출되고 리툭시맙, 사이클로포스파미드, 빈크리스틴으로만 표준 화학면역요법을 받은 사람의 염색체 전좌의 존재 및 유도를 위한 프레드니손(R-CHOP) 및 강화 또는 구제 화학요법 후 적어도 안정한 질병을 제시합니다. 림프종에 대한 안정 질환(SD)은 부록 B: 비호지킨 림프종의 반응 평가를 위한 루가노 분류에 정의되어 있습니다.
   • (그룹 B) 리툭시맙 및 안트라사이클린 기반 다제 화학요법 또는 sAAIPI(2차 연령 조정 국제 예후 지수) 완료 후 1년 이내에 재발로 정의되는 재발성 고위험 미만성 거대 B 세포 림프종, 재발 시 중간 또는 높음 또는 재발 시 이중/삼중 적중 특징 획득(그룹 A에서 정의됨) 및 구제 화학요법 후 적어도 안정적인 질병. 저등급/지연성 비호지킨 림프종(즉, 여포, 변연부) 미만성 거대 B 세포 림프종(생검으로 확인)으로의 조직학적 변형과 함께 재발을 나타내고 위에 제시된 고위험에 대한 정의를 충족하는 사람도 자격이 있습니다.
   • (그룹 C) 1차 요법 후 적어도 안정적인 질환을 갖는 신규 고위험 T 세포 림프종. 고위험 T 세포 림프종은 발병 시 III기 또는 IV기 질환 및/또는 일선 화학요법 후 CR 달성 실패로 정의됩니다. ALK 양성 ALCL 환자는 시험에서 제외됩니다. 완전한 반응을 보인 ALK 음성 ALCL 환자는 시험에서 제외됩니다.
   • (그룹 D) 회수 요법 후 적어도 안정한 질환을 갖는 재발성 T 세포 림프종. ALK 양성 ALCL 환자는 시험에서 제외됩니다.
4. Hackensack University Medical Center의 John Theurer Cancer Center에서 혈액 및 골수 이식 프로그램의 제도적 지침에 따라 자가 줄기 세포 이식을 받을 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
5. ECOG 수행 상태가 2 이하입니다.
6. 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 시험용 약물의 마지막 투여 후 23주(30일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.
7. 가임 여성(WOCBP)은 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 HCG 단위)가 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 가임 여성 피험자는 이필리무맙 및 니볼루맙의 각 투약 전에 수행되는 진행 중인 임신 검사에 동의해야 합니다. WOCBP의 정의는 아래 참고를 참조하십시오.
8. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
9. WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 정관 절제술을 받았더라도 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 피임법을 고수하도록 지시받을 것입니다. 가임 가능성이 없는 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않음). WOCBP의 정의는 아래 참고를 참조하십시오.
10. 가임 여성은 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 두 가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 2년 동안 월경이 없는 사람입니다. WOCBP의 정의는 아래 참고를 참조하십시오.

11. 허용되는 이식 준비 요법은 다음과 같습니다.

    • 비호지킨 림프종 그룹(A, B,C,D)의 경우 BEAM: 카르무스틴 300mg/m2 -6일, 에토포사이드 200mg/m2 및 시타라빈 200mg/m2 -5 - -2일, 멜팔란 140mg/m2일 -1
    • 골수종 그룹(E 및 F)의 경우 Melphalan 200 mg/m2 day -1

제외 기준:

1. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 또한 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항이 없어야 합니다. 이 예외에는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다. 참고: 피험자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 10mg/일을 초과하는 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 짧은 코스의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 없거나 서명할 의사가 없습니다.
3. 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있습니다. 대상자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
4. 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 참고: 피험자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 10mg/일을 초과하는 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 짧은 코스의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
5. 니볼루맙 또는 니볼루맙/이필리무맙 조합으로 간독성의 가능성이 있으므로, 간독성 소인이 있는 약물은 니볼루맙 함유 요법으로 치료받는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
6. 동종 줄기 세포 이식을 받았습니다.
7. 니볼루맙, 이필리무맙 또는 그 부형제에 대한 과민성 또는 이전 단일클론 항체에 대한 심각한 과민성 반응의 병력이 있습니다.
8. 체크포인트 억제제 치료 투여 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 가지고 있거나 시험 치료 투여 전 4주 이내에 회복되지 않은(즉, t 투여 mAb) 사람. 해당 기간 내 리툭시맙이 허용됩니다.
9. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 참고: 피험자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 10mg/일을 초과하는 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 짧은 코스의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
10. 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
11. 정맥 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
12. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
13. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
14. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 여성의 경우 23주, 남성의 경우 31주 동안 시험 치료의 마지막 투여 후 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.
15. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2 제제, 항-CTLA-4 항체, 또는 T 세포 동시자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 사전 치료를 받은 적이 있습니다.
16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)의 알려진 병력이 있습니다.
17. 이식 검사에서 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)에 대해 양성 검사를 받았습니다.
18. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.